抗生素后效應(yīng)與合理用藥淺析

劉 慧

（鄲城縣計(jì)劃生育服務(wù)站，河南 周口 477150）

抗生素后效應(yīng)（PAE）是細(xì)菌與抗生素接觸后，細(xì)菌生長(zhǎng)受到抑制的效應(yīng)。近年來(lái)，相當(dāng)多相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)抗生素的抗菌活性與藥物的高濃度有關(guān)，且有明顯的濃度依賴性。本文研究在PAE期中的細(xì)菌特征發(fā)生了改變，在臨床治療中延長(zhǎng)給藥時(shí)間，減少藥劑量可減少不良反應(yīng)。

1 抗生素后效應(yīng)形成的機(jī)理

就當(dāng)前而言，PAE形成的機(jī)制還不是非常明確，有兩種學(xué)說(shuō)比較多。其中一個(gè)是細(xì)菌靶位結(jié)合抗生素從而導(dǎo)致細(xì)菌非致死性的損傷，使得正常功能得到回復(fù)以及細(xì)菌再生時(shí)間恢復(fù)延長(zhǎng)。有人認(rèn)為PAE的長(zhǎng)短也反映了藥物對(duì)靶位的占領(lǐng)程度與親和力。學(xué)說(shuō)二為使用抗生素以后使得菌體變形，產(chǎn)生白細(xì)胞效應(yīng)，更加能受到吞噬識(shí)別，從而導(dǎo)致了抗生素與白細(xì)胞的協(xié)同作用[1]。

2 影響因素

就不同程度而言基本上絕大多數(shù)抗生素都有PAE，影響因素主要有以下幾個(gè)方面。

2.1 抗生素種類

抗生素濃度、種類以及和細(xì)菌所接觸得時(shí)間都將會(huì)受到影響，各種抗生素針對(duì)同種細(xì)菌的PAE也是不一樣的[2]。一金葡菌為例，它對(duì)青霉素32mg/kg的PAE為1.4 h，而對(duì)頭孢哌酮100mg/kg可達(dá)8 h。

2.2 細(xì)菌種類

細(xì)菌種類不同，PAE值有很大差異。環(huán)丙沙星濃度為3 mg /L時(shí)，接觸了幾種不同的細(xì)菌兩h 測(cè)得對(duì)大腸桿菌的PAE為4.1h，對(duì)綠膿桿菌的PAE為4.0h，對(duì)肺炎桿菌的PAE為3.2h，對(duì)金葡菌的PAE為1.9h，而對(duì)鏈球菌的PAE則為0為0[3]。

2.3 細(xì)菌與抗生素接觸的時(shí)間

抗生素濃度及其與細(xì)菌接觸時(shí)間常較明顯地影響PAE，接觸時(shí)間越長(zhǎng)PAE越長(zhǎng)，通常抗分為3類：部分劑量依賴型，如β-內(nèi)酰胺類; 明顯劑量依賴型，如大環(huán)內(nèi)酯類、萘替米星濃度在0.5μg/m L時(shí)，對(duì)大腸桿菌的PAE為1.0；萘替米星濃度在1.0μg/mL時(shí)，對(duì)大腸桿菌的PAE為2.4；萘替米星濃度在2.0μg/m L時(shí)，對(duì)大腸桿菌的PAE為3.9；萘替米星濃度在4.0μg/m L時(shí)，對(duì)大腸桿菌的PAE為6.1；萘替米星濃度在8.0μg/mL時(shí)，對(duì)大腸桿菌的PAE為7.1[4]。

2.4 機(jī)體的影響

抗生素促白細(xì)胞效應(yīng)也就是機(jī)體防御機(jī)制的存在等因素，可使得體內(nèi)PAE 長(zhǎng)于體外。

3 抗生素后效應(yīng)的檢測(cè)

PAE檢測(cè)方法包括體外檢測(cè)法和體內(nèi)檢測(cè)法。體外PAE的檢測(cè)多采用Mc Donald 法。將細(xì)菌與藥物混在一起以后，放在肉湯培養(yǎng)基上培養(yǎng)1～3h。然后采用離心，過(guò)濾，酶解破壞或者稀釋等辦法將藥物去除。計(jì)算菌落形成單位的數(shù)目增加一個(gè)對(duì)數(shù)的時(shí)間T，測(cè)出對(duì)照組時(shí)間C，體外PAE=T-C。體內(nèi)PAE的檢測(cè)為T-C-M（M為組織或體液中抗生素濃度高于M IC的時(shí)間）。

4 抗生素后效應(yīng)對(duì)臨床合理用藥的指導(dǎo)

隨著PAE 研究的深入，抗生素治療受到極大重視，現(xiàn)在已經(jīng)把PAE 當(dāng)做合理給藥的十分重要的參考依據(jù)。傳統(tǒng)意義上而言只有抗生素超過(guò)了MBC或者M(jìn) IC才可以有效抑菌或殺菌。如果血濃度比M IC低時(shí)要再給藥，特別是消除快、半哀期短的藥物一般要一日多次或者持續(xù)給藥。PAE 表達(dá)了抗生素沒(méi)有以后或濃度比M IC低時(shí)還可讓細(xì)菌在一定的時(shí)間內(nèi)受到抑制。因此在臨床使用抗菌藥過(guò)程中，減少給藥次數(shù)，可在維持M IC或MBC的時(shí)間上加上PAE，使得療效可達(dá)到更好的效果，并降低毒副反應(yīng)，甚至還可以使醫(yī)療費(fèi)用減少[5]。研究結(jié)果表明每日4次給慶大霉素，臨床療效為91%，腎毒性為5%；而每日6次給慶大霉素，臨床療效則為78%，腎毒性為24%，耳毒性沒(méi)有顯著的差異。氟喹諾酮類環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星、培氟沙星、司帕沙星、左氧氟沙星，用的是2次/天、200～400mg次的方案來(lái)給藥都可以算的上是有效、安全的。β-內(nèi)酰胺類青霉素GT1/2為30～40min，PAE 為1～2h.當(dāng)兩藥聯(lián)合使用時(shí)PAE較單用時(shí)延長(zhǎng)，臨床設(shè)計(jì)給藥方案時(shí)，可延長(zhǎng)兩藥物的給藥時(shí)間間隔。

綜上所述，PAE促進(jìn)了未來(lái)的抗感染治療，已成為指導(dǎo)臨床合理制定抗感染治療的一項(xiàng)重要參數(shù)。適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，改進(jìn)給藥方案，降低毒副作用及不良反應(yīng)，減少耐藥現(xiàn)象有十分重要的意義。

[1]SpireyM .The postantibiotic effect[J].Clin Pharm,1992,11(8):865-871.

[2]李革暉.抗生素后效應(yīng)的研究進(jìn)展與臨床合理用藥[J].廣西醫(yī)學(xué),2002,8(25):1443-1445

[3]朱蘭,張志勇,楊少琛.抗生素后效應(yīng)與其對(duì)臨床合理用藥的指導(dǎo)意義[J].成都醫(yī)藥,2003,2(29):108-109.

[4]張紅云,曾偉華.抗生素后效應(yīng)與臨床合理用藥[J].中國(guó)藥房,2005,5(16):388.

[5]王進(jìn)昆.抗生素后效應(yīng)及其臨床意義[J].藥學(xué)實(shí)踐,2004,21(1),144-145.