“方證相關(guān)”科學(xué)內(nèi)涵的現(xiàn)代研究策略探討

● 胡小勤

“方證相關(guān)”是中醫(yī)辨證論治的核心，是方劑學(xué)中一個重要的邏輯命題，己成為臨床防治疾病的最基本技術(shù)規(guī)范。方藥與病證一脈相承，兩者之間具有高度的相關(guān)性。

目前，“方證相關(guān)”的科學(xué)內(nèi)涵正在成為中醫(yī)藥現(xiàn)代研究的熱點領(lǐng)域之一?！胺阶C相關(guān)”所蘊涵的重要科學(xué)問題是方與證間的關(guān)聯(lián)性大小及其現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)［1］。其內(nèi)涵研究應(yīng)該遵循以下幾個原則:

1 選擇典型方證作為研究對象

有學(xué)者把方證的概念做了如下概括［2］:方證相關(guān)的“方”是指具有特定藥味、藥量、劑型、用法等內(nèi)容的用藥形式，“證”則是指特定方劑所針對的具體病證。方藥的功用體現(xiàn)治法，治法與病證相對應(yīng)，把方與證的這種對應(yīng)關(guān)系叫“方證相關(guān)”。它是指一個方劑內(nèi)的藥味及其配伍關(guān)系與其針對的病證、病機、病理環(huán)節(jié)之間具有高度相關(guān)性和針對性。

一般來說，典型方證要做到以下兩點:第一，復(fù)方的藥味構(gòu)成要能夠系統(tǒng)反映臨床用藥的君、臣、佐、使配伍規(guī)律，而且經(jīng)過歷代臨床應(yīng)用療效可靠，作用明確，具有扎實的理論與實踐基礎(chǔ);第二，病證要診斷標(biāo)準(zhǔn)清楚，辯證標(biāo)準(zhǔn)明確。

2 堅持“病證結(jié)合”的原則

中醫(yī)學(xué)方證研究是一個系統(tǒng)工程，其中理論研究是前提，但要揭示其內(nèi)在本質(zhì)還必須以實驗研究為基礎(chǔ)，并與臨床研究緊密結(jié)合。臨床研究是最直接的手段，最能體現(xiàn)方證相應(yīng)的內(nèi)涵。無論是實驗研究還是臨床研究，都要遵循病證結(jié)合的原則。原因有兩個方面:第一，從理論上說，從方出發(fā)，聯(lián)系證候，病證結(jié)合，解讀其間的關(guān)聯(lián)規(guī)律，揭示辨證論治的科學(xué)內(nèi)涵。中醫(yī)認(rèn)為“有諸內(nèi)，必形諸外”，證候是宏觀層次的概念，我們對其微觀層次的現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)知之甚少。證候作為疾病的外在表現(xiàn)，必然有其客觀的內(nèi)在病理基礎(chǔ)，如果我們能借助現(xiàn)代科學(xué)的手段和方法，尋找證候的發(fā)生與疾病微觀層次的病理生理基礎(chǔ)的相關(guān)性，進(jìn)而豐富中醫(yī)學(xué)辨證的內(nèi)容，這對于揭示證候的產(chǎn)生機制和分子基礎(chǔ)意義重大;第二，從實踐中看，我們發(fā)現(xiàn)，單純從證候進(jìn)行研究不但難以找到研究的切入點，而且其結(jié)果不確定性很大，如脾虛證的一些指標(biāo)改變在腎虛證中也存在，不同疾病的脾虛證，指標(biāo)的變化各不相同，不同類型的血瘀證可表現(xiàn)為血粘度的升高或降低，而采用病證結(jié)合的證候研究，顯示出解決上述問題的可能性。

在具體的病證選擇上，可以有兩個途徑:(1)選擇具體的臨床病例。臨床病例的優(yōu)點是易于診斷、辯證，缺點是不能進(jìn)行一些有創(chuàng)傷性指標(biāo)的檢測;(2)選擇成熟的病證結(jié)合模型。中醫(yī)實驗動物模型目前最主要的難題是:采用單純現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病動物模型進(jìn)行中醫(yī)藥研究，難以體現(xiàn)中醫(yī)藥的理論特色。在動物身上復(fù)制人類疾病的“證”存在著種種困難，而且“證”的概念過于寬泛，如果以具體的病種作為載體，建立相應(yīng)的“病證結(jié)合”動物模型，可結(jié)合現(xiàn)有的單因素“病”制備動物模型，再疊加其他與中醫(yī)病因、病機相關(guān)因素制備復(fù)合“病證結(jié)合”動物模型。在動物實驗時做到“病證結(jié)合、方證相應(yīng)”，可能成為解決這個難題的突破口。利用此類模型，有利于揭示病證的本質(zhì)，缺點是動物模型和臨床實際仍有很大差距。

3 充分運用現(xiàn)代系統(tǒng)生物學(xué)的方法

萊洛伊－胡德(LeoryHood)提出的系統(tǒng)生物學(xué)認(rèn)為可以將孤立在基因水平、蛋白質(zhì)水平的各種信息相互作用，各種代謝途徑，調(diào)控途徑，基因網(wǎng)絡(luò)之間，所有的功能模塊和系統(tǒng)都耦聯(lián)、整合起來，用以說明生物整體。正好與中醫(yī)學(xué)的整體觀相吻合，從而使得從多因素分析基因、蛋白質(zhì)的相互作用著手研究中藥復(fù)方的整體調(diào)節(jié)作用成為可能。目前蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等方法被大量運用于“方證”研究［3－4］。

4 做到“以方測證”

重視“方”“證”的相互作用，尤其要重視“方”的治療作用，“方證相關(guān)”強調(diào)方藥與其作用對象的相互作用，即作為一個藥物刺激與生物反應(yīng)或“方藥一機體”密切相關(guān)的整體觀是中醫(yī)辨證論治中最具有特色的學(xué)術(shù)特征之一。方證之間的關(guān)系具有類似鎖一鑰間的對應(yīng)關(guān)系。從方藥藥理作用來理解中醫(yī)證現(xiàn)代內(nèi)涵的思路的合理性，從證與方藥的不同角度，互補考察，對揭示中醫(yī)治療學(xué)原理具有重要意義。方劑對證侯相關(guān)指標(biāo)的改善作用，不僅表示該方的藥理作用，更表示該證侯形成的生物學(xué)基礎(chǔ)與這些指標(biāo)的變化密切相關(guān)。

5 進(jìn)而對其“方證相關(guān)”的機理進(jìn)行現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)研究

研究思路上要先進(jìn)行方證關(guān)聯(lián)性大小的比較研究，確定關(guān)聯(lián)性最大的一對方證，可以通過“同方異證”或“異方同證”的研究模式，比較方證之間的關(guān)聯(lián)性大小，根據(jù)結(jié)果，運用現(xiàn)代生物學(xué)研究方法，深入研究關(guān)聯(lián)性最大的一對方證的實質(zhì)，揭示“方證相關(guān)”的機理。

［1］謝 鳴.方證對應(yīng)的科學(xué)問題及其研究［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2006，35(10):8 －10.

［2］謝 鳴.“方證相關(guān)性”邏輯命題及其意義［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2003，26(2):11.

［3］李俊麗，李 涢，劉銘福，等.左歸飲與腎陰虛證方證相應(yīng)機理的蛋白質(zhì)組學(xué)研究［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2010，16(3):203－206.

［4］徐 舒，陳合兵，李 洪，等.“肝郁證”方證的代謝組學(xué)研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2010，21(10):2718－2721.