血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、視黃醇結(jié)合蛋白聯(lián)合檢測(cè)在診斷早期腎損傷中的臨床意義

邵耀明 倪芳穎 馬 堅(jiān) 王 瓊

南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，江蘇 無錫 214023

腎臟是人體的重要器官，也是原發(fā)性高血壓及2型糖尿病常會(huì)累及的臟器。腎臟病變的早期階段是一種非常隱匿的病理過程，進(jìn)展緩慢，又無特異性的臨床表現(xiàn)。腎小球?yàn)V過率（GFR）是評(píng)價(jià)腎功能的重要指標(biāo)，血BUN、SCr是臨床常用的濾過功能指標(biāo)，但BUN、SCr受多種因素影響，并不能敏感和精確地反映GFR，特別是腎功能輕度損傷時(shí)，血BUN、SCr的變化并不明顯。臨床實(shí)踐證明：只有當(dāng)50%以上的有效腎單位受到損害時(shí)BUN、SCr才高于正常值。有研究結(jié)果表明，血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys C）和血清視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）反映腎小球?yàn)V過率明顯優(yōu)于血BUN、SCr[1]。本資料通過對(duì)原發(fā)性高血壓患者及2型糖尿病患者血清Cys C、RBP的聯(lián)合檢測(cè)，與血清BUN、SCr指標(biāo)比較，探討血清Cys C、RBP在者腎損害早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

高血壓組185例患者中，男103例，女82例；年齡30～75 歲，平均（48±18）歲；病程 5～28 年，均為我院心血管內(nèi)科就診患者，符合WHO/ISH1999原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。2型糖尿病組193例患者中，男103例，女90例；年齡33～78歲，平均（51±13）歲；病程5～30年，均為我院內(nèi)分泌科就診患者，符合美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì) （ADA）2002年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組30例均為我院體檢中心健康體檢者，男16例，女14例，年齡25～72歲。均排除繼發(fā)性高血壓、腎疾病、自身免疫病、1型糖尿病及其他心腦血管疾病。三組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

高血壓組、2型糖尿病組及對(duì)照組患者均空腹14 h，清晨采集靜脈血4 mL，離心后取血清，采用Beckman-Coulter全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清 Cys C、RBP、BUN、SCr，試劑、質(zhì)控品、定標(biāo)品均為公司原裝配套產(chǎn)品；同時(shí)取晨尿3 mL采用羅氏公司U411尿液分析儀作尿常規(guī)蛋白定性分析，試劑、定標(biāo)品均為公司原裝配套產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清 Cys C、RBP、BUN、SCr檢測(cè)結(jié)果比較

高血壓組、2型糖尿病組患者血清BUN、SCr與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；血清Cys C、RBP與對(duì)照組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；高血壓組與2型糖尿病組患者血清BUN、SCr、Cys C、RBP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。 見表 1。

表1 三組血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、視黃醇結(jié)合蛋白、尿素氮、肌酐結(jié)果比較（）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.01

組別 例數(shù) BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）Cys C（mg/L）RBP（mg/L）對(duì)照組高血壓組2型糖尿病組301851933.68±1.523.77±1.453.81±1.6978.47±23.6377.55±23.9879.13±24.561.03±0.252.37±0.41*2.48±0.43*40.35±15.4373.62±18.67*72.38±17.89*

2.2 患者尿蛋白定性血清Cys C、RBP、BUN、SCr的陽(yáng)性率比較

原發(fā)性高血壓、2型糖尿病患者尿常規(guī)蛋白定性、血清BUN、SCr的陽(yáng)性率較低，血清Cys C、RBP陽(yáng)性率較高，聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率更高。見表2。

3 討論

原發(fā)性高血壓及2型糖尿病均是嚴(yán)重威脅人類健康的慢性疾病，原發(fā)性高血壓病理過程主要表現(xiàn)為血管重構(gòu)和動(dòng)脈粥樣硬化，2型糖尿病主要引起微血管病變，腎臟損傷是兩種疾病常見的并發(fā)癥。臨床準(zhǔn)確的測(cè)定及客觀估計(jì)腎功能對(duì)早期腎損害的診斷有重要價(jià)值。近年來研究表明血清Cys C和RBP與腎臟GFR有良好的相關(guān)性。

Cys C是近年發(fā)現(xiàn)的血漿內(nèi)源性小分子微量蛋白，由122個(gè)氨基酸組成，屬堿性非糖基化蛋白質(zhì)，相對(duì)分子質(zhì)量為133359，等電點(diǎn)（PI）為9.3，Cys C由人體內(nèi)有核細(xì)胞產(chǎn)生，生產(chǎn)較穩(wěn)定，不受個(gè)體、肌肉量、性別、年齡、腎前因素和慢性炎癥的影響。由于其相對(duì)分子質(zhì)量低，能自由濾過腎小球，在近端腎小管上皮細(xì)胞被分解代謝，不被腎小管重吸收和分泌，其血液中的濃度主要由GFR決定，是理想反映GFR的內(nèi)源性標(biāo)志物。腎臟受損情況下，GFR減低，從而導(dǎo)致血中Cys C水平顯著升高[2]。

RBP是肝臟合成的視黃醇（維生素A）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，廣泛分布于人體血清、腦脊液、尿液[6]。人體內(nèi)RBP 90% 與視黃醇結(jié)合為holo-RBP，未結(jié)合的游離RBP相對(duì)分子量蛋白較低，可自由通過腎小球?yàn)V過膜[3]。85%holo-RBP與TTR結(jié)合，形成大分子物質(zhì)，不被腎小球?yàn)V過，15%部分經(jīng)腎小球?yàn)V過。因此，當(dāng)腎臟濾過功能受損害時(shí)，血中RBP水平會(huì)明顯增高[4]。

臨床較常以尿蛋白定性或血清BUN、SCr的變化來了解腎臟早期損傷情況，由于尿蛋白定性靈敏度較低，尿中檢出蛋白時(shí)腎臟已有顯著受損；血清BUN、SCr個(gè)體差異較大，受年齡、性別、飲食等多重因素影響，血清BUN、SCr發(fā)生變化常提示腎臟損傷較嚴(yán)重，本研究中BUN、SCr升高的高血壓及2型糖尿病患者GFR已明顯降低，因此，不能以尿蛋白定性、血清BUN、SCr作為早期腎損傷的診斷指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)表明：高血壓及2型糖尿病患者血清BUN、SCr濃度與對(duì)照組無顯著差異時(shí)，血清Cys C和RBP的含量已顯著增高，表明BUN和SCr正常的高血壓及2型糖尿病患者，其腎小球功能在已開始受損，結(jié)果與國(guó)外相關(guān)研究基本一致[5-6]。從表2可以看出，高血壓及2型糖尿病患者尿蛋白定性、BUN和SCr檢出率僅為8.20%、7.14%、9.79%；而血清Cys C和RBP的檢出率分別為37.83%、33.60%，明顯高于前者。血清Cys C和RBP聯(lián)合應(yīng)用的測(cè)出率高達(dá)52.38%。

綜上所述，血清Cys C和RBP的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)臨床早期診斷、早期治療原發(fā)性高血壓腎損傷具有較大的實(shí)用價(jià)值。

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