藥物性肝損害50例臨床分析

巫天霞

（重慶市西郊醫(yī)院內(nèi)科，重慶 400050）

藥物性肝損害是臨床上常見的疾病，臨床上已發(fā)現(xiàn)1100種以上的藥物具有潛在的肝毒性[1]。藥物性肝損害是指應(yīng)用治療劑量的藥物時(shí)，肝臟受藥物毒性損害或發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)而引起的疾病[2]根據(jù)Maria評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)≥12分，診斷為藥性肝損害，回顧我院從2006年至2008年50例藥性肝損害病例。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

男性患者27例，女性患者23例，年齡分布主要分布在25～60歲。致肝損害藥物類別分布：中藥17人，占34%，結(jié)抗桿菌化療藥（含異煙堿、利福平2～4聯(lián)合用藥）14人，占28%，居第二；混合藥物8人，占16%，居三位。其它藥物：抗生素類3人，占6%，抗腫瘤藥2人，占4%，抗精神障礙藥1人，占2%，抗糖尿病藥占2人，占4%，抗甲狀腺藥1人，占2%，鎮(zhèn)痛和非甾體類抗炎藥1人，占2%，免疫抑制劑1人，占2%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床表現(xiàn)

乏力48例，占96%；納差46例，占92%，；惡心16例，占32%，；嘔吐12例，占24%，；腹脹12例，占24%，肝區(qū)疼痛4例，占8%；脾大3例，占6%；肝腫大9例，占18%；肝掌1例，占2%；蜘蛛痣1例，占2%；腹水2例，占4%；慢性肝病面容1例，占2%；皮膚瘀點(diǎn)1例，占2%；腹痛1例，占2%；畏寒1例，占2%；注射部位瘀斑1例，占2%；發(fā)熱3例，占6%，；皮疹1例，占2%；關(guān)節(jié)酸痛1例，占2%；皮膚瘙癢1例，占2%；鞏膜黃染26例，占52%。

2.2 肝功能生化檢查

丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）＞10倍上限值15例，占30%，＜10倍上限值＞5倍上限值12例，占24%，少于5倍上限值21例，占42%，未升高2例，占4%。天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）于10倍上限值升高17例，占34%，＜10倍＞5倍上限值15例，占30%，＜5倍上限值17例，占34%，未升高1例，占2%。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GGT）＞10倍上限值8例，占16%，＜10倍＞5倍上限值10例，占20%，＜5倍上限值升高28例，占56%，未升高4例，占8%，鹼性磷酸酶（ALP）檢查20例，＞10倍上限值2例，占4%，＜10倍＞5倍上限值2例，占4%，＜5倍＞1倍上限值5例，占25%，未升高11例，占55%。白蛋白＜35g/L14例占28%，＜30g/L3例，占6%，最低16g/L。

用藥開始至出現(xiàn)癥狀時(shí)間長(zhǎng)短不等，最短的數(shù)小時(shí)，最長(zhǎng)達(dá)數(shù)年至數(shù)10年，如：拜糖平2年，二甲雙胍3年；抗精神病藥丙戊酸鈉10年，高血壓長(zhǎng)達(dá)30年。平均住院治療28天，最長(zhǎng)達(dá)180d（6個(gè)月），最短7d。

2.3 病程與轉(zhuǎn)歸

病程15d內(nèi)為急性，＞15d＜6個(gè)月為亞急性，＞6個(gè)月為慢性。經(jīng)統(tǒng)計(jì)急性31人，占62%，亞急性13人，占26%，慢性6人，占12%。臨床分型按下列標(biāo)準(zhǔn)判斷[3]： ① 肝細(xì)胞損傷型：僅ALT≥2倍正常值上限+ALP≤1倍正常值上限或者ALT比/ALP比≥5；② 膽汁淤積型：僅ALT≤1倍正常值上限+ALP≥2倍正常值上限或者ALT比/ALP比≤2；③ 混合型：ALT＞2倍正常值上限+ALP＞1倍正常值上限且2＜ALT比/ALP比＜5；（ALT比：ALT/ALT正常上限；ALP比：ALP/ALP正常上限）：肝細(xì)胞損傷型28人，占56%；膽汗瘀積型13例，占26%，混合型9例，占藥物性肝炎18%。按臨床表現(xiàn)輕重分：凝血酶原活動(dòng)度（PTA＜40%）為重型肝炎，40%＜PTA＜60%為重度肝炎，PTA＞60%為輕型肝炎。經(jīng)統(tǒng)計(jì)急性重型肝炎4例，其中因口服結(jié)核桿菌化療藥（含異煙肼、利福平二至四聯(lián)用藥）2例，占重型肝炎50%。其病理型別為肝細(xì)胞損傷，1例肝功能恢復(fù)出院，1例死亡；口服中藥消核片1例，占重型肝炎25%，其病理型別為肝細(xì)胞損傷型，肝功能恢復(fù)出院；口服降糖藥（格列比嗪）1例，占重型肝炎25%，其病理型別為膽汁瘀積型，因發(fā)生肝昏迷，經(jīng)濟(jì)困難自愿出院。輕型藥物性肝損害46例，占藥物性肝損害92%。經(jīng)住院治療都治愈出院。

3 討 論

致肝損害的藥物種類繁多，其中以中藥占首位[4]，結(jié)核化療藥（異煙肼、利福平）最常見，重型藥物性肝損害治愈率較低，只有50%。臨床表現(xiàn)主要為乏力、納差、尿黃、惡心和右上腹不適等。中藥在內(nèi)的藥物性肝損傷在中國(guó)大陸地區(qū)已非少見，中藥應(yīng)用需進(jìn)一步規(guī)范[5]。為了預(yù)防藥物性肝損害的發(fā)生，不要隨便服非處方藥，用藥期間定期監(jiān)測(cè)肝功能，以免導(dǎo)致嚴(yán)重肝損害。

[1]劉思純.藥物性肝損害的診斷和治療現(xiàn)狀[J].新醫(yī)學(xué),2007,38(9):

[2]徐彪.230例藥物性肝損害與Maria診斷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)[J].中華消化雜志,2008,28(8):

[3]徐京杭.藥物性肝損害診治進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)刊,2009,44(6):

[4]陸瑋婷.276例藥物性肝損傷的病因和臨床表現(xiàn)分析[J].中華肝臟病雜志,2006,14(11):

[5]周光德.藥物性肝損傷100例臨床病理分析[J].中華肝臟病雜志,2007,15.