爐甘石洗劑配制方法的改進

龍尚君 王彥生

甘肅省蘭州市窯街煤電集團有限公司總醫(yī)院，甘肅 蘭州 730080

爐甘石洗劑是最常見的皮膚外用粉色混懸化學藥制劑。其主要針對各類皮膚炎癥，如亞急性皮炎、濕疹、帶狀皰疹、丘疹、膿皰瘡、痱子及蕁麻疹等，其具有收斂、止癢、解毒、消炎等功效[1]。其主要成份是爐甘石及氧化鋅，并以甘油為助懸劑，配伍一些其輔助藥物而制成的。由于爐甘石存在有少量的氧化鐵成份，是一種難容性固體藥物，導致該洗劑以微粒形式散布于介質(zhì)中，從而呈現(xiàn)出淡紅色混懸狀[2]。

混懸劑是微粒的大小一般在0.5～10μm之間的難溶性固體藥物并分散于介質(zhì)中，呈非均勻分散的液體。而品質(zhì)優(yōu)秀的混懸劑藥物制品，其藥物顆粒細微且大小一致，沉降緩慢，分布均勻;既使沉降也表現(xiàn)出不結(jié)塊，充分振搖后還能分散均勻，且具粘度適宜，不粘瓶壁，易傾倒等優(yōu)點[3]。但在制備過程中，極難對其穩(wěn)定性進行控制。有些醫(yī)院內(nèi)部制劑室生產(chǎn)時，一般是采用研磨潤濕法，也就是一邊研磨一邊進行加液，直至加蒸餾水到標準定量即可。而目前，現(xiàn)代醫(yī)院中極少有大型的研磨機械設(shè)備，而乳缽又不宜大量制備，只能采取多次、小量的制備加工，形成一種耗時耗力、加工繁瑣、浪費原材料，且不易沖洗等問題。故此，本文針對以上問題，著重探討對以往的爐甘石洗劑配制方法進行一些改進，以增加制成品的穩(wěn)定性，并使其制備過程簡單化，在大量生產(chǎn)中易于操作。

1 材料與方法

1.1 基本材料

爐甘石、蒸餾水、甘油、氧化鋅、黃蓍樹膠、枸櫞酸鈉、羧甲基纖維素鈉。

1.2 器具

天平、乳缽、量筒、帶塞試管、燒杯等。

1.3 配制改進處方

新處方一:10ml羧甲基纖維素鈉，150g爐甘石，50g氧化鋅，50ml甘油，蒸餾水最終加至1000ml。

新處方二:10ml枸櫞酸鈉，150g爐甘石，50g氧化鋅，50ml甘油，蒸餾水最終加至1000ml。

新處方三:10ml西黃蓍膠，150g爐甘石，50g氧化鋅，50ml甘油，蒸餾水最終加至1000ml。

1.4 方法

首先，分別取10ml羧甲基纖維素鈉，10ml枸櫞酸鈉，10ml西黃蓍膠作為穩(wěn)定劑備用。其次，將爐甘石、氧化鋅充分研磨后，并用120目篩過取，放于乳缽中并加甘油及適量蒸餾水充分研磨20min，再加入不同處方所對應(yīng)的穩(wěn)定劑，繼續(xù)研磨10min，加入蒸餾水至1000ml后進行充分攪勻后，轉(zhuǎn)入燒杯中，繼而觀察不同穩(wěn)定劑下的沉降程度。

1.5 沉降容積比F的測定

分別取制劑置于10ml帶塞試管并混勻后，測定混懸劑的準確總?cè)莘eV0后，分別將其靜置5min、15min、30min以及1h、3h、5h、12h、24h之后，仔細觀察沉降物容積V，并分別計算出各時間段的沉降容積比:F=V/V0。

2 結(jié)果

通過沉降容積比F，對三種新處方中相同劑量的西黃蓍膠、枸櫞酸鈉、羧甲基纖維素鈉穩(wěn)定劑，所最終評測的爐甘石洗劑的穩(wěn)定性差異比較明顯。其中，第三種處方中的西黃蓍膠沉降曲線基本呈直線，其穩(wěn)定性表現(xiàn)最佳，枸櫞酸鈉以及羧甲基纖維素鈉這兩種穩(wěn)定劑，雖然沉降程度表現(xiàn)也比較好，但穩(wěn)定程度不佳。這也說明，西黃蓍膠做為助懸劑，可以大大增加液體分散介質(zhì)的黏稠度，從而降低藥物微粒的沉降率，與此同時，還可以提高藥物微粒的親水性，以達到對混懸劑穩(wěn)定性的大幅度提高的作用。

3 討論

爐甘石洗劑是最常見的皮膚外用粉色混懸化學藥制劑。其主要針對各類皮膚炎癥，如亞急性皮炎、濕疹、帶狀皰疹、丘疹、膿皰瘡、痱子及蕁麻疹等。以爐甘石及氧化鋅為主藥，具有收斂、止癢、吸濕、中和皮膚酸性分泌物的功效。甘油為助懸劑，同時還具潤膚功效。

甘油外觀無色透明粘稠液體，無臭、無味、具有吸濕性、保潤性、軟化性，極顯吸收空氣中的水分。常用作增稠劑、保濕劑等。甘油在本研究中，主要作用為助懸劑[4]。

羧甲基纖維素鈉，也可稱之為羧甲基纖維素或羧甲基纖維素鈉鹽，幾乎無臭、無味，易于分散在水中成透明膠狀溶液，是當今世界上使用范圍最廣、用量最大的纖維素種類，醫(yī)藥工業(yè)中用作藥物載體。而在本研究中，它也作為一種助懸劑。

枸櫞酸鈉為無色或白色結(jié)晶顆粒或結(jié)晶性粉末，無嗅、味咸、涼、易溶于水，具有優(yōu)良的緩凝性能及穩(wěn)定性能，且無毒性、具生物降解性。在本研究中，也作為一種助懸劑使用[5]。

西黃蓍膠為白色或黃白色粉末或半透明薄片;遇水膨脹成有粘性膠狀物。常常用作助懸劑、潤滑劑及浮化劑等[6]。

混懸劑是微粒的大小一般在0.5～10μm之間的難溶性固體藥物并分散于介質(zhì)中，呈非均勻分散的液體。而其分散介質(zhì)常常以蒸餾水為主或植物油替代[7]。

在混懸劑的制備中，我們?yōu)槭顾幬镂⒘５某两邓俣葴p緩，常常會采取增大分散介質(zhì)的密度或是黏度，抑或減小顆粒的粒徑等方面來解決。也可以采取增加絮凝劑、表面活性劑等辦法來充分增加混懸劑的穩(wěn)定性[8]。

而氧化鋅和爐甘石微粒，它們在水中帶有負電荷，因同電相斥原理而不易相聚焦，這也是一大有利因素。由于混懸微粒具有一定的動力學不穩(wěn)定因素，常常在混懸液長時間放置后，出現(xiàn)微粒下沉，形成致密且不易分散的硬塊，導致無法傾出[9]。甘油則在爐甘石洗劑中，起到了增加藥劑的粘稠度及潤濕、助懸作用，從而增加了其穩(wěn)定性。

而在本研究中，通過沉降容積比F，分別西黃蓍膠、枸櫞酸鈉、羧甲基纖維素鈉這三種穩(wěn)定劑進行了對比性試驗，以期對爐甘石洗劑配制方法進行良好的改進。在爐甘石洗劑穩(wěn)定性的三個新處方的差異比較中發(fā)現(xiàn)，西黃蓍膠的穩(wěn)定性表現(xiàn)最佳。也符合優(yōu)良混懸劑的質(zhì)量標準，達到了微粒細膩、劑中分散均勻且不結(jié)塊;微粒沉降緩慢，既沉降后經(jīng)振搖之后，也極易分散并呈均勻分布。

這也說明，西黃蓍膠做為助懸劑，可以大大增加液體分散介質(zhì)的黏稠度，而從降低藥物微粒的沉降率，與此同時，還可以提高藥物微粒的親水性，以達到對混懸劑穩(wěn)定性的大幅度提高的作用。使爐甘石洗劑的整體質(zhì)量更加可靠、穩(wěn)定，并易于操作，且適于大規(guī)模生產(chǎn)。值得在各醫(yī)院內(nèi)部的制劑室生產(chǎn)中全面推廣。

[1]高捷，單偉光.卡波姆對爐甘石洗劑穩(wěn)定性的影響[J].中國藥業(yè)，2010，(04).

[2]謝娜娜.爐甘石洗劑的穩(wěn)定性研究[J].海峽藥學，2011，(07).

[3]喻樊.爐甘石洗劑處方優(yōu)化[J].中國實驗方劑學雜志，2012，(01).

[4]丁波，信卉.混懸劑用助懸劑的研究進展[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，(03).

[5]張杰紅，彭月，韋正，劉友平.不同粒徑爐甘石體外透皮滲透作用比較[J].中國實驗方劑學雜志，2011，(20).

[6]周靈君，徐春蕾，張麗，丁安偉.爐甘石炮制機制研究[J].中國中藥雜志，2010，(12).

[7]孫莎莎，張國松，劉微，劉曉燕，張堯，饒曉勇，羅曉健.復方穿心蓮掩味混懸顆粒的制備工藝[J].中國實驗方劑學雜志，2011，(12).

[8]劉慧，孫志強，王微.爐甘石臨床應(yīng)用研究進展[J].齊魯藥事，2010，29(8):489－490.

[9]謝頂仁.復方爐石洗劑的制備工藝的改進[J].中國藥房，2008，19(7):530.