鹽酸法舒地爾對急性腦梗死患者炎性反應(yīng)的影響

宛 豐，黃 梅，呂衍文

越來越多的證據(jù)表明，炎性反應(yīng)和缺血性腦卒中的病理發(fā)展過程密切相關(guān)［1］。激活的炎性細(xì)胞可以釋放多種炎性介質(zhì)，包括多種炎性細(xì)胞因子、趨化因子等，從而進(jìn)一步加重腦細(xì)胞損傷［2］。白細(xì)胞介素－1(IL－1)、白細(xì)胞介素－6(IL－6)和腫瘤壞死因子－α(TNF－α)是參與組織損傷的主要炎性因子，血清超敏C－反應(yīng)蛋白(hs－CRP)是急性期反應(yīng)的主要炎性標(biāo)志物。本研究采用鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死患者，觀察其對急性腦梗死患者臨床療效及炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年2月－2011年6月在我科住院治療的急性腦梗死患者80例，均符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭部CT或MRI檢查證實，所有患者無意識障礙及認(rèn)知功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):短暫性腦缺血發(fā)作、可逆性缺血性神經(jīng)功能缺失、腦干及小腦梗死;并發(fā)急性心肌梗死、血液病、嚴(yán)重感染、活動性肺結(jié)核;肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害、上消化道大出血;腫瘤及自身免疫性疾病、使用免疫抑制劑等。所有患者隨機(jī)分為2組。藥物組40例，男30例，女10例，年齡50～80歲，平均69.3歲，病程(3.5±0.5)d。對照組40例，男31例，女9例，年齡49～79歲，平均69.4歲，病程(3.5±0.6)d。兩組患者年齡、性別、病程及病情程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予抗血小板聚集(拜阿司匹林)、改善循環(huán)(疏血通)、腦細(xì)胞活化劑(腦蛋白水解物)等治療。藥物組在此基礎(chǔ)上，給予鹽酸法舒地爾注射液(商品名:川威) 30 mg，靜脈滴注，2～3次/d，14 d為1個療程。

1.3 神經(jīng)功能缺損評分 參照全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)，于治療前及治療后第7天、第14天進(jìn)行評分。

1.4 標(biāo)本收集與處理 兩組患者于入院時及治療后7、14 d，各抽取肘靜脈血5 mL于普通試管內(nèi)，4℃冰箱內(nèi)置留2 h使血樣凝固，1 500 r/min離心10 min，取上清液裝于無熱源和內(nèi)毒素試管內(nèi)編號后，封口置于－30℃冰箱待檢。血清hs－CRP含量測定采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，IL－1、IL－6采用酶聯(lián)免疫吸附法，TNF－α采用放射免疫法，所有試劑盒均由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供，所有操作均嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.0軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，數(shù)據(jù)比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后不同時間神經(jīng)功能缺損評分比較 兩組治療前神經(jīng)功能缺損評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。研究終止時，藥物組明顯優(yōu)于對照組，見表3。

2.2 兩組治療前后不同時間血清hs－CRP、IL－1、IL－6、TNF－α含量比較 兩組治療前血清hs－CRP、 IL－1、IL－6、TNF－α含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。第7天、第14天復(fù)查3種血清炎性因子水平，藥物組明顯低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組治療前后不同時間神經(jīng)功能缺損評分比較(n=40)

表2 兩組治療前后不同時間血清hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-α含量比較(n=40)

3 討論

缺血性腦卒中發(fā)生后，由于血液供應(yīng)中斷，導(dǎo)致相應(yīng)腦組織能量耗盡以及神經(jīng)元的死亡［3］，由此促發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致炎性細(xì)胞的激活和浸潤。此外，由于血管再通所致血流再灌注，也可產(chǎn)生大量的活性氧產(chǎn)物［4－5］，刺激包括神經(jīng)元在內(nèi)的缺血細(xì)胞釋放化學(xué)和細(xì)胞因子［6］。激活的炎性細(xì)胞可以釋放多種炎性介質(zhì)，包括多種炎性細(xì)胞因子、趨化因子等，從而進(jìn)一步加重腦細(xì)胞的損傷［2］。

IL－1是研究最為廣泛的炎性因子之一，參與多種炎性過程。動物研究發(fā)現(xiàn)，腦缺血 15～30 min內(nèi)即可見到IL－1β mRNA的上調(diào)，缺血幾小時后可見到IL－1β蛋白的增加［7］。TNF－α是一個17kDa的多肽，其可通過多種途徑加重缺血損傷:通過上調(diào)黏附分子增加白細(xì)胞對血管壁的黏附及浸潤，刺激氧自由基的形成，激活膠質(zhì)細(xì)胞，增加毛細(xì)血管的通透性［8］。Zaremba等［9］對24 h內(nèi)急性缺血性卒中患者進(jìn)行的研究表明，腦卒中患者腦脊液及血清TNF－α水平均明顯升高，且其水平與卒中嚴(yán)重程度及功能障礙程度密切相關(guān)。腦缺血后膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生IL－1β、TNF－α［10］，再通過其他炎性途徑導(dǎo)致IL－6的產(chǎn)生，多項研究指出，急性缺血性卒中早期，患者血漿IL－6水平明顯上升，且與梗死體積、卒中嚴(yán)重程度以及臨床結(jié)局明顯相關(guān)［11－13］。CRP促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，加重缺血性腦卒中后的組織損傷［14－16］。

Rho激酶(Rho kinases，ROCKs)是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(Ser/Thr蛋白激酶)，分子量約為160 kD。大量證據(jù)表明，Rho激酶在多種細(xì)胞功能上起重要作用，不同程度地調(diào)節(jié)和控制細(xì)胞的增生和分化、運動和移行以及生成和死亡［17］。Rho激酶抑制劑的抗炎作用大致可以分為2條途徑:①有效降低炎性細(xì)胞分泌炎性因子，如IL－1β、IL－12、TNF－α等。②抑制炎性細(xì)胞的黏附和浸潤，從而抑制局部炎性細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)的放大［18－19］，減少由此引起的組織和細(xì)胞損傷。

鹽酸法舒地爾是一種Rho激酶抑制劑，可抑制炎性細(xì)胞的遷徙和浸潤，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)［20］。本研究也證實，鹽酸法舒地爾可以有效降低血清炎性因子水平，從而減輕缺血性腦卒中后的繼發(fā)性損傷，改善患者神經(jīng)功能缺損程度，最終達(dá)到改善患者預(yù)后的目的。

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