不同劑量阿司匹林導(dǎo)致胃潰瘍的臨床觀察

張 悅 黃 超

（1湖南省委機(jī)關(guān)醫(yī)院，湖南 長沙 410000；2 湖南省第二人民醫(yī)院，湖南 長沙 410000）

前列腺素能使胃酸分泌減少，減少胃酸對胃黏膜的刺激和腐蝕作用，保護(hù)胃黏膜。阿司匹林能抑制前列腺素的合成，使胃黏膜缺血，胃酸分泌增多；同時(shí)前列腺素的前體花生四烯酸堆積有局部刺激作用，這將增加其對胃黏膜的損傷作用。故大劑量及長期應(yīng)用阿司匹林時(shí)，可誘發(fā)潰瘍，甚至引起不易察覺的胃出血[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年12月至2011年12月在我院接受治療的因服用阿司匹林導(dǎo)致胃潰瘍的患者72例，男42例，女30例，年齡46～73歲，平均年齡（61.2±2.4）歲?；颊呋炯膊。课换颊咧辽俅嬖谝环N基礎(chǔ)疾?。┌ǎ?6例糖尿病，17例冠心病，21例高血壓，19例腦梗死。同時(shí)排除以下情況：①服用其他抗血小板聚集藥物及其他非甾體抗炎藥物者；②使用激素者；③對阿司匹林難以耐受或過敏者；④患有嚴(yán)重的消化道疾病者；⑤無法進(jìn)行正常的交流、溝通者。所有入選患者根據(jù)其服用阿司匹林具體劑量的不同分為A、B、C三組，每組各24例患者。其中A組每天服用50mg，B組每天服用100mg，C組每天服用150mg。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，三組患者的性別、年齡、病程等相關(guān)的基本資料均無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 評價(jià)方法

選定專人負(fù)責(zé)對三組患者服用阿司匹林的劑量及胃鏡檢查結(jié)果等進(jìn)行深入觀察及統(tǒng)計(jì)分析研究。依據(jù)Byron黏膜損傷標(biāo)準(zhǔn)對所有患者進(jìn)行胃鏡評分[2]：①0分：胃鏡顯示正?；蛴休p微充血現(xiàn)象；②1分：有不同程度的黏膜下出血或水腫現(xiàn)象，無糜爛；③2分：糜爛灶1個(gè)且伴有黏膜下出血或水腫現(xiàn)象；④3分：糜爛灶2～4個(gè)，且伴有黏膜下出血或水腫現(xiàn)象；⑤4分：至少存在5個(gè)糜爛灶，且單個(gè)潰瘍伴有黏膜下出血或水腫現(xiàn)象；⑥5分：存在多發(fā)潰瘍，且伴有黏膜下出血或水腫現(xiàn)象。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

檢驗(yàn)指標(biāo)資料的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量單位以（±s）表示，組間進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)單位以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

服藥后，各組患者胃鏡檢查評分均明顯高于服藥前，且胃液前列腺素E2的含量比服藥前明顯將低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。C組服藥后胃鏡檢查評分高于A組、B組，且胃液前列腺素E2的含量明顯低于A組、B組（P＜0.05）。同時(shí)B組服藥后胃鏡檢查評分高于A組，胃液前列腺素E2的含量明顯低于A組（P＜0.05）。不同劑量阿司匹林導(dǎo)致胃潰瘍臨床觀察，見表1。

表1 不同劑量阿司匹林導(dǎo)致胃潰瘍臨床觀察（±s）

組別 例數(shù) 胃鏡檢查評分 胃液前列腺素E2檢測（ng/L）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后A組 24 1.1±0.3 2.0±1.2 144.4±15.1 133.9±12.2 B組 24 1.0±0.9 2.5±0.8 145.1±14.2 128.5±17.1 C組 24 1.0±0.8 3.8±0.7 145.1±12.1 102.1±10.3

3 討論

大多數(shù)藥物口服后在人體胃腸道中進(jìn)行崩解、釋放，再吸收進(jìn)入血液。其中有不少藥品對胃腸道有刺激作用，對胃腸道產(chǎn)生損害，嚴(yán)重時(shí)可引起或加重胃、十二指腸潰瘍，甚至誘發(fā)胃穿孔及大出血，造成嚴(yán)重的后果[3]。阿司匹林在臨床上主要用于解熱、鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕，胃腸道反應(yīng)是此藥最常見的不良反應(yīng)?？诜⑺酒チ钟锌赡苤苯哟碳の葛つ?，引起上腹部不適、惡心、嘔吐。阿司匹林還有抗凝血功能，因此對一些胃出血或可能要胃出血的胃潰瘍病人特別不宜使用。如果一些有胃病的人因?yàn)槠渌”仨毷褂冒⑺酒チ謺r(shí)，可以服用腸溶阿司匹林片（因?yàn)槟c溶阿司匹林在胃里不溶解），或者將阿司匹林嚼碎，飯后服用，同時(shí)加服抗酸藥（如碳酸鈣）可以減輕或避免上述不良反應(yīng)。

阿司匹林在臨床應(yīng)用時(shí)聯(lián)用氯吡格雷、噻氯匹定或者雙嘧達(dá)莫進(jìn)行治療，能夠治療或預(yù)防腦血管或心血管疾病，同時(shí)也極大增加了胃腸道黏膜的損傷可能性。并發(fā)癥的表現(xiàn)形式主要為消化性潰瘍（發(fā)生率約為10%～30%）和出血性糜爛胃炎（發(fā)生率為20%～40%），還可能出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥危害生命安全，比如消化道穿孔或出血[4]。根據(jù)文獻(xiàn)研究證明，患者消化道出血史、年齡、消化道癥狀、心血管疾病與病變的數(shù)量都會影響到非甾體抗炎癥藥物阿司匹林對消化道出血的發(fā)生。小劑量阿司匹林的藥物能夠有效治療心血管、腦血管疾病，但同時(shí)也對胃腸黏膜有一定的損害。經(jīng)過臨床研究表明，阿司匹林每日劑量在25～50mg能夠明顯增加老年患者發(fā)生消化性潰瘍并發(fā)消化道出血的幾率，而劑量增加到75～200mg消化道出血的相對危險(xiǎn)性為2.4～6.4[5]。阿司匹林劑量的增加與胃或十二指腸出血的發(fā)生率增加成正比。有研究結(jié)果表明，阿司匹林的給藥方式與胃腸道的并發(fā)癥、不良反應(yīng)無關(guān)，口服片劑、腸溶片和緩釋片等方式的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異。Blower等研究結(jié)果中，上消化道出血患者中31%的服用過阿司匹林等非甾體抗炎癥藥物，胃腸黏膜損傷與年齡的增加呈正相關(guān)[6]。Cheatum等的研究表明，長期應(yīng)用非甾體抗炎者其有臨床意義的胃腸損傷可達(dá)37.1%。我們的這組資料發(fā)現(xiàn)，非甾體抗炎相關(guān)胃十二指腸潰瘍并發(fā)出血的相對危險(xiǎn)是非非甾體抗炎相關(guān)者的7.04倍，提示我們在應(yīng)用阿司匹林等抗血栓治療時(shí)應(yīng)高度重視對非甾體抗炎所致胃腸黏膜損傷的診斷與防治。本次臨床研究中，阿司匹林對胃腸道反應(yīng)具有刺激作用，隨著劑量的增加導(dǎo)致胃潰瘍的可能性也會增加，因此在非甾體抗炎癥類藥物臨床應(yīng)用中應(yīng)當(dāng)注意藥物劑量與患者的耐受性，嚴(yán)格把握藥物的臨床應(yīng)用，才能在確保藥物使用的有效性與安全性的同時(shí)，減少消化道并發(fā)癥的發(fā)生。

[1] 梁通流.阿司匹林導(dǎo)致胃潰瘍的臨床觀察與分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33(6):1210-1211.

[2] 劉艷.阿司匹林相關(guān)胃腸黏膜損傷72例分析[J].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,21(4):60-61.

[3] 繆元慧,周東,梁正毅,等.低劑量阿司匹林相關(guān)性老年性消化性潰瘍胃鏡分析[J].醫(yī)學(xué)信息(中旬刊),2011,24(2):505-506.

[4] 王國忠,邵華,周麗,等.阿司匹林通過核因子-κB上調(diào)炎癥因子的表達(dá)抑制潰瘍愈合[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,08(23):16-17,21.

[5] 董宏.淺談胃潰瘍的X線分析[J].中外健康文摘,2011,8(45):69-70.

[6] 辛文妤,張雷明,王天,等.娑羅子提取物對阿司匹林致胃潰瘍作用的研究[J].中國藥物警戒,2010,7(6):321-323.