經(jīng)方小陷胸湯藥理學(xué)研究與臨床應(yīng)用

張保國，劉慶芳

（1.河南大學(xué)中藥研究所，河南 開封 475001；2.河南大學(xué)臨床學(xué)院，河南 開封 475000）

小陷胸湯出自《傷寒論》辨太陽病脈證并治太陽病變證篇，由黃連、半夏、瓜蔞組成。具有清熱化痰、寬胸散結(jié)的功能。傳統(tǒng)用于痰熱互結(jié)所見的心下痞滿，按之則痛，或心胸悶痛，或咳痰黃稠，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)之小結(jié)胸證。近年來，人們對其進(jìn)行了較為深入的方劑藥理學(xué)和臨床運(yùn)用方面的研究，對開發(fā)及其拓展運(yùn)用這一傳統(tǒng)古方有一定的借鑒價值，特為介紹，與同道共鑒。

1 藥理學(xué)研究

1.1 對反流性食管炎的治療作用 小陷胸湯組方對反流性食管炎模型動物具有明顯的治療作用。馮泳等［1］通過觀察大鼠食管下段組織病理切片證實(shí)，小陷胸湯合左金丸合方對反流性食管炎大鼠的鱗狀上皮厚度、黏膜固有層乳頭厚度、基底細(xì)胞厚度有明顯的改善作用，能有效地治療大鼠反流性食管炎，且其療效優(yōu)于單方治療組。實(shí)驗(yàn)亦表明，合方的大劑量組治療大鼠反流性食管炎的療效優(yōu)于西藥組。

1.2 對功能性消化不良的治療作用 小陷胸湯對功能性消化不良模型動物具有顯著的藥理作用。王渝等［2］采用功能性消化不良大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小陷胸湯能明顯升高胃排空率(P＜0.05)，與多潘力酮等效 (P＞0.05)；能顯著降低胃組織一氧化氮 (NO)水平，且優(yōu)于多潘力酮 (P＜0.01)；能明顯升高血漿胃動素 (MOT)水平 (P＜0.05)，與多潘力酮等效 (P＞0.05)。表明小陷胸湯能提高FD大鼠胃固體排空率，減輕NO對胃排空的抑制，增強(qiáng)MOT水平，促進(jìn)胃排空，在降低胃組織NO方面明顯優(yōu)于多潘力酮。

1.3 對血液流變學(xué)的改善作用 小陷胸湯能有效地改善血脂、血流變、血清炎性因子的異常，對高脂血癥、動脈粥樣硬化具有防治作用。葉勇等［3］通過高脂飲料喂食建立大鼠高脂血癥 (HLP)模型研究表明，小陷胸湯能明顯降低高脂模型大鼠血清總膽固醇 (TC)、甘油三脂 (TG)水平，并能調(diào)節(jié)脂蛋白，降低高脂模型動物大鼠血清低密度脂蛋白-膽固醇 (LDL-C)，升高高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平，調(diào)節(jié)載脂蛋白，降低高脂模型動物大鼠血清載脂蛋白B(Apo-B)，并升高載脂蛋白A1(Apo-A1)水平，使Apo-A1與Apo-B比值提高。李娜等［4］通過小陷胸湯加味方對動脈粥樣硬化模型大鼠的干預(yù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，小陷胸湯加味方能降低動脈粥樣硬化大鼠的血脂及血液流變學(xué)各指標(biāo) (P＜0.01)；且能明顯抑制動脈粥樣硬化大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞高敏C反應(yīng)蛋白 (hs-CRP)表達(dá)，減少ICAM-1和VCAM-1 mRNA的表達(dá) (P＜0.01)，在降低炎性因子表達(dá)方面優(yōu)于辛伐他汀。

1.4 對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用 小陷胸湯對心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。張磊等［5］通過小陷胸湯加味方對心肌缺血再灌注心肌作用的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該方預(yù)處理可保護(hù)降低血清肌CK活性，使心肌細(xì)胞損傷減小，減輕再灌注對心肌的損傷。劉玉潔等［6］通過兔心肌缺血再灌注損傷模型實(shí)驗(yàn)顯示，小陷胸湯加味方預(yù)處理能提高血清超氧化物歧化酶 (SOD)活性，增強(qiáng)SOD對氧自由基的清除能力，降低血清丙二醛 (MDA)的水平，從而保護(hù)心肌細(xì)胞膜免受氧自由基的攻擊，維持細(xì)胞膜的通透性及細(xì)胞內(nèi)外離子的穩(wěn)定，減輕實(shí)驗(yàn)兔急性心肌缺血再灌注損傷的程度。劉煒等［7］研究證實(shí)，小陷胸湯加味方具有提高NOS活性、增加心肌NO水平的作用，從而減輕心肌缺血再灌注損傷的程度。胡忠民等［8］研究還發(fā)現(xiàn)，小陷胸湯加味可以通過減少血清C反應(yīng)蛋白 (CRP)和升高NO對抗心肌缺血再灌注損傷。

1.5 對血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用 小陷胸湯對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用。葉勇等［9］以原代培養(yǎng)的牛主動脈內(nèi)皮細(xì)胞為研究對象實(shí)驗(yàn)表明，加味小陷胸湯可通過促進(jìn)牛主動脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖和eNOS的表達(dá)而起到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用；喻秀蘭等［10-11］研究發(fā)現(xiàn)，加味小陷胸湯可通過影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌活性，或通過提高內(nèi)皮細(xì)胞生長活性并抑制其凋亡而實(shí)現(xiàn)其保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。

1.6 對肺間質(zhì)纖維化的治療作用 小陷胸湯可通過降低肺纖維化模型動物細(xì)胞外基質(zhì)、血清黏連蛋白等起到治療作用。林庶茹等［12-13］通過觀察抵當(dāng)湯合小陷胸湯化裁方對實(shí)驗(yàn)性肺間質(zhì)纖維化大鼠血清透明質(zhì)酸與Ⅳ型膠原的變化發(fā)現(xiàn)，抵當(dāng)湯合小陷胸湯化裁方能降低肺纖維化大鼠Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸，減輕肺組織纖維性增生。說明抵當(dāng)湯合小陷胸湯化裁方可能通過降低肺纖維化大鼠細(xì)胞外基質(zhì)而發(fā)揮治療肺纖維化作用。又通過實(shí)驗(yàn)性肺間質(zhì)纖維化大鼠模型研究顯示，抵當(dāng)湯合小陷胸湯化裁方能明顯降低肺間質(zhì)纖維化大鼠血清中層黏連蛋白及Ⅲ型膠原。提示本方是通過影響細(xì)胞外基質(zhì)的合成而治療肺間質(zhì)纖維化的。

1.7 抗腫瘤作用 體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均顯示小陷胸湯具有顯著地抗腫瘤細(xì)胞增殖效應(yīng)。黃金玲等［14］用ICR小鼠復(fù)制S180和EAC移植瘤模型，觀察加味小陷胸湯的抗腫瘤作用。實(shí)驗(yàn)顯示，加味小陷胸湯中 (40 g/kg)、高 (80 g/kg)劑量能明顯抑制小鼠移植性腫瘤S180、EAC的生長，延長荷瘤小鼠的生存時間，提高其生存質(zhì)量，對人胃癌SGC-7901、肝癌SMMC-7721細(xì)胞增殖的抑制效應(yīng)隨劑量增加而增強(qiáng)。

1.8 鎮(zhèn)靜安神作用 小陷胸湯用于動物有鎮(zhèn)靜安神作用。卜韻佳等［15］實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小陷胸湯能通過升高小鼠及大鼠血液中、腦組織中5-HT(5-羥色胺)、GABA(γ-氨基丁酸)的濃度而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜安神作用。

2 臨床應(yīng)用研究

2.1 治療消化系統(tǒng)疾病 李永富［16］治療反流性食管炎，治療組56例用小陷胸湯加減煎服，對照組44例用奧美拉唑或莫沙比利口服，經(jīng)2個月治療后，治療組和對照組總有效率分別獲98.2%、95.5%(P＞0.05)，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P＜0.05)。黃彥德等［17］選擇胃十二指腸潰瘍患者，治療組69例用小陷胸湯加減煎服，對照組67例以奧美拉唑、阿莫西林及克拉霉素治療。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別獲92.75%、89.55%(P＜0.05)?？稻S君等［18］選擇水腫型幽門梗阻患者，對照組66例立即給予胃腸減壓，溫鹽水洗胃，糾正脫水及電解質(zhì)、酸堿失衡等西醫(yī)治療，治療組66例在上述治療基礎(chǔ)上，用小陷胸湯加味煎劑胃管注入，夾管期間并給予針刺。結(jié)果治療組梗阻解除時間平均32.4 h，用藥3.7劑；對照組梗阻解除時間平均62.4 h，明顯長于治療組 (P＜0.01)。段海濤［19］治療賁門失弛緩癥8例以小陷胸湯加減煎服，結(jié)果3例服藥1個療程后病情好轉(zhuǎn)，各種癥狀逐漸緩解，7例服藥2個療程后吞咽困難、嘔吐、胸骨后脹痛等癥消失，有效率達(dá)87.5%。趙曉敏等［20］選擇功能性消化不良74例分為治療組和對照組各32例，2組均用普瑞博思餐前口服。治療組在此基礎(chǔ)上用小陷胸湯隨證加減煎服，結(jié)果治療組總有效率和對照組分別為93.8%、62.5% (P＜0.05)。周玉來等［21］選擇證屬痰熱蘊(yùn)胃型充血滲出型胃炎、扁平糜爛型胃炎、隆起糜爛型胃炎、萎縮型胃炎、出血型胃炎、返流型胃炎、皺襞增生型胃炎患者共68例，均給予小陷胸湯加減煎服，結(jié)果痊愈35例，好轉(zhuǎn)22例，無效11例。吳國水［22］治療慢性糜爛性胃炎150例用小陷胸湯合丹參飲加味煎服，對照組148例口服奧美拉唑膠囊。結(jié)果治療組總有效率獲88.0%，對照組為70.9%(P＜0.05)。楊松月等［23］治療急性食管炎患者87例，以小陷胸湯加煅瓦楞子、蒲公英，水煎服。結(jié)果本組總有效率獲94.5%。聶丹麗等［24］治療非酒精性脂肪肝，治療組30例予小陷胸湯加楤木、姜黃煎服，對照組27服用血脂康。結(jié)果兩組肝功能及血脂均有改善，而以治療組改善為佳 (P＜0.05)；治療組B超有明顯改善 (P＜0.05)，而對照組則無明顯變化 (P＞0.05)。包應(yīng)有［25］選擇膽道蛔蟲癥，治療組40例用小陷胸湯煎服，對照組39以腸蟲清片治療，合并感染者配合西藥抗感染、解痙對癥治療。結(jié)果治療組和對照組總有效率分獲87.5%、66.7%(P＜0.05)。徐人安［26］治療膽石癥47例，急性發(fā)作期以小陷胸湯作湯劑內(nèi)服或用西藥消炎解痙，待病情相對緩解后以上方10倍量焙干研末制成散劑口服，連服3個月后，總有效率95.7%。朱大明［27］治療急性膽囊炎證屬氣滯血瘀、濕熱內(nèi)聚、肝膽實(shí)火型患者共80例，均用小陷胸湯合四逆散煎服，總有效率95%。高立超［28］治療小兒急性水腫型胰腺炎，對照組36例予以西醫(yī)常規(guī)治療，治療組40例在此基礎(chǔ)上用小陷胸湯合大柴胡湯加減煎服。結(jié)果治療組顯效率47.22%，對照組顯效率26.67%(P＜0.05)。郭思景等［29］選擇機(jī)械性腸梗阻，隨機(jī)分為治療組42例和對照組11例，2組均予禁食，胃腸減壓，液體支持治療。治療組同時用小陷胸湯加減方口服或鼻飼，共治療3 d，對照組予外科手術(shù)治療。結(jié)果治療組治愈率95.24%，對照組全部治愈 (P＞0.05)。

2.2 治療循環(huán)系統(tǒng)疾病 左建國［30］將高脂血癥患者隨機(jī)分為觀察組42例和對照組40例，觀察組用小陷胸湯加減煎服，對照組用辛伐他汀治療。結(jié)果經(jīng)2個月治療后，觀察組和對照組總有效率分別為95.2%、82.5% (P＜0.05)。觀察組血脂、血液流變學(xué)改善明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01，P＜0.05)。戴娟［31］將急性冠脈綜合征患者分為治療組33例和對照組30例，兩組均給予吸氧、抗凝等常規(guī)治療，必要時予以溶栓。治療組在對照組基礎(chǔ)上用升陷湯合小陷胸湯加味煎劑口服。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別獲87.88%、73.33%(P＜0.05)。心電圖療效、硝酸甘油減少量、血脂變化，心血管事件發(fā)生率，治療組均明顯優(yōu)于對照組 (P＜0.05)。李景君等［32］選擇冠心病不穩(wěn)定型心絞痛60例，在西醫(yī)常規(guī)治療的同時，治療組30例用小陷胸湯加三七粉 (沖服)、黃芪煎服，總有效率獲90.00%，對照組30例總有效率為83.33% (P＜0.05)。治療前后心電圖NST、∑ST變化與對照組治療后比較，P＜0.05。葛林等［33］選擇急性心肌梗死患者分為治療組62例和對照組58例，兩組均應(yīng)用抗血小板、抗凝、硝酸酯、β受體阻滯劑、ACEI、他汀類等治療，治療組加用小陷胸湯加減方煎劑。結(jié)果兩組治療后胸痛消失時間、心電圖恢復(fù)時間、CPK峰值恢復(fù)時間均有顯著差異 (P＜0.05)。劉東方等［34］選擇非瓣膜性心臟病的心房纖顫屬痰熱互結(jié)型患者60例，對照組30例給予常規(guī)對癥對因治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予小陷胸湯煎劑。結(jié)果治療組顯示能明顯降低患者血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體水平，預(yù)防血小板黏附聚集，防止血栓形成。路輝等［35］選擇功能性、器質(zhì)性、冠心病、心肌炎及后遺癥、風(fēng)心病、高心病室性早搏患者共60例，均以小陷胸湯加減煎服。本組治愈36例，好轉(zhuǎn)17例，無效7例。高鴻等［36］治療病理性短陣室速患者32例，用小陷胸湯加減煎服，療程2個月，跟蹤觀察1年。結(jié)果總有效率獲93.7%。蘇和等［37］選擇肺心病右心衰竭患者112例，在常規(guī)抗感染治療的同時用小陷胸湯加減煎服。本組顯效率57.1%，總有效率92.9%，且無毒副作用。

2.3 治療呼吸系統(tǒng)疾病 王昌金等［38］選擇72例社區(qū)獲得性肺炎 (痰熱壅肺型)分為治療組和對照組各36例。治療組在西醫(yī)抗感染的同時加用小陷胸湯合瀉白散加味煎劑，對照組以西醫(yī)抗感染加鹽酸氨溴索治療。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別為91.7%、61.1%(P＜0.05)。周清華等［39］選擇間質(zhì)性肺炎且抗生素治療效果不顯者10例，以小陷胸湯加減煎服，2周為1個療程。結(jié)果臨床癥狀1個療程消失者5例，2個療程消失者3例，3個療程消失者2例。穆守俊等［40］治療細(xì)菌性肺炎16例，以小陷胸湯為基本方加減煎服，本組治愈14例，顯效2例，總有效率100%。馮則怡［41］治療急性支氣管炎，治療組21例用小陷胸湯加減煎服，對照組用阿莫西林，發(fā)熱用退熱片，病重靜點(diǎn)抗生素或加用病毒唑，咳嗽用菲迪克糖漿。結(jié)果總有效率治療組達(dá)95.24%，對照組為71.42%(P＜0.01)。王曉平［42］治療結(jié)核性胸膜炎48例，用小陷胸湯合葶藶大棗瀉肺湯煎服，同時給予異煙肼、利福平，并肌注鏈霉素。結(jié)果總有效率95.83%，胸水消失最快6 d，最慢14 d；平均熱退時間3 d；胸痛消失時間平均12 d；胸悶、氣急消失時間平均5 d；咳嗽消失時間平均7 d。劉渝生［43］治療感冒后咽喉炎癥引起的刺激性喉癢干咳患者64例，予小陷胸湯加減水煎取汁緩呷服含咽，結(jié)果痊愈59例，未愈5例，治愈率92.19%。張曉華［44］治療慢性咽炎治療組58例用小陷胸湯加減煎服，對照組58例用西藥阿莫西林、雷尼替丁及碘化鉀口服液。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別為86.2%、62.0%(P＜0.05)。

2.4 治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 王亞平等［45］選擇70例濕熱困脾型糖耐量受損患者隨機(jī)分為治療組33例和對照組37例，在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，治療組以小陷胸湯加蒼術(shù)、佩蘭、澤瀉、柴胡、桃仁煎服。對照組服用二甲雙胍片。結(jié)果顯示，小陷胸湯能顯著改善患者中醫(yī)臨床癥狀，降低患者血糖積分，提高胰島素敏感性，減輕體質(zhì)量，減小腰圍，且無不良反應(yīng)。仝小林治療2型糖尿病證屬痰熱互結(jié)者，以小陷胸湯加干姜、黃芩、紅參等水煎服，30劑后乏力明顯好轉(zhuǎn)，調(diào)方再服15劑后血壓、血糖皆降至正常［46］。

2.5 治療泌尿系統(tǒng)疾病 朱勤［47］選擇慢性腎小球腎炎、糖尿病性腎病、慢性腎盂腎炎、多囊腎等所致慢性腎功能衰竭患者34例，用小陷胸湯煎服。若脾腎陽虛型加理中丸，濁犯中焦型加吳茱萸湯。3個月為1個療程。結(jié)果以癥狀消失，血紅蛋白上升3 g以上，尿素氮下降50%以上，酸中毒得到糾正為顯效，本組顯效13例，好轉(zhuǎn)15例，無效4例，死亡2例，總有效率82.35%。治療前后血BUN、Cr、CO2CP、Hb變化，均P＜0.05。

2.6 其他 用小陷胸湯原方或其加減方，還可治療急性胃炎［48］，食道下端憩室［49］，心源性水腫［50］，病態(tài)竇房結(jié)綜合征［51］，右胸脅痛［52］，膽囊炎并發(fā)心臟?。?3］，慢性阻塞性肺氣腫［54］，喘息性支氣管炎急性發(fā)作［55］，氣管內(nèi)膜增生狹窄［56］，肺大泡［57］，肺部結(jié)核球［58］，慢性咳嗽［59］，梅核氣 (痰熱互結(jié)型)［60］，外感發(fā)熱［61］，妊娠惡阻［62］，廣泛性焦慮癥［63］，乳腺增生、口腔潰瘍、呃逆［64］，2型糖尿?。?5］，肺癌并發(fā)惡性胸腔積液［66］，膽心綜合征、哮喘性支氣管炎、頑固性便秘［67］，失眠［68］等證屬痰熱互結(jié)所致的多種病證。

3 結(jié)語

小陷胸湯方為東漢醫(yī)家張仲景為治療痰熱互結(jié)所致小結(jié)胸證而創(chuàng)制，臨床應(yīng)用常配伍宣肺理氣及和胃之品。故小陷胸湯所治疾病以中焦為主，涉及上焦，治療方法多以清熱化痰 (飲、濕)為主。藥理學(xué)研究認(rèn)為，該方可改善反流性食管炎大鼠的病理狀態(tài)，能有效治療胃食管反流性疾??；能升高血漿胃動素、促進(jìn)胃排空，可用于系列消化疾病的治療；能有效調(diào)整血脂，減輕心肌缺血再灌注損傷的程度，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，對心血管疾病具有顯著地治療作用；可通過降低細(xì)胞外基質(zhì)而發(fā)揮治療肺纖維化作用。另外，該方還顯示有抗腫瘤、鎮(zhèn)靜安神等作用。通過臨床研究醫(yī)學(xué)疾病譜的情況分析，該方所涉及的病種主要為消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，對內(nèi)分泌、泌尿等系統(tǒng)疾病也有較好的治療作用。其當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究的結(jié)論符合小陷胸湯傳統(tǒng)方證的證治規(guī)律。

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