中藥防治雞傳染性支氣管炎存在的問題及對策

王 玲，陳炅然，郭天芬，李宏勝，楊 峰，胡廣勝，周緒正，牛建榮

（1.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所 農(nóng)業(yè)部獸用藥物創(chuàng)制重點實驗室甘肅省新獸藥工程重點實驗室，甘肅蘭州 730050；2.甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，甘肅蘭州 730070）

雞傳染性支氣管炎（infectious bronchitis，IB）是由冠狀病毒科（Coronaviridae）冠狀病毒屬（Corona Virus）的傳染性支氣管炎病毒（infectious bronchitis virus，IBV）引起的一種急性高度接觸性傳染病，是集約化養(yǎng)雞場的重要疫病之一。IBV對環(huán)境的抵抗力強，能持久的存在于周圍環(huán)境中，一旦感染，很難根除。該病具有高度的傳染性，因病原具有多血清型，而使免疫接種復(fù)雜化。感染雞因生長受阻，耗料增加、產(chǎn)蛋和蛋質(zhì)下降、死淘率增加，給養(yǎng)雞業(yè)造成巨大經(jīng)濟(jì)損失?，F(xiàn)代研究表明[1-2]，有些中藥不但具有抑殺病毒的作用，且能夠調(diào)節(jié)機體的免疫功能，具有非特異性的抗病毒功能，如清熱解毒類、涼血活血類、補益類中藥能直接降解病原體的毒素，還能增強機體的免疫功能。防治IB的方劑中把清熱解毒類藥作為主藥用來抑制病毒，輔以清熱化痰、平喘止咳藥，達(dá)到祛邪的目的，且協(xié)同補益類中藥共同增強機體免疫力，達(dá)到扶正的目的。

我國的獸醫(yī)學(xué)工作者對中藥防治IB進(jìn)行了大量的研究工作[3-4]，用中獸醫(yī)之理、法、方、藥防治該病，引起獸醫(yī)領(lǐng)域的重視，因中藥在防治雞IB方面有著很大潛力和優(yōu)勢，特別是同一方劑可防治這兩種不同疾病，更證明了中獸醫(yī)學(xué)“異病同治”辨證論治原則的應(yīng)用價值，因此中草藥防治雞病已成為發(fā)展的必然趨勢。

1 當(dāng)前研發(fā)防治雞傳支中藥存在的問題

1.1 “治愈”問題

防治雞傳染性支氣管炎的中藥方劑大都有著90%以上的防治效果，人工感染病例的防治效果也是確切的，臨床癥狀均5到7天消失，但僅限于臨床治愈水平上，而對康復(fù)雞體內(nèi)是否帶毒、排毒及持續(xù)時間尚未見有報道，對是否會成為本病的傳染源也缺乏研究。這一問題不解決，將難以被集約化飼養(yǎng)為主的養(yǎng)禽業(yè)生產(chǎn)實踐所接受，而且會極大妨礙中藥制劑在防治畜禽其他傳染病上發(fā)揮其應(yīng)有的作用。

1.2 防治機理研究

有關(guān)中藥的免疫作用已有大量報道，但與疾病轉(zhuǎn)歸的直接關(guān)系卻闡明較少，特別是中獸醫(yī)學(xué)方面基本限于少數(shù)中藥或方劑對免疫器官、細(xì)胞、體液免疫的研究水平上。通過在病毒感染前后給藥的方法篩選抗IBV中藥，則包含有藥物預(yù)防和治療兩方面的作用，以及了解藥物的作用機理[5-6]。如感染前給藥，可觀察所篩選的中藥其抗病毒的作用部位是否在細(xì)胞表面，其作用機理是否為阻止病毒吸附于細(xì)胞表面，是否類似西藥金剛烷胺的作用機理，最終確定其是否屬于在細(xì)胞表面抗病毒的藥物。用攻毒同時給藥的方法，可觀察藥物是否在細(xì)胞外具有直接滅活病毒的作用。通過感染后給藥的方式，可觀察中藥是否通過抑制病毒的繁殖而發(fā)揮作用。如能較為系統(tǒng)地測定有效方劑在不同時間（攻毒感染前、后及用藥前、后）對雞體免疫器官、體液、細(xì)胞及分子免疫的各項指標(biāo)動態(tài)變化，以探討不同給藥時間和劑量對感染動物和健康機體免疫功能的不同影響，可有助于揭示中藥防治病毒性疾病的機理，為進(jìn)一步應(yīng)用和完善中藥防治畜禽傳染性疾病提供依據(jù)。

1.3 研究的思路與方法

清熱藥、解表藥、化痰止咳平喘藥和補養(yǎng)藥組方，對多種傳染性呼吸道疾病均有比較好的療效，但由于不同傳染性呼吸道疾病的臨床特征差異較大，尚缺乏針對某一種傳染病特效中藥方劑的研究與開發(fā)，而是過于強求全而泛，缺乏研究的廣度和深度。目前的療效研究有的甚至不做劑量的篩選，缺乏不同的藥物組合的比較研究，例如清熱藥、解表藥、化痰止咳平喘藥之間的比較；清熱藥中的清熱解毒藥、清熱降火藥、清熱涼血藥、清熱燥濕藥和清熱解暑藥之間的比較；解表藥中辛涼解表藥與辛溫解表藥的比較；同一類中不同藥物之間的比較；甲類與乙類或丙類中藥配伍效果的比較等等，只有做全面的比較研究，才能真正篩選治療IB的最佳方劑。鑒于影響試驗的因子很多，如中藥的處理和加工、藥物的質(zhì)量、產(chǎn)地、濃度、pH值等均影響試驗結(jié)果，因此，篩選抗IBV中藥的試驗結(jié)果難免受到炮制方法和藥物酸堿度等的影響。

從深度看，以往多局限于中藥對IB的一般性療效研究，沿襲著傳統(tǒng)中獸醫(yī)的路子，僅憑經(jīng)驗判斷或?qū)σ恍└行灾笜?biāo)進(jìn)行評價，缺乏研究的深度，即欠缺對中藥方劑的藥效學(xué)、藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、毒理學(xué)、中藥化學(xué)及作用機理的研究。由于缺乏大量實驗數(shù)據(jù)及獨創(chuàng)理念的支撐，創(chuàng)新研究基礎(chǔ)薄弱，難以產(chǎn)生具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新獸藥，在國際市場競爭中難占一席之地。另外，劑型也比較單一，劑型以散劑、湯劑和沖劑為主，生產(chǎn)工藝落后，成分復(fù)雜，配方無固定的檢驗標(biāo)準(zhǔn)，無法保證藥品質(zhì)量。因此，對劑型的改革要廣泛吸收材料科學(xué)的一些新技術(shù)和新方法，應(yīng)用當(dāng)今技術(shù)加以研究，從中開發(fā)出新技術(shù)、新劑型，以改進(jìn)中藥或中藥復(fù)方制劑顯效慢、使用不便、療效不穩(wěn)定、質(zhì)量不易控制的缺點，緩釋制劑、控釋劑型和靶向給藥系統(tǒng)等新劑型有待進(jìn)一步研究和開發(fā)。

其次，細(xì)胞培養(yǎng)法在抗病毒藥物的篩選中具有節(jié)省時間、易于控制試驗條件、揭示藥物作用機理等優(yōu)點，但體外試驗結(jié)果需經(jīng)體內(nèi)試驗加以證實才有可能用于生產(chǎn)。因此，所篩選出的中藥在動物體內(nèi)的作用效果還必須通過動物試驗加以驗證，應(yīng)對已有有效方劑采用病毒學(xué)等研究方法，如通過痘斑形成進(jìn)行體外抑制病毒實驗、觀察核內(nèi)包涵體進(jìn)行體內(nèi)抑制病毒實驗，以及接種雞胚進(jìn)行病毒分離培養(yǎng)或通過同居飼養(yǎng)監(jiān)測排毒等，以證明能否達(dá)到傳染病學(xué)的治愈標(biāo)準(zhǔn)。

2 研發(fā)防治雞IB中藥的幾點建議

中醫(yī)治療雞傳支堅持祛邪與扶正兩大原則，祛邪是祛除有害病因——疫毒之邪，即抑制或消除致病因子，排除病理產(chǎn)物；扶正是通過增強機體的抗病力，提高免疫功能，扶正普遍應(yīng)用于各種傳染病的始終，基本原則是養(yǎng)陰保津。按照中獸醫(yī)學(xué)理論，雞IB系疫毒內(nèi)侵所致，屬于溫?zé)岵》懂?，臨床以熱邪壅肺的氣分證侯最為常見，熱邪壅肺，清宜失司，氣逆痰壅，故見咳嗽、氣喘等癥。因其病性屬熱，病位在肺，治宜清熱解毒、宜肺平喘、止咳化痰。中藥方劑多以板藍(lán)根、大青葉、二花、連翹、黃芩、黃連、黃柏、梔子等清熱解毒藥為主，輔以麻黃、杏仁、桔梗、貝母、冬花、紫菀、山豆根、射平、牛蒡子等化痰止咳、清利咽喉，因藥證相符而療效顯著。

由于清熱類中藥具有抗菌、抗病毒、抗炎、解熱、抗腫瘤、抗氧化、調(diào)節(jié)機體免疫力等作用，清熱藥與活血化瘀藥、補益藥等配伍，已廣泛用于治療畜禽病毒性疾病，其發(fā)展目標(biāo)正向療效高、耐藥性低、效果持久、低毒、無殘留等方向發(fā)展，今后抗病毒病、急性熱性病、免疫制劑、保健品等藥物將成為研究的重點。因此利用中獸醫(yī)方法及特點來彌補現(xiàn)行方法的不足，提高畜禽保護(hù)率是現(xiàn)在抗病毒藥研發(fā)的新途徑[7]。

中藥防治雞IB的研究方向首先根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)中藥理論和現(xiàn)代中醫(yī)中藥研究成果。針對雞IB的癥狀特征篩選出高效的中藥方劑，避免僅靠草擬方劑做簡單的臨床驗證，需要科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼炘O(shè)計支持，大量試驗數(shù)據(jù)證明。然后對篩選出中藥方劑進(jìn)行藥效學(xué)、藥理學(xué)研究，根據(jù)中藥復(fù)方霰彈理論，中藥方劑的功效是多成分、多系統(tǒng)和多靶位相互作用的結(jié)果，因此要從整體、細(xì)胞乃至分子水平選擇多項檢測指標(biāo)闡明各成分間的相互規(guī)律，進(jìn)而借助先進(jìn)實驗設(shè)備和技術(shù)分析研究中藥方劑的有效成分，并對各種有效成份進(jìn)行優(yōu)化組合，再進(jìn)行藥效學(xué)和藥理學(xué)研究，篩選出最佳配方，完善治病機理研究，最后研制成合適的制劑。

最后，在防治動物傳染病的綜合措施中，隔離、消毒、免疫接種等不獨屬于西醫(yī)，扶正祛邪、整體調(diào)節(jié)等也不獨屬于中醫(yī)。在長期的發(fā)展過程中，它們分別形成了各自的不同優(yōu)勢，互相合作、取長補短勢在必然，在防治動物傳染病的過程中，中西獸醫(yī)的交叉與融合會不斷加深[8]。

[1] 褚景生.中獸醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2005：366-367.

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[3] 劉鐘杰，許劍琴.中獸醫(yī)學(xué)[M].北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2002：325.

[4] 劉娟，吉文匯，閆芳.雞傳染性支氣管炎研究進(jìn)展[J].畜禽業(yè)，2007（2）：8-9.

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[6] 王學(xué)兵，張紅英，徐端紅，等.幾種中藥在雞胚上對雞常見病毒的作用效果試驗[J].中國農(nóng)學(xué)通報，2009，25（13）：5-9.

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[8] 韓梅，李思源，王雪巖，等.雞傳染性支氣管炎的防治進(jìn)展[J].畜牧獸醫(yī)科技信息，2008（10）：84.