骨髓增生異常綜合征35例臨床療效分析

付 堃

（吉林省人民醫(yī)院 血液風(fēng)濕科，吉林 長(zhǎng)春 130021）

骨髓增生異常綜合征35例臨床療效分析

付 堃

（吉林省人民醫(yī)院 血液風(fēng)濕科，吉林 長(zhǎng)春 130021）

目的 探討骨髓增生異常綜合征臨床診斷及治療情況。方法 對(duì)我院2009年7月至2011年9月35位骨髓增生異常綜合征患者病例進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 35例患者均根據(jù)病情予以對(duì)癥支持治療，其中8例患者口服全反式維甲酸；2例患者予以皮下注射干擾素；4例患者口服維生素D3；6例患者口服康力龍；5例患者聯(lián)合應(yīng)用康力龍+維生素D3；9例患者予以口服沙利度胺；1例患者予以小劑量HA方案化療，35例患者經(jīng)治療后完全緩解12例、部分緩解14例、有效7例。結(jié)論 MDS的診斷應(yīng)以細(xì)胞形態(tài)學(xué)作為基礎(chǔ)，以細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)及免疫學(xué)指標(biāo)為輔助，確定存在MDS異常造血克隆，明確MDS的亞型，從而進(jìn)一步明確治療方案，且在今后的臨床及科研工作中繼續(xù)探索更為有效的治療MDS的方法，防止和阻斷疾病的發(fā)展。

骨髓增生異常綜合征；臨床療效；分析

骨髓增生異常綜合征（MDS）是一類起源于髓系造血干細(xì)胞的克隆性疾病，發(fā)病率為5/100 000，好發(fā)于老年人。目前臨床中治療MDS，尚缺乏十分有效的藥物治療方法，造血干細(xì)胞移植是現(xiàn)有治療方法中唯一可以將MDS治愈的途徑，但是存在的風(fēng)險(xiǎn)較大、且費(fèi)用高昂、配型成功率較低等缺點(diǎn)，并且容易復(fù)發(fā)，因此臨床當(dāng)中多采用支持療法，必要時(shí)予以誘導(dǎo)分化以及小劑量化療，我院2009年7月至2011年9月35位骨髓增生異常綜合征患者，治療效果滿意，現(xiàn)將資料報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

35例均是我院2009年7月至2011年9月確診為骨髓增生異常綜合征患者，其中男性患者21例，女性患者14例；患者年齡范圍在39～82歲之間，平均為65.7歲。診斷分型標(biāo)準(zhǔn)為張之南《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第3版，本組35例患者中難治性貧血患者（RA）9例，環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多的難治性貧血患者（RAS）11例，原始細(xì)胞過(guò)多難治性貧血患者（RAEB）15例。35例患者就診時(shí)均有面色蒼白、頭暈、乏力以及心悸等癥狀，其中發(fā)熱患者8例，鼻衄患者3例，齒齦滲血患者5例，月經(jīng)淋漓不盡患者3例，惡心嘔吐患者6例，眼瞼及肢體不同程度水腫患者2例。查體：35例患者均表現(xiàn)不同程度貧血貌，其中11例患者皮下有散在出血點(diǎn)或瘀斑，5例患者胸骨壓痛陽(yáng)性，2例患者有脾臟腫大，4例患者有肝臟腫大，1例患者淺表淋巴結(jié)腫大。

1.2 輔助檢查

1.2.1 外周血

重度貧血患者6例、中度貧血11例、輕度貧血患者16例；其中單純紅系減少者4例，外周血二系減少者24例，全血細(xì)胞減少者7例；白細(xì)胞減少患者16例，白細(xì)胞增高者7例；血小板減少患者7例。35例患者血紅蛋白最低41g/L，平均值為61g/L，白細(xì)胞最低值為1.2×109/L，平均值為3.2×109/L，血小板最低為10×109/L，平均值為54×109/L。

1.2.2 骨髓象

35例骨髓增生異常綜合征患者骨髓涂片與骨活檢檢查結(jié)果見(jiàn)表1。

1.4 治療

1.4.1 支持治療

表1 骨髓涂片與骨活檢檢查結(jié)果

根據(jù)患者入院時(shí)癥狀、體征及入院后的各項(xiàng)檢查指標(biāo)對(duì)患者的整體情況做出綜合的分析及判斷，予以對(duì)癥支持治療。①目前80%的患者仍然需要長(zhǎng)期的輸注成分血，保持患者正常的生活質(zhì)量。②由于大量輸注紅細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致患者血清鐵蛋白過(guò)高，使機(jī)體內(nèi)的鐵過(guò)載，長(zhǎng)期的鐵過(guò)載會(huì)使患者的心臟及肝臟受累，應(yīng)及時(shí)給予鐵螯合劑排鐵治療，從而有延長(zhǎng)患者生命。③當(dāng)患者白細(xì)胞減少嚴(yán)重時(shí)應(yīng)予以刺激因子G-CSF以促進(jìn)白細(xì)胞生成。④此外免疫抑制劑的使用及免疫調(diào)節(jié)都是骨髓增生異常綜合征在臨床治療中的重要方法，如沙利度胺、雷利度胺都是臨床治療的常用藥物。④抗生素的使用：當(dāng)患者的白細(xì)胞過(guò)低，處于粒缺乏狀態(tài)時(shí)，或者合并感染時(shí)，要及時(shí)使用抗生素預(yù)防或抗感染治療。

1.4.2 誘導(dǎo)分化

臨床常用的誘導(dǎo)分化藥物有全反式維A 酸（ATRA）以及氨磷汀等，但其臨床療效不是十分理想。

1.4.3 化療藥物的應(yīng)用

骨髓增生異常綜合征屬于高危組的患者可以應(yīng)用急性白血病的化療方案予以標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療，常用的化療藥物為阿糖胞苷和蒽環(huán)類藥物等。

1.4.4 造血干細(xì)胞移植

造血干細(xì)胞移植是現(xiàn)有治療方法中唯一可以將MDS治愈的途徑，但是存在的風(fēng)險(xiǎn)較大、且費(fèi)用高昂、配型成功率較低等缺點(diǎn)，并且容易復(fù)發(fā)。

2 結(jié) 果

35例患者均根據(jù)患者的病情予以對(duì)癥支持治療，其中8例患者予以口服全反式維甲酸（ATRA）20～60mg/d；2例患者予以皮下注射干擾素100萬(wàn)U，隔日1次；4例患者予以口服維生素D3；6例患者予以口服康力龍2mg，3次/d；5例患者聯(lián)合應(yīng)用康力龍+維生素D3；9例患者予以口服沙利度胺；1例患者予以小劑量HA方案（三尖衫酯堿+阿糖胞苷）化療，連續(xù)應(yīng)用兩個(gè)療程，患者化療過(guò)程中白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏，合并嚴(yán)重肺部感染，及時(shí)予以抗感染治療并預(yù)防性的口服抗真菌藥物，骨髓抑制期過(guò)后復(fù)查骨髓情況，達(dá)CR。所有患者經(jīng)治療后完全緩解12例、部分緩解14例、有效7例。

3 討 論

骨髓增生異常綜合征代表了一組異質(zhì)性的髓系腫瘤，特點(diǎn)是髓系細(xì)胞分化、成熟異常，造血功能衰竭，以及因遺傳不穩(wěn)定而導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)向急性髓系白血?。ˋML）轉(zhuǎn)化。文獻(xiàn)報(bào)道病毒、射線、化學(xué)藥物、體細(xì)胞突變及長(zhǎng)期應(yīng)用細(xì)胞毒藥物治療等均可引起骨髓增生異常綜合征。

骨髓增生異常綜合征的發(fā)病機(jī)制一直未能尚未完全明確，目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)為，由于各種病因量初引起多能造血干細(xì)胞的癌基因異常表達(dá)，致使由其所決定的相應(yīng)蛋白質(zhì)出現(xiàn)異常合成，進(jìn)而使干細(xì)胞的增殖與成熟的調(diào)控出現(xiàn)紊亂，導(dǎo)致腫瘤克隆性擴(kuò)展，造成骨髓多能干細(xì)胞池的損害。病態(tài)造血是MDS基本特征，對(duì)于診斷困難的不典型病例應(yīng)求助于形態(tài)學(xué)以外的其他實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，支持MDS診斷的指標(biāo)包括；MDS常見(jiàn)的染色體異常；骨髓多能造血干細(xì)胞的癌基因異常表達(dá)，致使由其所決定的相應(yīng)蛋白質(zhì)出現(xiàn)異常合成，進(jìn)而使干細(xì)胞的增殖與成熟的調(diào)控出現(xiàn)紊亂，導(dǎo)致腫瘤克隆性擴(kuò)展，造成骨髓多能干細(xì)胞池的損害，無(wú)效造血，多與接觸苯、多種癌癥藥物、電離輻射以及遺傳因素、HIV感染等有關(guān)，年齡增長(zhǎng)可能也與本病有關(guān)。MDS常見(jiàn)癌基因的異常；骨髓病理話檢示造血細(xì)胞定位紊亂；造血細(xì)胞凋亡增加。

總之，MDS的診斷應(yīng)以細(xì)胞形態(tài)學(xué)作為基礎(chǔ)，以細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)及免疫學(xué)指標(biāo)為輔助，同時(shí)結(jié)合排除其他疾病的檢查和實(shí)驗(yàn)性治療，最后才可確定存在MDS異常造血克隆，然后再按FAB協(xié)作組標(biāo)準(zhǔn)明確MDS的亞型，從而進(jìn)一步明確治療方案，且在今后的臨床及科研工作中繼續(xù)探索更為有效的治療MDS的方法，防止和阻斷疾病的發(fā)展。

[1] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[S].3版.北京:科學(xué)出版社,2007:163.

[2] 邵宗鴻,施均,陳佳彬,等.白血病前期患者臨床及實(shí)臉室特征的研究[J].中華血液學(xué)雜志,2000,21(4):252.

[3] 英國(guó)MDS指南編寫組.成人骨髓增生異常綜合征診斷和治療指南[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):輸血及血液學(xué)分冊(cè),2004,27(3):193-199.

[4] 常保萍,張海深,王輝.沙立度胺和環(huán)孢素A聯(lián)合亞砷酸治療骨髓增生異常綜合征臨床分析[J].臨床血液學(xué)雜,2007,20(5):270-271.

[5] 施均,邵宗鴻.骨髓增生異常綜合征療效評(píng)定新標(biāo)準(zhǔn)及治療研究進(jìn)展[J].中華血液學(xué)雜志,2003,24(1):50.

[6] 何廣勝,邵宗鴻.骨髓增生異常綜合征維也納診斷標(biāo)準(zhǔn)解讀(一)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2008,28(10):884.

R551.3

B

1671-8194（2012）16-0106-02

10.15912/j.cnki.gocm.2012.16.134