動脈粥樣硬化患者血清血小板源性生長因子的變化及氨氯地平對其的影響

胡啟程 孫文悅 崔順錦

(長春市中心醫(yī)院干部一療區(qū)，吉林 長春 130051)

文獻報道動脈粥樣硬化患者血清血小板源性生長因子(PDGF)含量升高〔1〕。PDGF通過增加血管平滑肌細胞膜對鈣離子的通透性，使鈣離子內(nèi)流增加，鈣調(diào)素增加，蛋白質(zhì)磷酸化而調(diào)節(jié)細胞移行和增殖，從而促進動脈粥樣硬化的發(fā)展。長效鈣離子拮抗劑對動脈粥樣硬化患者血清PDGF水平影響的報道較少。本文通過測定動脈粥樣硬化患者服用氨氯地平前后血清PDGF的變化，探討PDGF在動脈粥樣硬化發(fā)病中的意義及氨氯地平對其的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 將觀察對象隨機分為兩組，對照組15例，平均年齡(56±4.5)歲，男11例，女4例，臨床診斷高血壓，無動脈粥樣硬化。治療組50例，隨機選取臨床診斷高血壓的患者，通過頸動脈彩超證實有動脈粥樣硬化，氨氯地平治療60 d，平均年齡(58 ±6.2)歲，男38例，女12例。

1.2 方法 治療組予氨氯地平5 mg/次，1次/d，口服。服藥前1 d和服藥60 d，對照組與治療組相同時間均空腹采肘靜脈血2 ml加入10%乙二胺四乙酸(EDTA)30μl抗凝，在4℃條件下，2 000 r/min離心10 min，取血清－70℃冰箱中保存至測定。治療組使用彩色多普勒超聲診斷儀，對患者用藥前后頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)進行檢測，觀察IMT變化。

1.3 檢測方法 PDGF采用ELISA法檢測，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，各組數(shù)據(jù)以x±s表示，組內(nèi)采用配對資料t檢驗，組間采用單因素方差檢驗，分類數(shù)據(jù)采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

治療組治療前血清PDGF含量〔(1 980±422)pg/ml〕較對照組〔(1 147 ±214)pg/ml〕明顯升高(P=0.001，t=7.31)，治療組治療后血清PDGF含量〔(1 492±451)pg/ml〕較治療前明顯降低(P=0.001，t=5.59)。治療組IMT為(2.5±0.14)mm，治療后IMT〔(1.7±0.12)mm〕較治療前明顯減低(P=0.001，t=3.46)。

3 討論

動脈粥樣硬化發(fā)病機制復(fù)雜，在其發(fā)生發(fā)展過程中脂質(zhì)浸潤，細胞因子，生長因子等發(fā)揮重要作用，其中血管平滑肌細胞的移行和增值及合成大量細胞外基質(zhì)是導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。體外實驗證實，與正常血管相比，在動脈粥樣硬化的血管內(nèi)膜下，平滑肌細胞對PDGF的敏感性明顯增加，刺激平滑肌細胞增殖反應(yīng)，可使動脈粥樣硬化程度加重〔1〕。研究表明，許多因素能促進血管平滑肌細胞的移行和增殖，如氧化修飾低密度脂蛋白、PDGF等。

本實驗證實，動脈粥樣硬化患者血清PDGF升高，氨氯地平可以降低血清PDGF水平。原因考慮如下:鈣離子拮抗劑對動脈粥樣硬化的多種相關(guān)因素有直接或間接影響〔2〕，可有效地防治動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，促進粥樣斑塊的消退。氨氯地平是一種多效性鈣通道阻滯劑，對細胞慢鈣通道的主要作用部位在L型電壓依賴性通道的ɑ亞單位和受體激動型通道，因而使鈣通道開放數(shù)目減少，阻滯鈣離子進入細胞內(nèi)，減少鈣與鈣調(diào)素的結(jié)合，細胞內(nèi)鈣濃度下降，從而抑制血管平滑肌細胞移行和增殖。氨氯地平阻斷PDGF-BB誘導(dǎo)的3-羥基-3-甲基戍二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶的基因表達，導(dǎo)致細胞合成脂質(zhì)較少;下調(diào)氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞中PDGF的表達〔3〕;抑制氧化修飾低密度脂蛋白誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞增殖〔4〕;而且還能抑制某些原癌基因 c-myc，c-fos和 c-jun的表達，并影響血管平滑肌細胞的增殖。

1 Brown SQ，Bartolak-Suki Z.Effet of substrate stiffness and PDGF on the behavior of vascular smooth muscle cells:implications for atherosclerosis〔J〕.JCell Physiol，2010;225(1):115-22.

2 Patel MK，Clomn GF，Lymn JS，et al.Effect of serum withdrawal on the contribution of L-type calciumchannels(cav1.2)to intracellular responses and chemotaxis in cultured human vascular smooth muscle cells〔J〕.Br JPharmacol，2005;145(6):811-7.

3 何 謹，孟 軍，周志剛，等.氨氯地平對氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞血小板源性生長因子B mRNA表達的影響〔J〕.中國動脈硬化雜志，2011;19(5):395-8.

4 吳立萱，金 凡，黃元偉.氨氯地平抑制氧化修飾低密度脂蛋白誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞增殖〔J〕.中華心血管病雜志，2003;31(5):378.