中藥有效期的研究概況

陳 興，劉志武，張志國，曹 臣

（1.岳陽市一人民醫(yī)院，湖南岳陽414000；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，長沙 410007）

中藥有效期的研究概況

陳 興1＊，劉志武1，張志國2，曹 臣2

（1.岳陽市一人民醫(yī)院，湖南岳陽414000；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，長沙 410007）

目的：規(guī)范藥品有效期，保證藥材、飲片、中成藥的質(zhì)量和臨床療效。方法：通過檢索近年相關(guān)文獻，對藥材、飲片、中成藥有效期的研究概況作一綜述。結(jié)果：藥材與飲片均未標明有效期，很難判定藥材是否過期失效，給用藥帶來了不安全因素，也給監(jiān)管帶來一定的困難。結(jié)論：應(yīng)探索、研究適合藥材、飲片、中成藥有效期的制訂方法，以確保藥品的安全性和有效性。

中藥；有效期；研究

所謂有效期是指藥物主要成分在室溫下降解10%所需的時間[1]。2001年12月1日起施行的《藥品管理法》規(guī)定：“未標明、更改、超過有效期的藥品按劣藥論處”；藥品包括藥材、飲片、中成藥、化學(xué)藥等。而目前市場上除中成藥、化學(xué)藥等標明有效期外，藥材與飲片均未標明有效期。中藥在臨床上發(fā)揮著重要治療作用，藥材與飲片的質(zhì)量直接影響著療效。目前，藥材、飲片、中成藥在國際市場上所占比例不高，根本原因就是質(zhì)量與標準達不到世界先進水平。藥材與飲片只有進行有效期管理，才能保證臨床用藥質(zhì)量和療效，才能加快國際化進程。對中成藥有效期的研究較多，而對藥材與飲片有效期的研究較少，本文就其研究概況綜述如下。

1 藥材與飲片

1.1 有效期初探

已有學(xué)者闡述了藥材與飲片進行有效期管理的必要性，按照各藥材中所含成分的不同進行分類，每類根據(jù)其成分的性質(zhì)來確定有效期。劉在明等[2]以藥用部位、化學(xué)成分（淀粉、蛋白質(zhì)、揮發(fā)油等）、質(zhì)地及其他因素（是否特殊管理、用量）等為參考依據(jù)來確定飲片的有效期，把飲片的有效期大致分為以下幾類：易變色、揮發(fā)的飲片定為1年；易長蟲，花類、菌類等定為2年；特殊管理的藥材定為3年；一些礦物類藥材定為4年。

王滑銳[3]從飲片中含有的有效成分（苷類、萜類、揮發(fā)油類、香豆素類、木質(zhì)素、皂苷類、環(huán)烯醚萜類、鞣質(zhì)類、脂肪油）在貯藏過程中的變化來闡述飲片質(zhì)量的變化，進而探討飲片有效期的管理。王銀春等[4]論述了有效期管理的必要性、實現(xiàn)有效期管理的客觀條件，提出了一套飲片有效期管理的初步方案。劉莉等[5]多方面論述了藥材與飲片制訂有效期的必要性：制訂中藥有效期是法律、法規(guī)的要求，是解決執(zhí)法難、維權(quán)難的依據(jù)，是其在流通中質(zhì)量管理的保證。對食品保質(zhì)期的重視亦敦促盡快制訂藥材、飲片的有效期。朱紅宏[6]提出應(yīng)首先重視藥材與飲片的有效期，只有作原料的藥材與飲片的有效期得到保證，成方制劑的有效期才有意義，才能保證臨床療效。尤如喜[7]提出了對飲片實行有效期管理的建議，根據(jù)不同的化學(xué)性質(zhì)、質(zhì)地等影響因素，把飲片的有效期分為1.5～2年、3年、5年不等。張學(xué)良等[8]提出了對飲片實行有效期管理，應(yīng)規(guī)定在包裝上注明批準文號、有效期，使飲片管理有章可循。

1.2 有效期研究

目前，國內(nèi)測定藥品穩(wěn)定性的方法有：比較實驗法、留樣觀察法、化學(xué)動力學(xué)法等[1]。比較常用的是化學(xué)動力學(xué)法，此法能在較短時間內(nèi)預(yù)測產(chǎn)品在常溫下的質(zhì)量穩(wěn)定性及有效期，其數(shù)據(jù)處理有圖解法和統(tǒng)計學(xué)法，又以后一種方法結(jié)果較準確。目前，對藥材與飲片有效期的研究，大多數(shù)是借鑒化學(xué)藥和國外對植物藥評定有效期的方法，結(jié)合中藥特性進行。關(guān)于這方面的研究不足，文獻報道較少，只見有菊花、苦杏仁、丁香、郁李仁在這方面的報道。柏璐[9]采用加速破壞試驗，利用線性回歸法計算得苦杏仁生品反應(yīng)速度常數(shù)（k）與有效期分別為k295k＝6.093 7×10－3，t0.9＝68.4 d；炮制品的k值與有效期分別為k295k＝4.019 4×10－3，t0.9＝103.7 d。陳志蓮[10]運用留樣觀察法預(yù)測不同貯藏期、不同品種菊花中總黃酮的含量變化，發(fā)現(xiàn)隨著貯藏期的延長，菊花中總黃酮含量明顯下降，表明炮制菊花的貯藏期不宜過長。張志國等[11，12]運用經(jīng)典恒溫試驗法和留樣觀察法對丁香、郁李仁的有效期進行了研究。經(jīng)典恒溫試驗測得丁香酚含量變化符合一級反應(yīng)規(guī)律，在20℃貯藏，丁香酚含量變化的k20℃＝1.557×10－5，預(yù)測丁香的有效期為900 d；通過經(jīng)典恒溫和留樣觀察試驗，推導(dǎo)出郁李仁中有效成分苦杏仁苷含量變化符合一級反應(yīng)規(guī)律，郁李仁在20℃貯藏，苦杏仁苷含量變化的k20℃＝1.409×10－5，預(yù)測郁李仁的有效期為1 832 d。經(jīng)典恒溫試驗推導(dǎo)的結(jié)果與留樣觀察有效成分含量的變化結(jié)果基本一致。

2 中藥制劑

我國新藥申報中要求對所申報中藥制劑進行穩(wěn)定性試驗和有效期研究。目前，中藥制劑有效期的研究大都借鑒化學(xué)藥有效期的研究方法進行，一般是依據(jù)制劑中主要有效成分或指標成分在貯藏過程中的變化來制訂的。江波等[13]采用初均速溫度加速試驗預(yù)測以葛根、丹參等藥材組成的中藥復(fù)方注射劑的有效期，發(fā)現(xiàn)葛根素的降解符合一級反應(yīng)規(guī)律，丹參素的降解規(guī)律難以確定，制劑的有效期為1.5年。李小芳等[14]借鑒臨床生化檢驗中血清淀粉酶的檢測方法，測定中成藥中淀粉酶的含量，對含淀粉酶中成藥的有效期預(yù)測方法進行了探討。閆秋娟等[15]采用加速試驗考察了3批銀黃口服液的穩(wěn)定性，其有效期定為2年。桂卉等[16]采用恒溫加速試驗以大黃酚含量變化為指標考察中理脂康顆粒劑的穩(wěn)定性，得出其在室溫下有效期為3年。徐萍等[17]采用恒溫加速試驗法對銀絞膠囊中銀絞皂苷的穩(wěn)定性進行了研究，確定其在室溫下的有效期為1.63年。李卓等[18]采用經(jīng)典恒溫加速試驗法和留樣觀察法確定咽喉炎合劑的有效期為室溫保存1年。李瑞平等[19]利用經(jīng)典恒溫加速試驗法確定鼻淵靈顆粒的有效期為2.62年。

3 結(jié)語

我國中藥資源豐富、分布廣泛，受多種因素的影響，其質(zhì)量參差不齊，影響因素主要有：外界條件（空氣、光線、水分、溫度等）的變化，使中藥的一些成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致中藥變質(zhì)，進而影響其質(zhì)量；產(chǎn)地、栽培、采收加工及炮制等因素不同，使中藥的質(zhì)量受到影響；由于微生物的滋長及害蟲的侵蝕，致中藥發(fā)霉、腐敗分解及被蟲蛀。中藥質(zhì)量的優(yōu)劣，直接影響中成藥的質(zhì)量，甚至?xí)绊懪R床療效，為了確保用藥安全有效，實行有效期管理是行之有效的方法。制訂中藥有效期是一項面廣、量大、復(fù)雜，需投入相當大的人力、物力和時間的工程。目前中藥及其制劑在制訂有效期時，基本上是參照化學(xué)藥的方法。由于中藥及其制劑成分復(fù)雜，用某一種成分來衡量其有效期不能全面反映其質(zhì)量變化，故尋找更適合中藥及其制劑有效期的制訂方法，使中藥及其制劑的質(zhì)量更加科學(xué)化、標準化、規(guī)范化，確保中藥及其制劑在防病治病中的安全性和有效性將成為今后研究的方向，也可為中藥國際化進程奠定基礎(chǔ)。

[1] 張兆旺.中藥藥劑學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2003：523-533.

[2] 劉在明，王錦軍.關(guān)于中藥飲片生產(chǎn)批號與有效期的管理[J].中國藥業(yè)，2007，16（16）：9.

[3] 王滑銳.中藥飲片有效期管理探究[J].中國醫(yī)藥指南，2007，（4）：90.

[4] 王銀春，沈 劍.中藥飲片實行有效期管理模式[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，27（1）：116.

[5] 劉 莉，丁 倩，宋志剛.淺論中藥材、中藥飲片制訂有效期的必要性[J].中國藥房，2007，18（21）：1 601.

[6] 朱紅宏.對《中國藥典》2005年版一部有關(guān)問題的探討[J].中國中藥雜志，2006，31（22）：1 912.

[7] 尤如喜.對中藥飲片實行效期管理的構(gòu)想[J].中國藥業(yè)，2003，12（12）：15.

[8] 張學(xué)良，王霞英.中藥飲片及其監(jiān)管存在的問題與對策

[J].中國藥房，2007，18（12）：959．

[9] 柏 璐.苦杏仁生、炮制品的穩(wěn)定性探討[J].基層中藥雜志，2001，15（3）：26.

[10] 陳志蓮.不同貯藏期、不同品種菊花中總黃酮的含量比較[J].基層中藥雜志，2001，15（5）：18.

[11] 張志國，曹 臣，歐陽榮，等.丁香有效期的研究[J].中國現(xiàn)代中藥，2007，9（11）：19.

[12] 張志國，曹 臣，周新蓓，等.郁李仁有效期研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2007，1（2）：1.

[13] 江 波，侯世祥，孫立立，等.初均速法預(yù)測中藥復(fù)方注射劑的有效期[J].中國中藥雜志，2000，25（2）：91.

[14] 李小芳，王 良，侯愛霞，等.健脾消食糖漿有效期的預(yù)測[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2002，25（2）：23.

[15] 閆秋娟，張平軍.銀黃口服液穩(wěn)定性試驗研究[J].新疆化工，2008，4：6.

[16] 桂 卉，肖錦仁.中理脂康顆粒劑穩(wěn)定性實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2002，13（1）：10.

[17] 徐 萍，李 瑩.加速試驗法研究銀絞膠囊中銀絞總皂苷的穩(wěn)定性[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，2（23）：85.

[18] 李 卓，危當恒.咽喉炎合劑中黃芩苷的穩(wěn)定性考察[J].中國藥房，2008，19（36）：2 845.

[19] 李瑞平，劉素霞，李春花，等.鼻淵靈顆粒的穩(wěn)定性考察[J].中國藥房，2009，20（12）：918.

R927.11；R28

A

1001-0408（2012）43-4116-02

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.43.33

2011-11-09

2012-05-09）