中藥對(duì)特發(fā)性肺纖維化抑制作用的研究

曲齊生 孫偉星

（哈爾濱市黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040）

特發(fā)性的肺纖維化目前發(fā)病原因不明并以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂而最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病。肺部聞及細(xì)小爆裂音（Velcro啰音），部分患者有杵狀指。CT能夠發(fā)現(xiàn)肺部的線狀陰影、網(wǎng)狀陰影以及大小不等的氣囊泡，并肺功能呈限出制性通氣障礙。

目前其發(fā)病原因不明確，可能是空氣的污染加重、室內(nèi)的小環(huán)境惡化、的病毒性感染增加等這些外環(huán)境因素形成的。也有研究顯示特發(fā)性肺纖維化（IPF）的早期并不是感染性肺泡炎。

在傳統(tǒng)中醫(yī)論著中，“肺纖維化”沒(méi)有對(duì)應(yīng)的病名。肺纖維化的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合的方法截?cái)嗉膊〉陌l(fā)展，充分發(fā)揮中醫(yī)未病先防，既病防變的道理[1]。中醫(yī)研究近年來(lái)在調(diào)節(jié)IPF方面取得了很大進(jìn)展。逐漸由細(xì)胞和分子取代單純血清的使用，為中藥預(yù)防及治療IPF奠定堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。用單味的中藥、中藥的提取物和復(fù)方的中藥對(duì)IPF的實(shí)驗(yàn)研究，研究?jī)?nèi)容概括為以下幾個(gè)方面。

實(shí)驗(yàn)證明能調(diào)整結(jié)締組織代謝用活血化瘀藥物，而且能防止纖維母細(xì)胞形成與膠原纖維變細(xì)疏松化的作用。中藥活血化瘀對(duì)肺纖維化的程度起到明顯減輕的作用，改善了局部的微循環(huán)，具有拮TGF-B1等致纖維化因子過(guò)度表達(dá)、抗脂質(zhì)過(guò)氧化和抑制膠原沉積等作用[2-3]。中藥川芎有效成分川芎嗪化學(xué)結(jié)構(gòu)是四甲基吡嗪，具有改善微循環(huán)，抑制纖維細(xì)胞增生，抑制Ⅰ、Ⅲ型膠原的基因轉(zhuǎn)錄等作用[4]。全燕等[5]利用BLM 復(fù)制肺纖維化大鼠模型，24h后給予PNS 腹腔注射干預(yù)，發(fā)現(xiàn)PNS 組的肺泡炎與纖維化明顯減輕，肺組織中的羥脯氨酸含量、CTGF 蛋白的表達(dá)水平增加和持續(xù)表達(dá)，說(shuō)明PNS 可能通過(guò)減少CTGF 蛋白的合成和分泌，干預(yù)和延緩肺纖維化的發(fā)生。研究表明當(dāng)歸對(duì)博萊霉素（BLM）誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化程度具有一定的影響，降低纖維化的肺組織CTGF-mRNA水平可以通過(guò)用當(dāng)歸來(lái)達(dá)到，還可以間接抑制住纖維細(xì)胞的增殖與分化，并減輕纖維化的程度[6]。盛麗等[7]觀察到水蛭可不同程度改善小鼠BLM所致的肺纖維化。

對(duì)PF模型動(dòng)物有治療或干預(yù)作用的黃芪、麥冬、沙參等益氣養(yǎng)陰類中藥及復(fù)方。劉永琦等[8]研究發(fā)現(xiàn)在大鼠肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)用藥黃芪水提物、黃芪皂苷對(duì)肺纖維化具有保護(hù)的作用，調(diào)節(jié)TNF-α含量與Th1/Th2型細(xì)胞因子的平衡有可能是阻止肺纖維化的發(fā)生。用可下調(diào)PF大鼠TNF-α蛋白的表達(dá)與TGF-B1可用沙參還可降低肺組織的HYP、血清FN、LN含量[9]。用能減輕PF大鼠肺泡炎的發(fā)生、發(fā)展，延緩肺纖維化進(jìn)程的虎杖還可通過(guò)促進(jìn)血清中INF-γ的分泌來(lái)抑制IL-4的分泌，從而調(diào)節(jié)了Th1/Th2細(xì)胞因子失衡而發(fā)揮作用[10]。夏永良等[11]利用RT-PCR技術(shù)觀察對(duì)用了虎杖的肺纖維化大鼠可在血清和肺組織中2種細(xì)胞因子（TNF-α、PDGF）降低肺纖維化的水平，達(dá)到抑制成纖維細(xì)胞增殖的目的。

對(duì)自擬復(fù)方研究[12]發(fā)現(xiàn)PF動(dòng)物的治療用益氣養(yǎng)陰的復(fù)方藥可降低MDA、HA、LOP的含量，并可促進(jìn)SOD、GSH、GSH-PX的分泌來(lái)增強(qiáng)其活性，還可減少細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的合成、釋放，抑制膠原合成和沉積，從而發(fā)揮抗PF作用。黃芪與活血藥的配伍如黃芪莪術(shù)合劑可通過(guò)抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1mRNA的高表達(dá)起到拮抗肺纖維化的作用[13]。

總之，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)藥可能成為臨床治療肺纖維化的主要途徑，最終攻克肺纖維化。

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