苯二氮 類合理應(yīng)用與撒藥

于 鯉

（阜新市中醫(yī)醫(yī)院西藥局，遼寧 阜新 1230000）

苯二氮 類藥物催眠作用主要通過抑制大腦邊緣系統(tǒng)的功能而導(dǎo)致睡眠作用。在大腦邊緣系統(tǒng)有苯二氮 類ω1-，ω2-受體，其中ω1-受體與鎮(zhèn)靜、催眠作用有關(guān)，ω2-受體與記憶、情緒有關(guān)。苯二氮類 對該部位的ω受體均有一定親和力，選擇性不高，因而除了鎮(zhèn)靜催眠作用外，容易引起記憶力和情緒障礙[2]。由于BDZs的不合理應(yīng)用所致的藥物不良反應(yīng)，尤其是藥物的依賴性危害甚大。我們建議合理使用BDZs，以避免或減少其不良反應(yīng)。

1 我院使用BDZs現(xiàn)狀及病例介紹

我院曾對1954例進(jìn)行安眠藥用藥調(diào)查，男性1816例，女性138例，平均年齡69a（49～98）歲。1954例中服用BDZs者共645例（占33%)，其中長期服藥（每月10d以上，持續(xù)l年以上）1492例（占服藥者76.27%）。長期服藥者平均服藥時間約14.5年，其中有1/8的患者服藥史達(dá)30年之久。服用BDZ 者74.6%主訴有藥物依賴性、記憶力降低、定時早醒、白天磕睡、共濟(jì)失調(diào)、呼吸抑制等各種不適。

病例1：患者男性，85歲，患有前列腺肥大、慢支、肺氣腫，因睡眠欠佳，自行服用舒樂安定lmg，服藥后不能自行排尿入院。泌尿科診斷為前列腺肥大急性尿潴留，經(jīng)藥物治療后癥狀好轉(zhuǎn)。時隔不久，患者自覺睡眠差，白天頭暈，無精打采，再次服用舒樂安定1mg，又出現(xiàn)急性尿潴留，臨床診斷為安眠藥所致急性尿潴留。停用舒樂安定，對癥治療尿潴留，癥狀好轉(zhuǎn)，但患者因失眠而非常痛苦，仍要求使用安眠藥，先后給予佳靜安定、唑吡坦、佐匹克隆等?；颊咧髟V效果不佳，臨床醫(yī)生只得給予每晚佐匹克隆7.5mg、舒樂安定0.5mg。根據(jù)患者的既往史、用藥史分析，認(rèn)為患者對舒樂安定有心理依賴，伴有焦慮，決定個體化配制安眠藥。先停舒樂安定，將淀粉輔助于佐匹克隆裝于膠囊中，以后逐漸減掉佐匹克隆的量，現(xiàn)患者每晚服1粒淀粉安慰劑也能正常睡眠。

病例2：患者男性，76歲，患抑郁癥40年，周期性出現(xiàn)精神興奮或抑郁，長期服用碳酸鋰和苯巴比妥。因睡眠欠佳每晚服用阿普唑侖0.4mg，但患者仍訴睡眠不佳，并逐漸增加阿普唑侖劑量至1.2mg，加用三唑侖0.125mg，用藥一段時間后患者出現(xiàn)神情淡漠、不愿意交際、四肢乏力、整日躺臥，有厭世輕生的傾向。根據(jù)患者的用藥史和臨床表現(xiàn)，我們認(rèn)為可能是由于長期大量阿普唑侖所致的憂郁表現(xiàn)。在征得家屬同意的情況下，開始為患者緩慢撤藥，將阿普唑侖與三唑侖配成復(fù)方安眠膠囊，先后將三唑侖和阿普唑侖逐量撤去，患者情況明顯好轉(zhuǎn)，心情開朗?，F(xiàn)患者已完全撤藥，只服淀粉安慰劑。

病例3：患者男性，63歲，因工作高度緊張而失眠多年，多年來一直依靠每晚氟西泮15mg睡眠?；颊吒杏X全身疲軟，記憶力減退。我們?yōu)榛颊吲渲屏撕縻?0mg、撲爾敏、維生素B、谷維素的復(fù)方安眠膠囊，并每次減少氟西泮的量，患者情況良好，直到每粒復(fù)方安眠膠囊中含氟西泮2.5mg時，無意中該患者知道了膠囊中只含氟西泮2.5mg，當(dāng)晚就感覺該藥無效，我們只能重新開始配制復(fù)方安眠膠囊，并逐漸減量，目前為每粒復(fù)方安眠膠囊含氟西泮4mg。

病例4：患者女性，79歲，患有冠心病、高血脂癥、慢支。因環(huán)境改變失眠而服用BDZ類安眠藥，每晚阿普唑侖0.4mg、佐匹克隆7.5mg交替使用。用藥一段時間后出現(xiàn)手顫抖，患者主動要求減藥，現(xiàn)已完全停用安眠藥，情況良好。

2 討 論

失眠大多數(shù)發(fā)生在老年人身上。失眠主要是由生理性、病理性、心理性、精神性和藥源性等原因引起。老年人睡眠能力減退、精神/情緒障礙，且老年人心理社會適應(yīng)能力低，對于各種外環(huán)境難以很快適應(yīng)。有的患者一失眠就要求服用安眠藥，一旦用上藥就持續(xù)多年。

據(jù)資料顯示，藥物不良反應(yīng)在老年人中的發(fā)生率是年輕人的l倍以上。老年人對藥物敏感性增強(qiáng)，其血藥濃度雖在安全范圍，但卻產(chǎn)生異于平常的更激烈的反應(yīng)。老年人因同時患數(shù)種疾病，多科用藥，藥物對機(jī)體的作用或藥物之間的相互作用都將影響老年人對藥物的反應(yīng)。BDZs類藥物在老年人體內(nèi)的代謝廓清率呈正?；蛏月?，然而比普通成人對BDZs的反應(yīng)稍差，這種敏感性增強(qiáng)原因不明，因此老年人應(yīng)用BDZs更應(yīng)小心。我們建議：①積極宣傳睡眠衛(wèi)生，從根本上消除引起失眠的起因，盡量避免使用安眠藥，只有當(dāng)失眠相當(dāng)嚴(yán)重，可考慮使用之；②對入睡困難或中途易醒者可選用短、中長半衰期的BDZs，早醒者可選用長半衰期的BDZs ；③減藥速度宜慢，一般不會引起睡眠紊亂或反跳現(xiàn)象；④老年人宜選用中長半衰期的BDZ ，且用成人劑量一半；長期用藥的老年患者不要違背他們的意愿強(qiáng)行撤藥，這種情況下小劑量長期使用反而是必要的；⑤慢性肺功能障礙者，因可引起呼吸抑制，應(yīng)慎用；⑥對依賴性人格者應(yīng)極慎用，避免對BDZs成癮。

[1]陳新謙.新編藥物學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007,4:232.

[2]失眠的藥物治療.全國執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育教材[M].北京:中日中醫(yī)藥出版社,2004:89.