• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的研究前沿與演化路徑分析

    2012-01-25 10:26:22黃芳
    關(guān)鍵詞:篇文章干細(xì)胞醫(yī)學(xué)

    黃芳

    (首都醫(yī)科大學(xué)圖書館,北京100069)

    轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一種循環(huán)式科學(xué)體系,是建立在基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用開發(fā)間的雙向轉(zhuǎn)化通道;它遵循循證醫(yī)學(xué)的原理和以患者為中心的理念,倡導(dǎo)知識間交叉整合、學(xué)科間通力協(xié)作,努力促進(jìn)基礎(chǔ)研究成果的快速、高效臨床轉(zhuǎn)化與及時(shí)反饋,為疾病診療和防治提供新的策略和手段[1]。自2003年美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health,NIH)提出“轉(zhuǎn)化研究”(translational research)這一概念后,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)話題。目前,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已經(jīng)引起了各個(gè)學(xué)科領(lǐng)域?qū)<业闹匾?,每年都會產(chǎn)生大量關(guān)于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的文獻(xiàn)。

    研究前沿[2]是正在興起的理論趨勢和新主題,它是一組突現(xiàn)的動態(tài)概念和潛在的研究問題,某個(gè)領(lǐng)域的研究前沿是由科學(xué)家積極引用的文章所體現(xiàn)的。研究前沿的知識基礎(chǔ)是它在科學(xué)文獻(xiàn)中(即由引用研究前沿術(shù)語的科學(xué)文獻(xiàn)所形成的演化網(wǎng)絡(luò))的引文和共被引軌跡。目前基于Web of Science的數(shù)據(jù),利用Citespace軟件,對某學(xué)科領(lǐng)域進(jìn)行可視化分析是近年情報(bào)研究的熱點(diǎn),并取得了極具價(jià)值的成果。本文擬通過Citespace對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的關(guān)鍵文獻(xiàn)進(jìn)行深入的分析,以期有益于我國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究工作。

    1 原始數(shù)據(jù)來源與研究方法

    本文研究數(shù)據(jù)來源于Web of Science,時(shí)區(qū)選擇為2006~2012年,檢索式為7個(gè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)出版物的文章,還包括了標(biāo)題=(translational research)OR標(biāo)題=(translational medicine)OR標(biāo)題=(translational science)OR標(biāo)題=(Bench to Bedside)OR標(biāo)題=(bedside to bench) OR標(biāo)題=(translational study)的文章,共下載數(shù)據(jù)5 745條,數(shù)據(jù)下載日期為2012年5月16日。

    采用的分析軟件是美國華裔科學(xué)家陳超美博士基于Java程序語言開發(fā)出的科學(xué)文獻(xiàn)分析與知識圖譜可視化軟件Citespace,它通過對科學(xué)文獻(xiàn)題錄數(shù)據(jù)(特別是引文數(shù)據(jù)和關(guān)鍵詞數(shù)據(jù))的分析和處理,通過圖譜展現(xiàn)出科學(xué)發(fā)展的演化趨勢以及科學(xué)發(fā)展的前沿領(lǐng)域[3]??茖W(xué)知識圖譜分析屬于信息計(jì)量學(xué)范疇,主要包括引文分析法、詞頻分析法、社會網(wǎng)絡(luò)分析方法等。

    2 結(jié)果

    將下載的數(shù)據(jù)全部導(dǎo)入Citespace軟件,時(shí)間選擇2006~2012年,時(shí)間跨度選擇1年,c(文獻(xiàn)被引頻次),cc(2篇文獻(xiàn)的共引頻次),ccv(文獻(xiàn)的共引頻次)閾值設(shè)置選擇默認(rèn)閾值。對每年被引次數(shù)為前30篇的文獻(xiàn)進(jìn)行分析。最后根據(jù)分析研究的需要,選擇相應(yīng)的網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)進(jìn)行深度分析。

    2.1 基于被引文獻(xiàn)的關(guān)鍵路徑分析

    如果說知識通過引文來進(jìn)行流動,那么經(jīng)常用到的引文,遠(yuǎn)比幾乎發(fā)揮不了作用的引文更為重要。在所有可能的引文鏈中,人們經(jīng)常利用網(wǎng)絡(luò)算法來計(jì)算最為重要的路徑并定義了最為關(guān)鍵的路徑,即“關(guān)鍵路徑”[4]。我們利用軟件構(gòu)建了引文網(wǎng)絡(luò)。選定節(jié)點(diǎn)類型為“cited reference”,得到了被引頻次最高的文獻(xiàn)和經(jīng)過tf*idf(詞頻-逆文檔頻率)聚類,用title terms來對各個(gè)類進(jìn)行標(biāo)簽,詳見圖1。

    圖1 基于文獻(xiàn)共被引所得到的節(jié)點(diǎn)聚類圖Fig.1 Clusters and codes network of translational medicine cited references

    經(jīng)過Citespace自動聚類,這些文獻(xiàn)分成了31類,每個(gè)子類都代表著轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)小的分支,如心臟再生(cardiac regeneration)、基因多態(tài)性(gene polymorphism)、腫瘤表觀遺傳(cancer epigenetic)、下咽鱗狀細(xì)胞癌(hypopharyngeal squamous cell carcinoma)、一體化高通量測序技術(shù)(integrative high-throughput sequencing)、數(shù)學(xué)建模(mathematical modeling)等,這些分類有重復(fù),有交叉。但是我們分析的重點(diǎn)是關(guān)鍵文獻(xiàn),因此,得到被引頻次大于33次的10篇關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)文獻(xiàn)的詳細(xì)信息,詳見表1,并繪制出了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域文獻(xiàn)共引網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)的時(shí)區(qū)視圖,詳見圖2。

    表1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域引用次數(shù)最高的前10篇文獻(xiàn)Tab.1 Top 10 articles with the highest number of citation in the fields of translational medical research

    圖2 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域文獻(xiàn)共引網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)的時(shí)區(qū)視圖Fig.2 The time zone view of translational medicine cited references network

    結(jié)合上面的圖2,對這10篇文獻(xiàn)進(jìn)行詳細(xì)分析,即可梳理出轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域大致的演進(jìn)路徑。

    第1篇文章是2000年由美國加利福尼亞大學(xué)舊金山分校生物化學(xué)與生物物理學(xué)專家Douglas Hanahan和Robert A.Weinberg在《Cell》上撰寫的題目為:《腫瘤的特征》一文[5],闡明了腫瘤細(xì)胞的6個(gè)基本特征,即:自給自足的生長信號;抗生長信號的不敏感;回避凋亡;潛力無限的復(fù)制能力;持續(xù)的血管生成;組織浸潤和轉(zhuǎn)移。這一腫瘤學(xué)經(jīng)典綜述很快被生命科學(xué)工作者和教科書大量引用,對腫瘤學(xué)的研究產(chǎn)生了重要的影響。2000年的第2篇文章是《實(shí)體瘤的療效評價(jià)新標(biāo)準(zhǔn)》[6],作者是Therasse P和S.G.Arbuck等。1979年世界衛(wèi)生組織確定了實(shí)體瘤雙徑測量的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),但它存在著一些問題。1994年歐洲的EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer)、美國NCI(National Cancer Institute )和加拿大NCI在WHO療效評價(jià)的基礎(chǔ)上,進(jìn)行了充分的交流和討論,1998年10月在包括學(xué)術(shù)界、企業(yè)、官方當(dāng)局的會議上取得了一致的意見。他們在WHO療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了修改和補(bǔ)充,采用簡易精確的單徑測量代替?zhèn)鹘y(tǒng)的雙徑測量方法。實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)首次在1999年美國的臨床腫瘤學(xué)會(American Society of Clinical Oncology,ASCO)會議上介紹,并在2000年的《JNCI》雜志上正式發(fā)表。前面兩篇文章說明轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)產(chǎn)生的背景是腫瘤學(xué)的研究與發(fā)展。

    2001年重要的文獻(xiàn)是《骨髓細(xì)胞用于梗死心肌再生》一文[7]。該篇文獻(xiàn)提出用干細(xì)胞“骨髓細(xì)胞”移植到心肌細(xì)胞能改善冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(以下簡稱冠心病)的結(jié)果,它是用大鼠做的實(shí)驗(yàn)研究。骨髓移植是干細(xì)胞在臨床中較為成功的應(yīng)用。

    2003年,Sung N S等[8]發(fā)表了《國家臨床研究事業(yè)面臨的核心挑戰(zhàn)》一文,他提出了科研成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用主要的2個(gè)障礙,并且提出了臨床研究面臨的4個(gè)挑戰(zhàn):公共參與、信息系統(tǒng)、專業(yè)人員培訓(xùn)、資金等。并提供相關(guān)的建議:通過具體相關(guān)群體解決上述問題;邀請更多的人參與以改善美國臨床研究事業(yè)整體表現(xiàn)為目的的多方會談。這說明從2003年開始轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的思想已經(jīng)萌芽。

    2004年的文獻(xiàn)是Hurwitz H等[9]發(fā)表的《貝伐單抗聯(lián)合伊立替康,氟尿嘧啶和亞葉酸治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌》的文章,該篇文章提出血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial grouth factor,VEGF)是影響腫瘤新生血管形成的最重要因素,VEGF成為結(jié)直腸癌抗血管生成治療的重要新靶點(diǎn)。貝伐單抗是阻斷血管內(nèi)皮生長因子的單克隆抗體,該篇文章提出用貝伐單抗聯(lián)合化療來治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,這表明靶向血管內(nèi)皮生長因子治療腫瘤是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的重要內(nèi)容。

    2005年的文章是美國NIH的主任Zerhouni E A等[10]發(fā)表的《轉(zhuǎn)化和臨床醫(yī)學(xué)—展望未來的時(shí)代》一文,他在這篇文章中提出NIH發(fā)展的3步路徑:①首先明確通過新方法來虛構(gòu)生物體系規(guī)則的復(fù)雜性;②努力通過降低文化及管理的阻力來取得進(jìn)步;③對臨床研究實(shí)驗(yàn)進(jìn)行工程體系再造。同時(shí)他指出轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究是整個(gè)生物醫(yī)學(xué)研究的核心組成部分,但是目前他們遇到一些困難。NIH的遠(yuǎn)景目標(biāo)是激發(fā)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展,確保這些學(xué)科保持創(chuàng)新的動力。這篇文章受到了醫(yī)學(xué)界廣泛的關(guān)注。

    2006年的文章是Takahashi K等[11]發(fā)表的《在確定參數(shù)條件下從大鼠胚胎細(xì)胞和成年鼠成纖維細(xì)胞組織培養(yǎng)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞》,這篇文章提出通過向小鼠成纖維細(xì)胞添加與DNA特定位點(diǎn)結(jié)合的4種轉(zhuǎn)錄因子,將成纖維細(xì)胞再程序化為多能干細(xì)胞。這是干細(xì)胞研究技術(shù)的一個(gè)重要突破。

    2007年的文章是Westfall J M等[12]發(fā)表的《基于實(shí)踐的研究-NIH地圖上的藍(lán)色高速公路》一文,該文提出NIH的藍(lán)圖更加關(guān)注將基礎(chǔ)研究迅速轉(zhuǎn)化成對人的研究,并通過這些試驗(yàn)和治療能夠提高給患者帶來好處的臨床實(shí)踐。目前需要解決科學(xué)發(fā)現(xiàn)與臨床廣泛應(yīng)用之間的障礙,通過廣泛的基于實(shí)踐的研究解決上述問題。同時(shí)提出循序漸進(jìn)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的3個(gè)步驟:T1轉(zhuǎn)化到人,T2轉(zhuǎn)化到患者,T3轉(zhuǎn)化到實(shí)踐。該篇文章提出的3T步驟,在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)用的非常廣。

    2008年的文章有2篇,一篇是Woolf S H等[13]撰寫的《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的含義及意義》一文,他們對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的含義及研究模式進(jìn)行了定義,將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究分為從實(shí)驗(yàn)室到臨床和將研究轉(zhuǎn)化為實(shí)踐2類。該篇文章指出轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實(shí)質(zhì)是構(gòu)建基礎(chǔ)科學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的界面,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的最終目標(biāo)是形成新的有前景的醫(yī)療方法,應(yīng)用于臨床實(shí)踐與公共衛(wèi)生方面,因此轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)事業(yè)非常重要。目前對健康服務(wù)研究者和公共健康研究者來說,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究就是將其研究轉(zhuǎn)化成實(shí)踐,也就是確保這些新的治療方法與研究知識能夠確實(shí)接觸到患者并爭取能應(yīng)用到那些需要的人群中。另一篇文章是《2008年腫瘤統(tǒng)計(jì)》[14],這篇文章提出2004年美國腫瘤患者的病死率比1990年下降了18.4%(男性)和10.5%(女性),同時(shí)指出雖然腫瘤的病死率下降了,但是在85歲以下的人群中,腫瘤的病死率仍然比心臟病高。

    以上10篇文章中關(guān)于腫瘤的文章有4篇,這說明轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)關(guān)注的重要視野是腫瘤的研究,從關(guān)注科學(xué)研究轉(zhuǎn)化到對具體疾病的臨床研究。其中,有2篇文章是關(guān)于干細(xì)胞的研究,4篇文章是關(guān)于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的綜述性文獻(xiàn),這4篇文章都是經(jīng)典的文獻(xiàn),它們指出了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的含義和發(fā)展方向。

    2.2 基于突變文獻(xiàn)的研究前沿分析

    CitespaceⅡ的新特點(diǎn)與3個(gè)中心概念相關(guān):突變探測,中間中心性和異質(zhì)網(wǎng)絡(luò)。CitespaceⅡ把研究領(lǐng)域概念化成研究前沿和知識基礎(chǔ)間的映射函數(shù),在這個(gè)映射函數(shù)概念框架下創(chuàng)建的這3個(gè)概念對解決以下3個(gè)問題非常重要:①識別研究前沿的本質(zhì),②標(biāo)注研究領(lǐng)域,③ 及時(shí)識別新趨勢和突變[2]。為了更好地識別出轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的新趨勢和突變,應(yīng)用該軟件,對所有的引文突現(xiàn)率進(jìn)行分析,得出2011年至2012年引用突增的前幾篇文章,詳見表2,從而得到轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的研究前沿。

    從這8篇文章可以看出,第1篇[15]和第3篇[16]都是Jemal A等作者關(guān)于美國腫瘤統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù),這和引用次數(shù)最高的第10篇文章都是一個(gè)系列,都是美國腫瘤協(xié)會關(guān)于美國每年的新增腫瘤患者數(shù)和病死率等數(shù)據(jù)??磥磉@些數(shù)據(jù)都是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究者用到的最多的數(shù)據(jù)。

    第2篇文章是Hanahan D等[17]在2000年的文章《腫瘤的特征》研究成果的基礎(chǔ)上更進(jìn)一步研究的結(jié)果,2011年,他們在《Cell》上發(fā)表的文章題目為《腫瘤的特征:下一代》。這篇文章簡述了最近10年腫瘤學(xué)中的熱點(diǎn)和進(jìn)展(例如細(xì)胞自噬、腫瘤干細(xì)胞、腫瘤微環(huán)境等),并且將6個(gè)特征擴(kuò)增到10個(gè)特征,新增加的4個(gè)特征為:避免免疫摧毀、腫瘤促進(jìn)炎性反應(yīng)、細(xì)胞能量異常、基因組不穩(wěn)定和突變。并且將過去的一個(gè)特征回避凋亡調(diào)整為抵抗細(xì)胞死亡。這篇文章一發(fā)表,便被研究者大量地引用。

    表2 2011和2012年引用率突增的文獻(xiàn)Tab.2 Laterature that had abrupt increase in citation rates in 2011 and 2012

    近2年引用突增的第4篇、第5篇和第8篇文獻(xiàn)都是關(guān)于黑色素瘤治療的文章,第4篇是Hodi F S等[18]的《用易普利姆瑪提高轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的生存率》一文。易普利姆瑪是一種重組的全人源免疫球蛋白G1κ單克隆抗體,可結(jié)合CTLA4并阻斷CTLA4與CD80或CD86的相互作用,因此用該藥物可以提高患者的生存率。第5篇文章是《抑制轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中突變、活化的BRAF》[19],第8篇文章是《用Vemurafenib提高黑色素瘤的生存率》[20]。這2篇論文都是對黑色素瘤患者攜帶絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶B-RAF編碼基因突變的治療方案,一個(gè)是用PLX4032治療,另一個(gè)使用Vemurafenib治療。它們都是個(gè)性化治療和基因組分型選擇藥物,將推動人類繼續(xù)研究合適的基因型治療藥物,具有重要意義。在西方白人中,惡性黑色素瘤的發(fā)生率比較高,也是一直受到關(guān)注的對象。

    第6篇文章是Kwak E L等[21]的《非小細(xì)胞肺癌的間變性淋巴瘤激酶抑制》,非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的85%,雖然此類型的肺癌增長相對緩慢,但因發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已到晚期不能手術(shù)而致死性較高。間變性淋巴瘤激酶抑制劑Crizotinib是一種靶向治療的晚期藥物,可阻斷間變性淋巴瘤激酶基因(非小細(xì)胞肺癌一型中的發(fā)病單因素)表達(dá),從而對大多數(shù)的患者來說可縮小腫瘤或者穩(wěn)定病情。該篇文章也是關(guān)于腫瘤個(gè)性化用藥方面的文獻(xiàn)。

    第7篇文章是Collins F S[22]的《重組轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué):正是時(shí)候》,該篇文章指出,雖然疾病的分子致病機(jī)制得到了快速的進(jìn)展,但是把基礎(chǔ)的生物醫(yī)學(xué)研究轉(zhuǎn)化成安全有效的臨床應(yīng)用還是進(jìn)展緩慢。為了促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新,美國國家健康中心(NIH)將建立一個(gè)新的機(jī)構(gòu):國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)促進(jìn)中心。這個(gè)機(jī)構(gòu)的使命是催化新方法和新技術(shù)的產(chǎn)生,這些方法和科學(xué)技術(shù)將在范圍廣泛的疾病條件下促進(jìn)疾病的診斷和治療。2011年9月16日,美國白宮在一項(xiàng)聲明中提到了這個(gè)項(xiàng)目,并且表示美國總統(tǒng)支持建立這一研究機(jī)構(gòu)。這篇文章的大量引用,說明轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的重要性和美國加強(qiáng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的決心。

    以上8篇文章,有7篇都是關(guān)于腫瘤的研究,說明最近兩年轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中最重要的方向是腫瘤的研究,包括個(gè)性化用藥、基因分析等方面。最后還有一篇文章是關(guān)于美國國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)促進(jìn)中心建立的文獻(xiàn),說明美國將采取實(shí)質(zhì)性的行動來支持和加強(qiáng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究。以上8篇文章都是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究前沿領(lǐng)域。

    根據(jù)以上8篇文章,結(jié)合這些文章的具體內(nèi)容,畫出轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究前沿,詳見圖3。

    3 結(jié)論

    本文通過Citespace對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的關(guān)鍵文獻(xiàn)進(jìn)行了深入的分析,結(jié)合關(guān)鍵詞的研究,揭示了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域最近幾年來引用次數(shù)最高的10篇文獻(xiàn),同時(shí)還對2011-2012年引用率突增的8篇文獻(xiàn)進(jìn)行了分析,揭示了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的發(fā)展、演進(jìn)與研究前沿,討論了研究的主要方面,主要分析結(jié)果如下:

    (1)腫瘤的研究一直是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn):其中乳腺癌、黑色素瘤和前列腺腫瘤又是重點(diǎn)研究的內(nèi)容。從腫瘤的特征、腫瘤的治療效果、腫瘤的靶向治療、腫瘤發(fā)生率與病死率的統(tǒng)計(jì)等研究表明,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的重要任務(wù)是把實(shí)驗(yàn)室的研究成果應(yīng)用到臨床來治療腫瘤,提高存活率,延長人類壽命,提高生活質(zhì)量。近兩年來,黑色素瘤的個(gè)性化用藥與基因分型選擇藥物是大家研究的重點(diǎn)領(lǐng)域。

    圖3 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的前沿領(lǐng)域Fig.3 Front field of translational medicine

    (2)干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化研究也是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的重點(diǎn):目前應(yīng)用干細(xì)胞的臨床研究,包括用骨髓移植來治療疾病等是首要研究的問題。干細(xì)胞技術(shù)還需要進(jìn)一步應(yīng)用到臨床。

    (3)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在臨床醫(yī)學(xué)研究中占有重要的地位:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究是整個(gè)生物醫(yī)學(xué)研究的核心組成部分。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究是多學(xué)科交叉融合的領(lǐng)域,目前在腫瘤、心血管疾病、糖尿病、干細(xì)胞、藥物靶向治療、個(gè)性化治療疾病、基因多態(tài)性、再生醫(yī)學(xué)、生物標(biāo)志物等方面都開展了研究。

    [1] 陳發(fā)明,金巖,施松濤,等.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué):十年回顧與展望[J].實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志,2011(1):5-11.

    [2] 陳超美,陳悅,侯劍華,等.CiteSpaceⅡ:科學(xué)文獻(xiàn)中新趨勢與新動態(tài)的識別與可視化[J].情報(bào)學(xué)報(bào),2009,28 (3):401-421.

    [3] Chen C.CitespaceⅡ:Detecting and visualizing emerging trends and transient patterns in scientific literature[J].J Am Soc Info Sci Technol,2006,57(3):359-377.

    [4] 馬費(fèi)成,陳瀟俊,劉向.基于科學(xué)知識圖譜分析的知識演化研究—以生物醫(yī)學(xué)為例[J].情報(bào)科學(xué),2012(1):1-7.

    [5] Hanahan D,Weinberg R A.The hallmarks of cancer[J].Cell,2000,100(1):57-70.

    [6] Therasse P,Arbuck S G,Eisenhauer E A,et al.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors.European Organization for Research and Treatment of Cancer,National Cancer Institute of the United States,National Cancer Institute of Canada[J].J Natl Cancer Inst,2000,92(3):205-216.

    [7] Orlic D,Kajstura J,Chimenti S,et al.Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium[J].Nature,2001,410 (6829):701-705.

    [8] Sung N S,Crowley W J,Genel M,et al.Central challenges facing the national clinical research enterprise[J].JAMA,2003,289(10):1278-1287.

    [9] Hurwitz H,F(xiàn)ehrenbacher L,Novotny W,et al.Bevacizumab plus irinotecan,fluorouracil,and leucovorin for metastatic colorectal cancer[J].N Engl J Med,2004,350 (23):2335-2342.

    [10]Zerhouni E A.Translational and clinical science——time for a new vision[J].N Engl J Med,2005,353(15):1621-1623.

    [11]Takahashi K,Yamanaka S.Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors[J].Cell,2006,126(4):663-676.

    [12]Westfall J M,Mold J,F(xiàn)agnan L.Practice-based research——“Blue Highways”on the NIH roadmap[J].JAMA, 2007,297(4):403-406.

    [13]Woolf S H.The meaning of translational research and why it matters[J].JAMA,2008,299(2):211-213.

    [14]Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics,2008[J].CA Cancer J Clin,2008,58(2):71-96.

    [15]Jemal A,Siegel R,Xu J Q,et al.Cancer Statistics,2010[J].CA-A Cancer J Clin,2010,60(5):277-300.

    [16]Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer Statistics,2009[J].CA-A Cancer J Clin,2009,59(4):225-249.

    [17]Hanahan D,Weinberg R A.Hallmarks of Cancer[J].The Next Generation.CELL,2011,144(5):646-674.

    [18]Hodi F S,O'Day S J,Mcdermott D F,et al.Improved survival with Ipilimumab in patients with metastatic melanoma[J].New Engl J Med,2010,363(8):711-723.

    [19]Flaherty K T,Puzanov I,Kim K B,et al.Inhibition of mu-tated,activated BRAF in metastatic melanoma[J].New Engl J Med,2010,363(9):809-819.

    [20]Chapman P B,Hauschild A,Robert C,et al.Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation[J].New Engl J Med,2011,364(26):2507-2516.

    [21]Kwak E L,Bang Y J,Camidge D R,et al.Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer[J].New Engl J Med,2010,363(18):1693-1703.

    [22]Collins F S.Reengineering translational science:the time Is right[J].Sci Transl Med,2011,3(90):(90cm17).

    猜你喜歡
    篇文章干細(xì)胞醫(yī)學(xué)
    干細(xì)胞:“小細(xì)胞”造就“大健康”
    醫(yī)學(xué)的進(jìn)步
    造血干細(xì)胞移植與捐獻(xiàn)
    預(yù)防新型冠狀病毒, 你必須知道的事
    祝您健康(2020年4期)2020-05-20 15:04:20
    如何做好現(xiàn)代能源經(jīng)濟(jì)這篇文章
    能源(2018年4期)2018-05-19 01:53:55
    干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的春天來了?
    如果你感到迷茫,不妨讀一下這篇文章
    醫(yī)學(xué)
    新校長(2016年5期)2016-02-26 09:29:01
    醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)類
    干細(xì)胞治療有待規(guī)范
    免费电影在线观看免费观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 十八禁网站免费在线| 身体一侧抽搐| 欧美成人a在线观看| 精品人妻熟女av久视频| 久久久久久九九精品二区国产| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产成人欧美在线观看| av女优亚洲男人天堂| 桃红色精品国产亚洲av| 嫩草影院入口| 超碰av人人做人人爽久久| 久久久久久久午夜电影| 色吧在线观看| 亚洲av.av天堂| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产精品三级大全| 国产精品三级大全| 亚洲国产欧美人成| 91麻豆精品激情在线观看国产| 草草在线视频免费看| 久久人人精品亚洲av| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 午夜久久久久精精品| 中出人妻视频一区二区| 久久久久性生活片| 午夜精品在线福利| 在现免费观看毛片| 欧美成人一区二区免费高清观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 淫秽高清视频在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产精品一区二区三区四区久久| 久久99热这里只有精品18| 人人妻人人澡欧美一区二区| 两个人的视频大全免费| 亚洲av五月六月丁香网| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 美女被艹到高潮喷水动态| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 成人性生交大片免费视频hd| 精品人妻熟女av久视频| 久久久国产成人免费| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲最大成人手机在线| 欧美成人a在线观看| 搡老妇女老女人老熟妇| 我要搜黄色片| 久久精品综合一区二区三区| www日本黄色视频网| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 欧美日本亚洲视频在线播放| 老熟妇仑乱视频hdxx| 在线观看免费视频日本深夜| 真人做人爱边吃奶动态| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产视频内射| 嫁个100分男人电影在线观看| 性色av乱码一区二区三区2| 最近视频中文字幕2019在线8| 日韩欧美免费精品| 99国产精品一区二区蜜桃av| 久久久精品欧美日韩精品| 乱人视频在线观看| 久久久久久久午夜电影| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲av第一区精品v没综合| 欧美zozozo另类| 亚洲精品影视一区二区三区av| 一区二区三区免费毛片| 在线观看午夜福利视频| 一边摸一边抽搐一进一小说| 午夜免费激情av| 午夜福利视频1000在线观看| 国产精华一区二区三区| 免费观看的影片在线观看| 青草久久国产| av女优亚洲男人天堂| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 色视频www国产| 桃色一区二区三区在线观看| 99热6这里只有精品| 国产v大片淫在线免费观看| 首页视频小说图片口味搜索| 美女高潮的动态| 美女高潮的动态| 亚洲av不卡在线观看| 日本在线视频免费播放| 国产av麻豆久久久久久久| .国产精品久久| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 欧美日韩综合久久久久久 | 成熟少妇高潮喷水视频| 久久伊人香网站| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产精品一区二区免费欧美| 窝窝影院91人妻| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 老司机深夜福利视频在线观看| 欧美不卡视频在线免费观看| 国产精品国产高清国产av| 757午夜福利合集在线观看| 中文资源天堂在线| 婷婷亚洲欧美| 动漫黄色视频在线观看| 一区二区三区高清视频在线| 男人舔奶头视频| 精品久久久久久,| 国产男靠女视频免费网站| 国产免费男女视频| 麻豆成人av在线观看| 一级黄色大片毛片| 激情在线观看视频在线高清| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲中文字幕日韩| 一进一出抽搐gif免费好疼| 村上凉子中文字幕在线| 热99在线观看视频| 五月玫瑰六月丁香| 国产一区二区在线av高清观看| 深爱激情五月婷婷| 免费人成视频x8x8入口观看| 十八禁人妻一区二区| 日韩有码中文字幕| 免费在线观看亚洲国产| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲第一电影网av| 国产成人a区在线观看| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产在线男女| 成人精品一区二区免费| 国产在线男女| 成人国产综合亚洲| 麻豆成人av在线观看| 三级国产精品欧美在线观看| 精品人妻1区二区| 免费av毛片视频| 高清日韩中文字幕在线| 国产精品日韩av在线免费观看| 亚洲国产精品成人综合色| x7x7x7水蜜桃| av在线老鸭窝| 成人国产综合亚洲| 国产高潮美女av| 久久99热这里只有精品18| 99在线人妻在线中文字幕| 一个人免费在线观看电影| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 欧美色视频一区免费| 久久99热6这里只有精品| 级片在线观看| 亚洲三级黄色毛片| 看免费av毛片| 成年版毛片免费区| 亚洲精品一区av在线观看| 97超视频在线观看视频| 国产高清有码在线观看视频| 国产成人aa在线观看| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 怎么达到女性高潮| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 91久久精品电影网| 国产主播在线观看一区二区| 综合色av麻豆| 嫁个100分男人电影在线观看| 男人的好看免费观看在线视频| 一级黄片播放器| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 永久网站在线| 少妇被粗大猛烈的视频| 色哟哟·www| 欧美成人性av电影在线观看| 欧美色视频一区免费| 99久久成人亚洲精品观看| 在线国产一区二区在线| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产精品三级大全| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| x7x7x7水蜜桃| 别揉我奶头 嗯啊视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲美女视频黄频| 精品久久国产蜜桃| 在线观看午夜福利视频| 国产中年淑女户外野战色| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 老司机深夜福利视频在线观看| 嫩草影视91久久| 亚洲,欧美精品.| 嫩草影院新地址| 在现免费观看毛片| 亚洲久久久久久中文字幕| 中文资源天堂在线| 在线观看免费视频日本深夜| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲美女黄片视频| 欧美午夜高清在线| 一个人免费在线观看电影| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 黄色丝袜av网址大全| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产精品一区二区性色av| 美女免费视频网站| a级毛片免费高清观看在线播放| 欧美黑人巨大hd| 日本黄色片子视频| netflix在线观看网站| 午夜两性在线视频| 深夜a级毛片| 最近视频中文字幕2019在线8| 久久久久九九精品影院| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 精品久久久久久久久久免费视频| 日本熟妇午夜| 国产野战对白在线观看| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产69精品久久久久777片| 午夜久久久久精精品| 99久久九九国产精品国产免费| 日韩人妻高清精品专区| 国产精品,欧美在线| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲人成网站在线播| 看片在线看免费视频| 熟女电影av网| 2021天堂中文幕一二区在线观| 成年女人永久免费观看视频| 日本一二三区视频观看| 欧美国产日韩亚洲一区| 日本熟妇午夜| 免费看a级黄色片| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 久久性视频一级片| 内地一区二区视频在线| 欧美乱色亚洲激情| 色哟哟哟哟哟哟| 国产精品免费一区二区三区在线| 日本免费a在线| 国产麻豆成人av免费视频| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 亚洲av美国av| 性色av乱码一区二区三区2| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 午夜视频国产福利| 国产一区二区三区视频了| 精品国产三级普通话版| 搡老妇女老女人老熟妇| 美女高潮的动态| 国产在线男女| 日韩免费av在线播放| 精品久久国产蜜桃| 热99re8久久精品国产| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 1000部很黄的大片| 国产成人福利小说| 国产亚洲av嫩草精品影院| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 亚洲 国产 在线| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 男人和女人高潮做爰伦理| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 九九热线精品视视频播放| 好男人在线观看高清免费视频| 久久久久精品国产欧美久久久| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲美女视频黄频| 久久久久国内视频| 国产综合懂色| 欧美日本视频| 日韩欧美国产一区二区入口| 精品久久国产蜜桃| 一级黄片播放器| 国产亚洲精品av在线| av在线观看视频网站免费| 午夜亚洲福利在线播放| 极品教师在线视频| 757午夜福利合集在线观看| 无遮挡黄片免费观看| 欧美zozozo另类| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 窝窝影院91人妻| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产亚洲精品久久久com| 成人欧美大片| 欧美一区二区精品小视频在线| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 麻豆成人午夜福利视频| 人人妻人人看人人澡| 亚洲国产精品sss在线观看| 91久久精品国产一区二区成人| 成年女人毛片免费观看观看9| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 国产三级中文精品| 99国产综合亚洲精品| 最新在线观看一区二区三区| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 欧美成人性av电影在线观看| 欧美国产日韩亚洲一区| 国产精品久久久久久久电影| 免费电影在线观看免费观看| 午夜老司机福利剧场| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 不卡一级毛片| 久久精品综合一区二区三区| 女人被狂操c到高潮| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产真实伦视频高清在线观看 | 18禁黄网站禁片免费观看直播| 99国产综合亚洲精品| 一级作爱视频免费观看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 12—13女人毛片做爰片一| 成人特级av手机在线观看| 欧美xxxx性猛交bbbb| 91狼人影院| 99国产极品粉嫩在线观看| 久久久精品欧美日韩精品| 国产视频内射| 亚洲一区二区三区不卡视频| 男女下面进入的视频免费午夜| 日本一二三区视频观看| 窝窝影院91人妻| 国产av在哪里看| 最近中文字幕高清免费大全6 | 男女视频在线观看网站免费| 国产v大片淫在线免费观看| 黄色日韩在线| 亚洲熟妇熟女久久| 一级a爱片免费观看的视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 日韩欧美国产在线观看| 好男人电影高清在线观看| 变态另类丝袜制服| 国产精品亚洲av一区麻豆| 在线天堂最新版资源| 亚洲av电影在线进入| 高清在线国产一区| 午夜福利在线在线| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲成av人片在线播放无| 国产91精品成人一区二区三区| 免费在线观看成人毛片| 免费av不卡在线播放| a级毛片a级免费在线| 中文在线观看免费www的网站| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲精品影视一区二区三区av| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 国产主播在线观看一区二区| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 99久久九九国产精品国产免费| 精品久久国产蜜桃| 亚洲男人的天堂狠狠| 97碰自拍视频| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 老女人水多毛片| 国产欧美日韩一区二区三| 国产av一区在线观看免费| 免费av毛片视频| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| www.www免费av| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲av免费高清在线观看| 色哟哟哟哟哟哟| 精品一区二区三区视频在线| 久久精品人妻少妇| 久久99热6这里只有精品| 亚洲乱码一区二区免费版| 性欧美人与动物交配| 精品人妻视频免费看| 极品教师在线视频| 99久久精品热视频| 精品久久久久久久久久免费视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 18禁在线播放成人免费| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 狠狠狠狠99中文字幕| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 一边摸一边抽搐一进一小说| av在线蜜桃| 麻豆国产av国片精品| 日韩欧美 国产精品| 国产成人av教育| av在线观看视频网站免费| 99久久精品国产亚洲精品| av中文乱码字幕在线| 两人在一起打扑克的视频| 色在线成人网| 亚洲不卡免费看| 香蕉av资源在线| 国产成人a区在线观看| АⅤ资源中文在线天堂| 在线国产一区二区在线| 搡老妇女老女人老熟妇| 亚洲专区国产一区二区| 在现免费观看毛片| 国产精品影院久久| 99久国产av精品| 一区福利在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 国产亚洲精品av在线| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲专区国产一区二区| 欧美色视频一区免费| 亚洲 国产 在线| 国产亚洲欧美98| eeuss影院久久| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲,欧美精品.| 成人一区二区视频在线观看| 18禁在线播放成人免费| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 夜夜爽天天搞| 亚洲一区二区三区色噜噜| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 男人舔奶头视频| 国产精品伦人一区二区| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产精品爽爽va在线观看网站| 欧美+日韩+精品| 夜夜爽天天搞| 国产精品一区二区性色av| 美女 人体艺术 gogo| 深夜a级毛片| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲av成人av| 嫩草影院入口| 国产老妇女一区| 久久久国产成人免费| 久久欧美精品欧美久久欧美| 亚洲av不卡在线观看| 高清日韩中文字幕在线| 看片在线看免费视频| 免费观看人在逋| 精品福利观看| 精品一区二区三区视频在线| 2021天堂中文幕一二区在线观| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲av免费在线观看| 看片在线看免费视频| 免费观看人在逋| 免费av不卡在线播放| 欧美色视频一区免费| av中文乱码字幕在线| 精品久久久久久成人av| 一二三四社区在线视频社区8| 9191精品国产免费久久| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| bbb黄色大片| 成人三级黄色视频| 天堂影院成人在线观看| 欧美性猛交黑人性爽| 欧美精品啪啪一区二区三区| 青草久久国产| 国产三级在线视频| 精品久久久久久久久久久久久| 变态另类丝袜制服| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 日韩欧美精品免费久久 | 人妻久久中文字幕网| 国产私拍福利视频在线观看| 色综合婷婷激情| 69av精品久久久久久| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产日本99.免费观看| 久久精品国产自在天天线| av在线老鸭窝| 18禁在线播放成人免费| 欧美区成人在线视频| 51国产日韩欧美| 欧美bdsm另类| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 欧美成人性av电影在线观看| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 婷婷亚洲欧美| 久9热在线精品视频| 午夜福利18| 中文在线观看免费www的网站| 色综合站精品国产| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲熟妇熟女久久| 又爽又黄a免费视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲精品一区av在线观看| 99精品久久久久人妻精品| 1000部很黄的大片| 99精品久久久久人妻精品| 人妻夜夜爽99麻豆av| 99精品久久久久人妻精品| 12—13女人毛片做爰片一| 简卡轻食公司| 国产高清视频在线播放一区| 久久久久国内视频| 亚洲av二区三区四区| 欧美成人性av电影在线观看| 久久精品91蜜桃| 最新在线观看一区二区三区| 精品乱码久久久久久99久播| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产成人影院久久av| av天堂在线播放| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲无线在线观看| 欧美最新免费一区二区三区 | 国产精品电影一区二区三区| 狠狠狠狠99中文字幕| 精品一区二区三区人妻视频| 国产精品亚洲av一区麻豆| 国产欧美日韩一区二区三| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲成av人片免费观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 最近最新中文字幕大全电影3| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 小说图片视频综合网站| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 久久久久久久久大av| 窝窝影院91人妻| 两个人视频免费观看高清| 日韩欧美 国产精品| 中文字幕免费在线视频6| 精品久久国产蜜桃| 黄色日韩在线| 亚洲欧美激情综合另类| 日韩欧美三级三区| 国产精品99久久久久久久久| 美女cb高潮喷水在线观看| 深夜a级毛片| 国内精品久久久久精免费| 免费观看人在逋| 国产老妇女一区| 国产亚洲欧美98| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 少妇的逼水好多| 午夜老司机福利剧场| 久久人人精品亚洲av| 成人美女网站在线观看视频| 成人午夜高清在线视频| 亚洲 国产 在线| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 色在线成人网| 怎么达到女性高潮| 一个人观看的视频www高清免费观看| 91字幕亚洲| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产精品女同一区二区软件 | www.999成人在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 午夜福利在线观看吧| 欧美日韩黄片免| 精品无人区乱码1区二区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 看黄色毛片网站| 国产精华一区二区三区| 国产一区二区在线观看日韩| 国产在线男女| 国产精品久久视频播放| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 九色成人免费人妻av| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产成人aa在线观看| 久久精品国产清高在天天线| 国产探花极品一区二区| 亚洲成人久久爱视频| 最新中文字幕久久久久| netflix在线观看网站| 亚洲av免费高清在线观看| 一区福利在线观看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 欧美成狂野欧美在线观看| av欧美777| 在线播放无遮挡| 午夜精品在线福利| 日本 av在线| 搡老熟女国产l中国老女人| 99在线视频只有这里精品首页| 草草在线视频免费看| 国产精品亚洲美女久久久| 麻豆成人午夜福利视频| 国产精品久久久久久精品电影| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 国产在线男女| 日本一二三区视频观看| 在线观看一区二区三区| 午夜日韩欧美国产| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 亚洲国产欧美人成| 熟女电影av网| 欧美极品一区二区三区四区| 丰满乱子伦码专区| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | av天堂在线播放| 欧美黄色淫秽网站| 国产亚洲欧美在线一区二区|