甲氧芐啶對中藥抗菌增效作用研究進(jìn)展

鄭鐵鎖

（廣州市和生堂動物藥業(yè)有限公司，廣東 廣州510545）

甲氧芐啶（TMP）是一種常用抗菌藥，對多種革蘭陽性和陰性細(xì)菌有抗菌作用，TMP一般用作抗菌增效劑和抗菌藥聯(lián)合使用，增強(qiáng)磺胺類藥物及其他種類抗生素的抗菌作用。由于中藥在抗菌方面效果不甚理想，因此，本文中藥研究工作者對TMP與中藥聯(lián)合應(yīng)用，增強(qiáng)中藥抗菌效果進(jìn)行了一些研究，本文就20余年來TMP對中藥抗菌增效作用研究情況進(jìn)行介紹。

1 TMP對單味及復(fù)方中藥的抗菌增效作用

1．1 TMP對單味中藥的抗菌增強(qiáng)作用 周可炎等［1］研究發(fā)現(xiàn)，TMP與中藥聯(lián)用，可以增強(qiáng)中藥對大腸桿菌和沙門菌的抗菌效果，與未加TMP時效果顯著。當(dāng)TMP溶液加入苦參、仙鶴草、地榆、白頭翁、地枇杷、野南瓜、苦瓜藤、大蒜、烏梅、鐵馬鞭和吳茱萸等單味藥的煎液后，對大腸桿菌的抑菌圈直徑為22～25mm，而未加入TMP溶液時其抑菌直徑僅為13～15mm；當(dāng)TMP溶液加入黃連、黃柏、仙鶴草、地榆、金銀花、野南瓜、土大黃、大蒜、蛤蟆草、訶子、海金沙、烏梅、鐵馬鞭、野菊花、吳茱萸、胡禿子和黃荊等單味藥煎液后，對沙門菌的抑菌圈直徑在26mm以上，而未加入TMP溶液時，其抑菌圈直徑僅13～15mm。

徐永 昭［2］、常 明 向 等［3］、丁 立 忠 等［4］、陳 梅 玲等［5］、韓 鐵 鎖 等［6－7］、王 新 等［8－10］、崔 一 喆 等［11－12］、邊成麗等［13］進(jìn)行體外抑菌試驗，分別測定了TMP與秦皮、TMP與黃連、TMP與蒲公英、TMP與黃芩苷、TMP與金銀花、TMP與白頭翁聯(lián)用時對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和沙門菌等細(xì)菌的MIC值，結(jié)果表明，秦皮、黃連、蒲公英、黃芩苷、金銀花、白頭翁與TMP聯(lián)用MIC值明顯小于兩藥單用MIC值，或者中藥在原來某一濃度沒有抗菌作用，聯(lián)用后有顯著抗菌作用。因此，TMP對秦皮、黃連、蒲公英、黃芩苷、金銀花和白頭翁有抗菌增效作用。

臧瑩安等［14］發(fā)現(xiàn)，當(dāng)魚腥草和TMP兩者以2 000∶1配合應(yīng)用進(jìn)行體外抑菌試驗時，對大腸肝菌和巴氏桿菌作用明顯增強(qiáng)。王思蘆［15－16］分別利用TMP與魚腥草、TMP與苦參聯(lián)合用藥進(jìn)行仔豬黃痢病原菌的體外抑菌試驗。結(jié)果表明，TMP、魚腥草和苦參對致病性大腸桿菌的最小抑菌濃度分別為1．25mg／mL、1．25g／mL和0．750g／mL；聯(lián)合用藥后，TMP、魚腥草和苦參對致病性大腸桿菌的最小抑菌濃度均下降至單獨使用時的1／2，TMP、魚腥草和苦參的最小抑菌濃度分別下降至0．625mg／mL、0．625g／mL和0．375g／mL，抗菌作用表現(xiàn)為相加作用，抑菌效果顯著。

張文平等［17］等指出，TMP與千里光聯(lián)用，能夠增強(qiáng)千里光對金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌和大腸桿菌的抗菌作用，效果顯著，分別增強(qiáng)8倍、16倍、8倍、32倍。

1．2 TMP對復(fù)方中藥的抗菌增效作用 曹洪軍等［18］用清瘟清炎靈（由黃芩、黃柏和黃連等20多味中藥和TMP組成）、氯霉素、青霉素、鏈霉素、磺胺嘧啶鈉進(jìn)行體外抑菌試驗，試驗所用細(xì)菌為：金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、巴氏桿菌、豬霍亂桿菌、鼠傷寒桿菌、腸炎桿菌、變形桿菌、大腸桿菌和雞白痢沙門菌，結(jié)果表明，清瘟消炎靈組抑菌效果顯著好于氯霉素組、青霉素組、鏈霉素組和磺胺嘧啶鈉組，與不加TMP中藥相比，TMP可以使中藥抗菌效果增加60%。肖淑蘭等［19］報 道，TMP與中藥制劑痢喉散聯(lián)用，TMP能夠增強(qiáng)痢喉散對大腸桿菌、藤黃微球菌和短小芽孢桿菌的抗菌作用。金阿梅等［20］研究結(jié)果表明，在加入TMP后，復(fù)方中藥制劑抗痢丸（白頭翁等中藥組成）對大腸桿菌和痢疾桿菌的體外抗菌作用效果極顯著強(qiáng)于未加TMP時抗菌效果。周可炎等［1］用黃連、黃柏、苦參和鳳尾草等組成的復(fù)方中藥聯(lián)合TMP進(jìn)行體外抑菌試驗，結(jié)果是復(fù)方中藥中加TMP后對大腸桿菌和沙門菌的抑菌圈直徑分別為18mm和39mm；而未加TMP時，其抑菌圈直徑僅為16mm和17mm，臨床治療仔豬黃白痢有效率達(dá)100%。表明TMP對復(fù)方中藥抗菌效果有顯著的協(xié)同作用。

常明向等［21］、馬卓等［22］報道，TMP與五味消毒飲、TMP與如意金黃散配伍后，對試驗所用幾種細(xì)菌抗菌活性均大大增強(qiáng)。對金黃色葡萄球菌，抗菌活性較單用五味消毒飲增大64倍，較單用如意金黃散增大4倍；對綠膿桿菌，抗菌活性較單用五味消毒飲增大2倍，較單用如意金黃散增大16倍；對大腸桿菌，抗菌活性較單用五味消毒飲增大4倍；對痢疾桿菌，抗菌活性較單用五味消毒飲增大32倍；對傷寒桿菌，抗菌活性較單用五味消毒飲增大16倍；對水弧菌，抗菌活性較單用五味消毒飲增大64倍；對鏈球菌，抗菌活性較單用如意金黃散增大32倍，以上結(jié)果說明TMP與五味消毒飲、TMP與如意金黃散聯(lián)用具有協(xié)同抗菌作用。

孫懷剛等［23］用中藥增效抗菌復(fù)方（TMP、白頭翁、黃芩、苦參和秦皮按一定比例組成），預(yù)防和治療雞大腸桿菌病，中藥增效抗菌復(fù)方高劑量組的預(yù)防和治療效果顯著好于環(huán)丙沙星對照組。

2 TMP對中藥增強(qiáng)其抗菌效果的機(jī)制

TMP抗菌作用機(jī)制主要是TMP通過抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，影響核糖核酸合成，最終抑制細(xì)菌的生長繁殖［24］。

中藥及其有效成分抗菌作用機(jī)理主要是通過其有效成分直接作用于細(xì)菌的結(jié)構(gòu)，抑制或者阻斷細(xì)菌生化代謝的某些環(huán)節(jié)而起抗菌作用。如黃連的有效成分小檗堿，對金黃色葡萄球菌的抑制作用機(jī)理為抑制金黃色葡萄球菌代謝的各個環(huán)節(jié)，包括細(xì)菌的呼吸、糖的代謝以及蛋白質(zhì)和核酸的合成；小檗堿抑制福氏痢疾桿菌的抗菌機(jī)制為抑制痢疾桿菌的呼吸，特別是抑制天冬氨酸和琥珀酸鈉的氧化過程；大蒜的抗菌作用機(jī)制為大蒜辣素分子中的氧原子與細(xì)菌生長所必需的半胱氨酸分子中的巰基結(jié)合，使后者變?yōu)榉腔钚晕镔|(zhì)，通過干擾細(xì)菌代謝而抑制細(xì)菌的生長繁殖［25］。白頭翁可使金黃色葡萄球菌細(xì)胞膨大，細(xì)胞壁增厚，核糖體聚集成塊，有的細(xì)胞壁破裂，胞質(zhì)滲出，說明白頭翁的抗菌作用機(jī)制是：一方面是通過抑制細(xì)胞壁合成，另一方面是通過抑制蛋白質(zhì)和DNA的合成來實現(xiàn)的。

但是，TMP如何與中藥協(xié)同作用，增加中藥抗菌效果的機(jī)制還不是很清楚，可能是與TMP增強(qiáng)抗生素抗菌效果機(jī)制接近，通過雙重途徑對細(xì)菌生長繁殖產(chǎn)生抑制或殺滅作用。因此，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

3 展望

TMP與中藥聯(lián)合應(yīng)用，能夠增強(qiáng)中藥抗菌效果，目前研究主要還是集中在體外抑菌試驗階段，缺少體內(nèi)試驗數(shù)據(jù)，缺乏機(jī)理方面的研究。但是，至少目前研究為解決中藥產(chǎn)生抗菌效果慢，抗菌效果不理想提供了解決方法，因此，TMP對中藥抗菌增效作用值得進(jìn)一步深入研究。

［1］ 周可炎，曹迎春，譚超，等．TMP對中草藥煎液的抗菌增效作用［J］．湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報，1999，25（6）：59－62．

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［5］ 陳梅玲，李宏．甲氧芐氨嘧啶對黃連抗菌增效的量效關(guān)系研究［J］．中國藥業(yè)，2006，15（9）：30－31．

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［10］王新，崔一喆，邵紅．甲氧芐啶對連翹體外抗菌增效作用的研究［J］．黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)學(xué)報，2011，23（4）：30－32．

［11］崔一喆，王新，韓鐵鎖．甲氧芐啶對金銀花體外抗菌增效作用及量效關(guān)系的試驗［J］．中國獸醫(yī)雜志，2010，46（8）：60－62．

［12］崔一喆，王新，韓鐵鎖．甲氧芐啶對白頭翁體外抗菌增效作用及量效關(guān)系的試驗［J］．中國獸醫(yī)雜志，2010，46（9）：44－46．

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［21］常明向，高虹，吳梅梅．五味消毒飲與TMP聯(lián)用抗菌作用研究［J］．中藥藥理與臨床，2001，17（6）：10－11．

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［23］孫懷剛，王新，崔一喆，等．中藥增效抗菌復(fù)方對人工誘發(fā)雞大腸桿菌病的療效試驗［J］．東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報，2011，42（3）：86－89．

［24］朱模忠．獸藥手冊［M］．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2002：98．

［25］孫健，吳國娟．抗菌中藥的作用機(jī)理研究進(jìn)展［J］．中國獸醫(yī)雜志，2007，43（2）：42－43．