血管年齡與早發(fā)性腦梗死頸動脈內(nèi)膜厚度及其相關(guān)因素的分析

倪桂蓮， 殷 平

我國是腦卒中的高發(fā)地區(qū)，研究表明近年來腦卒中呈年輕化趨勢［1］，給社會和家庭帶來沉重的經(jīng)濟和精神負擔。研究［2］表明，篩選腦卒中高危群體，對這些個體所具有的危險因素進行管理或治療，可降低腦卒中的發(fā)病率、死亡率。血管年齡［3，4］是Framingham心臟研究組根據(jù)心血管危險評分轉(zhuǎn)化的血管年齡，根據(jù)血管年齡與實際年齡的比較可以預(yù)測心腦血管疾病的風(fēng)險，根據(jù)風(fēng)險高低進行早期干預(yù)危險因素，預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。頸動脈內(nèi)膜增厚是動脈硬化的早期表現(xiàn)，與心腦血管疾病的發(fā)生關(guān)系密切。本研究通過對早發(fā)性腦梗死患者的血管年齡計算并與頸動脈內(nèi)膜厚度進行比較，結(jié)果顯示早發(fā)性腦梗死患者血管年齡明顯高于生理年齡，且血管年齡與頸動脈內(nèi)膜厚度的相關(guān)性大于其他指標，提示利用血管年齡在年輕患者中進行腦梗死風(fēng)險溝通簡單可行，更易讓人理解。

1．1 對象

1．1．1 早發(fā)性腦梗死組 選擇臺州學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2010年1月至2011年12月住院治療的早發(fā)性腦梗死患者162例，其中男97例，女65例;年齡27 ～55歲，平均年齡48．08 ±5．73歲。入組標準:(1)年齡不超過55歲;(2)符合1995年全國腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標準;(3)出現(xiàn)局灶神經(jīng)功能缺失體征并持續(xù)24h以上;(4)均經(jīng)頭部MRI檢查確診。排除標準:(1)有房顫、換瓣術(shù)、風(fēng)濕性心臟病史等明確心源性腦栓塞患者;(2)有明顯的肝功能或腎功能障礙或心功能衰竭患者;(3)有急慢性感染、腫瘤或自身免疫性疾病患者。對以上所有病例，均測定其IMT，根據(jù)IMT的25及75百分位點將患者分成3個亞組:IMT≤0．9mm(n=54)，0．9mm ＜ IMT≤1．15mm(n=69)和 IMT ＞1．15mm(n=39)。

表1 早發(fā)性腦梗死組、正常對照組基本資料比較(例)

表2 各組血管年齡與頸動脈內(nèi)膜

1．1．2 正常對照組 選擇同期住院周圍性眩暈患者54例，其中男33例，女21例;年齡31～55歲，平均年齡47．67±4．13歲。所有患者經(jīng)頭部MRI 檢查均無異常。

1．2 方法

1．2．1 臨床數(shù)據(jù)收集 通過病史記錄患者的年齡、性別、高血壓病史、糖尿病、吸煙、飲酒等情況。高血壓病的診斷:(1)既往有高血壓病史;(2)如既往無高血壓史，患者住院期間血壓監(jiān)測符合高血壓診斷標準，排除相關(guān)繼發(fā)性高血壓，診斷有高血壓病。

1．2．2 血液生化指標測定 所有患者均于入院次晨空腹取肘靜脈血，3h內(nèi)離心分離血清，全自動生化儀測定空腹血糖(FBG)、TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1．2．3 血管年齡的計算 根據(jù)來自Framingham 心臟研究新發(fā)布的風(fēng)險預(yù)測工具［3，4］，根據(jù)性別、年齡、總膽固醇、高密度脂蛋白、收縮壓、吸煙、糖尿病等指標賦予相應(yīng)分值，再合計FRS總分，將總分與列表對應(yīng)得到相應(yīng)的動脈年齡為血管年齡。

1．2．4 IMT測定 固定2人操作，使用Sequoia 512超聲診斷儀，探頭頻率8～15MHz，測定頸總動脈膨大下1cm遠端附近IMT，測定最厚處及距此遠心1cm和近心1cm 3點，左右兩側(cè)共6點的平均值作為結(jié)果。

1．2．5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用±s表示，比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Spearsman相關(guān)分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 早發(fā)性腦梗死組、正常對照組基本資料比較 見表1。正常對照組、早發(fā)性腦梗死組中性別，吸煙、飲酒、糖尿病等計數(shù)資料經(jīng)卡方檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2．2 血管年齡與頸動脈內(nèi)膜厚度及相關(guān)因素比較 見表2。結(jié)果顯示，早發(fā)性腦梗死組FRS Heart Age、危險因素評分、TC、LDL-C、Hcy、SBP、DBP、IMT較正常組增高，HDL-C較正常組減低，比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。ANOVA分析，早發(fā)性腦梗死3亞組間，不同IMT水平的年齡、血管年齡、TC、LDL-C、HDL-C、hcy差異有顯著性(P＜0．05)。

2．3 血管年齡及其他危險因素與早發(fā)性腦梗死患者IMT的相關(guān)性分析 Spearsman相關(guān)分析顯示，早發(fā)性腦梗死患者IMT除與HDL呈負相關(guān)(r=－0．435)，與年齡(r=0．259)、TC(r=0．267)、LDL(r=0．389)、HCy(r=0．318)、血管年齡(r=0．547)均呈顯著性正相關(guān)，與收縮壓、舒張壓、TG、FBG無相關(guān)(P＞0．05)。

3 討論

研究［5］表明腦卒中的發(fā)生主要源于動脈粥樣硬化(AS)，而AS的發(fā)生從兒童時期開始，并隨年齡的增加而進展，頸總動脈內(nèi)中膜厚度增厚是AS的早期表現(xiàn)，近幾年研究均認為IMT增厚是預(yù)測心血管患病率及死亡率的獨立危險因素，測量頸動脈IMT可作為早期動脈粥樣硬化可靠的替代指標［6～8］。

眾所周知，腦梗死具有心血管危險因素聚集性。本組資料顯示，早發(fā)性腦梗死與正常組比較，具有高TC、高TG、高LDL-C、低HDL-C等心血管高危因素。文獻［9］提示IMT是年輕腦梗死的主要病因，本組資料顯示早發(fā)性腦梗死IMT明顯高于正常對照組，支持動脈硬化是早發(fā)性腦梗死的主要病因。在早發(fā)性腦梗死組中，將IMT與各危險因素經(jīng)supearman相關(guān)分析，早發(fā)性腦梗死患者IMT與HDL呈負相關(guān)，與年齡、TC、LDL、HCy、危險因素評分、血管年齡均呈正相關(guān)，提示IMT亦具有心血管危險因素聚集性，其中血管年齡相關(guān)系數(shù)高于其他指標。

流行病學(xué)研究詳細揭示了促使動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的主要危險因素，隨機臨床研究又證實了降低危險因素水平的益處。因此，心腦血管風(fēng)險評估工具被相繼開發(fā)應(yīng)用，F(xiàn)ramingham心臟研究建立的心腦血管病風(fēng)險預(yù)測模型［10］是心血管疾病危險預(yù)測模型的典型代表，F(xiàn)ramingham危險評分綜合患者性別、年齡、吸煙、糖尿病史、收縮壓、TC、HDL-C等指標計算分值，根據(jù)總分在在風(fēng)險表中查找10年CVD風(fēng)險，F(xiàn)RS的10年CVD發(fā)病風(fēng)險(%)分為≤10(FRS總分:男≤6，女≤19)、ll～20(FRS總分:男7～15，女19～23)和≥20(FRS總分:男≥15，女≥23)。根據(jù)這標準，本組早發(fā)性腦梗死患者僅5．56%劃入高風(fēng)險組，由此可見，用FRS發(fā)病危險風(fēng)險預(yù)測年輕腦卒中不合適，也不利于向患者宣傳危險因素的風(fēng)險程度。研究者［11，12］指出年齡是男性和女性10年預(yù)測風(fēng)險的主要決定因素，即使有多種危險因素，較年輕受試者的10年風(fēng)險趨向小于20%。因此，F(xiàn)RS風(fēng)險評估可低估了年輕人群的風(fēng)險。為有利于風(fēng)險溝通，F(xiàn)ramingham心臟研究組將心血管危險總分轉(zhuǎn)化為血管年齡，根據(jù)血管年齡與實際年齡的比較可以預(yù)測心腦血管疾病的風(fēng)險。根據(jù)血管年齡計算方法［3，4］，本組顯示早發(fā)性腦梗死組血管年齡明顯高于正常對照組，早發(fā)性腦梗死各組血管年齡亦明顯高于生理年齡，而且血管年齡與IMT高度相關(guān)，提示血管年齡與早發(fā)性腦梗死發(fā)病密切相關(guān)。

在腦卒中的防治中，血管年齡比10年風(fēng)險程度解釋心腦血管風(fēng)險更直觀，如一個40歲的患者，有高血壓病、吸煙、高血脂、糖尿病等多重危險因素，按風(fēng)險程度可能為中等程度，即10年風(fēng)險為10%～20%，解釋不易為患者重視，但計算血管年齡可能為80歲，向患者表明40歲的年齡已經(jīng)是80歲的血管，顯而易見，很容易被患者理解，主動接受危險因素的干預(yù)。因此，利用血管年齡風(fēng)險評估、溝通是非常有意義的，而且血管年齡計算簡單，值得推廣。

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