錦葵科植物的苯丙素類及相關(guān)化學(xué)成分研究進(jìn)展

谷栩薇，陳 雨，王 鳴，董云發(fā)，馮 煦，梁敬鈺

(1.中國藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)研究室，江蘇南京211198;2.江蘇省中國科學(xué)院植物研究開發(fā)中心，江蘇南京210014)

錦葵科植物在全世界約有75屬，1 000～1 500種，分布于溫帶、亞熱帶及熱帶地區(qū)。中國有16屬，81種，36變種或變型。該科植物具有強(qiáng)壯、清熱、解毒、利膽、利尿、抗炎、止吐、驅(qū)蟲、收斂、降壓平喘之功效。近年來，又先后發(fā)現(xiàn)其具有抗腫瘤、抗生育及抗衰老等功能。苯丙素是天然存在的一類苯環(huán)與三個直鏈碳連接(C6－C3基團(tuán))構(gòu)成的化合物。一般具有苯酚結(jié)構(gòu)，主要包括簡單苯丙素，木脂素，香豆素等，具有抗腫瘤、抗HIV、抗氧化、抗炎、抗微生物、抗凝血等方面的生物活性。本文對錦葵科植物的苯丙素類化學(xué)成分以及藥理活性做一綜述。

1 錦葵科植物的苯丙素類化學(xué)成分研究

1.1 簡單苯丙素

(續(xù)表1)

1.2 木脂素

表2 木脂素類

1.3 香豆素

1.3.1 常見香豆素

表3 常見香豆素類

1.3.2 香豆素并木脂素

表4 香豆素并木脂體類

2 錦葵科苯丙素類化合物藥理作用研究

2.1 抗腫瘤活性

2.1.1 細(xì)胞毒活性

Hibiscus tiliaceus中分離的化合物 8、9、10，在體外實驗中，對P－388和HT－29細(xì)胞株均有細(xì)胞毒作用，但對前者的敏感性更高，其中8的作用最強(qiáng)，對P－388和HT－29細(xì)胞株的IC50值分別是1.7+0.3 和 3.8+0.8 ug/mL［11］。此外，洋麻樹皮的丙酮提取物中，分離到6個木脂素分別作用于HeLa，Hep－2和A－549細(xì)胞株，結(jié)果顯示:化合物化合物14、19對HeLa，Hep－2和A－549細(xì)胞株的停滯期和對數(shù)生長期均有細(xì)胞毒作用，尤其是對HeLa細(xì)胞株的作用最強(qiáng)，IC50值分別是 2.6，1.7 和 1，0.6 μg/mL［14］;Hibiscus taiwanensis的莖中分離到了化合物32、33、34，分別作用于 A549 和 MCF－7，結(jié)果顯示35的細(xì)胞毒作用最強(qiáng)，EC50值分別是1.8和3.9 μg/mL;A Risawa等發(fā)現(xiàn)化合物45在體外對白血病小鼠淋巴細(xì)胞有微弱的抑制活性 (ED50=3.8 μg/mL)，而對KB細(xì)胞則沒有抑制作用;而在Handa和Lee的研究中，其對以上2種細(xì)胞的ED50值分別為2.8、0.4 μg/mL 和 4.9、＞10 μg/mL。

2.1.2 抑制癌細(xì)胞增殖

肉桂酸對A－5491增殖有明顯抑制作用;綠原酸作用于老鼠腹水腫瘤肝細(xì)胞AH109A時，對該細(xì)胞入侵與增生的抑制作用較強(qiáng)，在濃度為10－6mol/L時，抑制率為:68%［20］;3，5－二咖啡?？崴嵋种瓢┑鞍譋6和E6AP，同時抑制SiHa和CaSKi細(xì)胞(宮頸癌細(xì)胞)的增殖，提示其可能具有治療HPV感染的宮頸癌的作用［21］。

2.1.3 抑制體內(nèi)外血管生成、以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

東莨菪素具有抑制體內(nèi)外血管生成作用［22］，此外還抑制人前列腺癌細(xì)胞PC3細(xì)胞增殖且可引起PC3細(xì)胞凋亡［23－25］。其對 PC3、PAA 和 Hel細(xì)胞的IC50分別為 157、154 和 294 mg/L，經(jīng)其 0，100，200和400 mg/L處理后PC3細(xì)胞的凋亡率分別為0.3%，2.1%，9.3%和 35%，G2 期細(xì)胞顯著減少。

2.2 抗氧化作用

Phagnalon rupestre中分離的雙咖啡?；衔飳e2+/VC脂質(zhì)過氧化系統(tǒng)(酶系統(tǒng))和CCl4/NADPH誘導(dǎo)(非酶系統(tǒng))產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化有抑制作用，其 IC50為 3.2 ～ 8.2 μmol/L，并且還能清除DPPH自由基，抑制黃呤氧化酶誘導(dǎo)的超氧離子的產(chǎn)生 ，其 IC50分別為 2.2 ～3.1 ，1.3 ～ 2.3 μmol/L［26］。木槿的根皮中分離到化合物 37、9、10，采用Hageboom法測定了它們對大鼠肝微粒體脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的抗氧化活性。結(jié)果，37抑制活性一般，IC50值為 27.0 μg/mL，化合物 9、10 的 IC50值為 47.3 μg/mL［15］。Yun［19］等采用大鼠肝微粒體模型研究了化合物44－47的抗氧化作用。結(jié)果化合物44和46表現(xiàn)出與陽性對照藥維生素E相當(dāng)?shù)幕钚?，IC50分別為 0.7、1.4、0.8 μg/mL?；衔?47 的 IC50=5.5 μg/mL，45 的和 46 的 IC50=9.0 μg/mL。

2.3 抗微生物作用

2.3.1 抗菌、抗病毒

咖啡酸具有較廣泛的抑菌和抗病毒活性，對牛痘和腺病毒抑制作用較強(qiáng)，其次為脊髓灰質(zhì)炎Ⅰ型和副流感Ⅱ型病毒。對羥基桂皮酸對金黃色葡萄球菌，其最低抑菌濃度(MIC)均為250 μg/mL，對枯草桿菌等也有效。綠原酸對真菌的 MIC為50～10 μg/mL，抑制作用強(qiáng)于細(xì)菌(MIC 100 ～200 μg/mL)［27］。

2.3.2 抗 HIV 活性

咖啡?？崴峄衔?1不僅抑制HIV－1整合酶 ，并且能抑制HIV－1在組織中的復(fù)制，選擇性治療指數(shù)大于100［28］。Eich認(rèn)為綠原酸有希望成為抗HIV的先導(dǎo)化合物［29］。

2.4 抗炎活性

阿魏酸對TPA誘導(dǎo)的鼠耳水腫的抑制率為71.02% ，且局部應(yīng)用比口服更有效［30］?；衔?1、12、13，抑制人外周多形核白細(xì)胞中鈣離子A23187誘導(dǎo)的白三烯B4產(chǎn)生 ，并且化合物13能促進(jìn)前列腺素E2的形成［31］。此外，化合物12強(qiáng)烈抑制彈性酶的釋放 ，其 IC50達(dá)到4.8 μmol/L，甲基化的化合物11是髓過氧化酶最有效的抑制劑 ，IC50接近 60 μmol/L［32］?？Х人?、松柏醛、綠原酸等研究發(fā)現(xiàn)其均有抗炎活性。

2.5 保肝活性

cleomiscosin A～C對D－半乳糖胺所致原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞毒性具有明顯的保肝作用。其中cleomiscosin B活性最強(qiáng)，其在1.0 mg/mL濃度下使肝毒性降低81%。但其對四氯化碳所致肝毒性均未表現(xiàn)出明顯的保肝作用。此外，具有二咖啡?？崴峤Y(jié)構(gòu)的化合物能夠抑制D－半乳糖胺/TNF－α引起的肝細(xì)胞損傷［33］。

2.6 其他活性

某些苯丙素有降血糖，降血脂，降血壓，抗血栓，抗突變，抗早孕，抗蛇毒，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜等作用。比如，化合物11、13，對麥芽糖酶的IC50分別是1890，1910 μmol/L［34］;東莨菪素靜脈注射 5 ～ 50 mg/kg，能顯著引起麻醉貓的動脈血壓和心律降低［35］。綠原酸可抑制黃曲霉素B引發(fā)的突變及亞消化反應(yīng)引發(fā)的突變，并能有效地降低γ－射線引起的骨髓紅細(xì)胞突變;化合物13和阿魏酸明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集;化合物11可解除平滑肌肉痙攣狀況［36］;口服咖啡酸(60 mg/kg)具有顯著的抗早孕作用，但不影響去卵鼠維持妊娠。

3 小結(jié)與討論

迄今從錦葵科植物中分離得到的單體化合物200多個，且化學(xué)成分的研究僅限于近70個種，約占本科的5%左右，對本科有效成分的分離，藥效物質(zhì)的闡明，尚待進(jìn)一步研究。目前，分離的化合物有多種類型，其中木脂素、mansonone類、有機(jī)酸、黃酮、萜類化合物為主要的結(jié)構(gòu)類型，此外其藥理活性豐富多樣，如抗腫瘤，抑制微生物，消炎止痛，降壓降糖等，對于發(fā)現(xiàn)有結(jié)構(gòu)新穎，活性較強(qiáng)的先導(dǎo)化合物有重要意義。對本科的植物的研究，還有重要的經(jīng)濟(jì)價值和社會價值。例如黃槿作為重要藥用紅樹植物，其化學(xué)成分至今研究較少;本科的鹽生植物如海濱木槿、海濱錦葵研究開發(fā)，對于改良利用鹽堿土壤，改善環(huán)境有重要意義;另外本科的植物很多具有營養(yǎng)，提高免疫力，延緩衰老的作用，可開發(fā)成保健品。

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