銀屑病病因與發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

黃桂新

（河池市人民醫(yī)院，廣西 河池 547000）

銀屑病又被稱為“牛皮癬”，是一種以紅斑、丘疹、覆蓋有不等鱗屑、病程漫長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作的遷延性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚無(wú)完全清楚，有多基因遺傳背景，有細(xì)胞凋亡、增殖、免疫、炎癥、神經(jīng)介質(zhì)等多方面因素[1]，近年來(lái)有相關(guān)研究表明，銀屑病除有皮損外，患者尚可并發(fā)糖尿病、高脂血癥等，有相關(guān)研究表明，銀屑病與脂肪肝、高脂血癥有密切相關(guān)性。臨床分類主要包括尋常型、膿皰型、關(guān)節(jié)型、紅皮病型，其中最常見的是尋常型銀屑病，銀屑病病理以表皮過(guò)度增殖、真皮慢性炎癥、角化不全為特征。本文從近年來(lái)銀屑病的研究進(jìn)展探討銀屑病的發(fā)病機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 遺傳因素在銀屑病中的作用

銀屑病屬于多基因、復(fù)發(fā)遺傳性疾病，Lomholt應(yīng)用經(jīng)典流行研究對(duì)1000例銀屑病患者研究發(fā)現(xiàn)，患者的一級(jí)、二級(jí)親屬發(fā)病率為3.5%～7%，明顯高于正常對(duì)照組，F(xiàn)arber對(duì)228例雙生子進(jìn)行研究發(fā)展，異卵雙生子患病率為22%～26%，同卵雙生子的患病率高達(dá)35%～41%，說(shuō)明遺傳在銀屑病發(fā)病中有重要作用[2]。銀屑病作為常見多基因并成為世界各種皮膚病及遺傳學(xué)家研究的重點(diǎn)，隨著科技發(fā)展研究重心從連鎖分析轉(zhuǎn)為關(guān)聯(lián)分析研究，對(duì)于發(fā)現(xiàn)復(fù)雜疾病微效基因有更高的效力，適用于復(fù)雜疾病的研究。全基因關(guān)聯(lián)分析（GWAS）是一種全基因范圍內(nèi)遺傳變異，可一次性對(duì)疾病進(jìn)行概述[3]，許多研究單位在染色體6p、4p、14p、1q、4q、16q銀屑病易感基因收錄12個(gè)位點(diǎn)，在這12 個(gè)位點(diǎn)中發(fā)現(xiàn)PSPOR是漢族銀屑病患者特有的易感位點(diǎn)，已經(jīng)得到國(guó)外研究學(xué)者的分析。FANs對(duì)銀屑病漢族人對(duì)該區(qū)域進(jìn)行精密定位，結(jié)果支持HLA-C是銀屑病易感基因，同時(shí)對(duì)易感基因進(jìn)行定位，進(jìn)一步將易感區(qū)定位研究，較大樣本GWAS均為中國(guó)人群為基因克隆帶來(lái)基礎(chǔ)[4]。另外尚未被收錄的OMIM的基因及銀屑病相關(guān)位點(diǎn)備受關(guān)注，通過(guò)對(duì)160個(gè)國(guó)家銀屑病患者的研究表明，13q21-32和17q22-25在研究中證實(shí)為L(zhǎng)CE基因易感基因，與銀屑病最基本的組織病理學(xué)改變，角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增生密切相關(guān)。張學(xué)軍教授的中國(guó)人銀屑病基因全掃描研究讓我們更清楚的認(rèn)識(shí)遺傳角度控制角質(zhì)細(xì)胞分化的基因出現(xiàn)了問(wèn)題。

2 銀屑病發(fā)病及免疫機(jī)制

在對(duì)銀屑病患者研究的過(guò)程表明，銀屑病除了有皮損表現(xiàn)外，其皮損部位單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)明顯，特別是T淋巴細(xì)胞真皮浸潤(rùn)是其重要病理特征，表明免疫系統(tǒng)參與銀屑病的發(fā)生和發(fā)展，銀屑病患者皮損血清中有IL-10、IL-12、TNF-α等免疫因子，T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫在銀屑病的發(fā)生及維持中有重要作用，T淋巴細(xì)胞有CD4+、CD8+T細(xì)胞，與之關(guān)系密切的細(xì)胞介導(dǎo)還有TH細(xì)胞，分為Th1和Th2細(xì)胞，在受到外界刺激后可產(chǎn)生INF及IL-2等細(xì)胞因子，通過(guò)抗原呈遞將抗原呈遞給CD4+，在呈遞抗原后隨之將其活化并釋放白介素、γ細(xì)胞因子、干擾素等，IL-6、IL-8在受到外界刺激后能形成膠原細(xì)胞增生，血管內(nèi)皮細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附因子-1，隨之就出現(xiàn)白細(xì)胞聚集、黏附。巨噬細(xì)胞分泌的IL-1及干擾素-γ進(jìn)而誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附因子與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，導(dǎo)致白細(xì)胞外滲，細(xì)胞因子是重要的產(chǎn)生細(xì)胞，可以通過(guò)多種細(xì)胞參與免疫反應(yīng)，同時(shí)角質(zhì)細(xì)胞是多種細(xì)胞銀子的靶細(xì)胞，可以協(xié)助細(xì)胞因子的表達(dá)，從而誘發(fā)表皮免疫反應(yīng)，通過(guò)對(duì)銀屑病患者表皮組織的研究表明，病變部位的棘層細(xì)胞增厚，同時(shí)伴有末梢神經(jīng)增生，對(duì)其進(jìn)行病理研究分析，其長(zhǎng)期存在較好的炎性水平，隨著銀屑病的治療好轉(zhuǎn)，斑塊處肥大細(xì)胞密度明顯下降，但仍高于正常水平，這也可能是銀屑病反復(fù)復(fù)發(fā)的重要原因。

3 脂肪代謝紊亂與銀屑病的關(guān)系

國(guó)內(nèi)有資料曾對(duì)長(zhǎng)江以北漢族人群作為研究對(duì)象，對(duì)1354例銀屑病患者為觀察對(duì)象，并與健康人為對(duì)照進(jìn)行研究，銀屑病患者的體質(zhì)量指數(shù)高于正常對(duì)照組，同時(shí)銀屑病患者并發(fā)脂肪肝的比率也高于對(duì)照組。Dolgiotti首次發(fā)表了有關(guān)皮膚病患者肝臟活檢的報(bào)告，發(fā)現(xiàn)銀屑病患者普遍存在肝臟脂肪浸潤(rùn)、門靜脈周圍炎、肝纖維化及肝臟局灶性壞死，證明脂質(zhì)代謝紊亂與銀屑病有明顯關(guān)系，但作用機(jī)制尚不清楚。

4 環(huán)境因素與銀屑病的關(guān)系

環(huán)境因素與銀屑病有一定的關(guān)系，在對(duì)銀屑病患者飲食調(diào)查中，患者日常飲食多嗜酒、魚蝦等，且感染、藥物、潮濕環(huán)境、吸煙等因素接觸較多。銀屑病與季節(jié)有明顯相關(guān)性，我國(guó)銀屑病流行病學(xué)研究表明，銀屑病初次發(fā)病以春季最多見，在在冬季和春節(jié)明顯加重，在夏季一般都能得到緩解，日照時(shí)間長(zhǎng)也是不利因素，吸煙華智能化能激活體內(nèi)中性粒細(xì)胞活化釋放氧化酶，改變吞噬細(xì)胞的氧化代謝[7]，增加炎癥反應(yīng)的氧化代謝，促進(jìn)酶的釋放，加重患者皮損。Michaelsson等報(bào)道尋常型銀屑病患者血清中存在抗麩抗體IgA或IgG，對(duì)患者進(jìn)行飲食干預(yù)，患者無(wú)麩飲食后病情得到明顯改善，另一項(xiàng)研究表明患者在經(jīng)過(guò)低脂飲食后病情也得到好轉(zhuǎn)，這也印證了脂質(zhì)代謝與銀屑病的關(guān)系。精神因素在銀屑病的作用也越來(lái)越受到重視，良好的精神狀態(tài)能有助于病情的緩解，精神緊張時(shí)可促進(jìn)神經(jīng)肽釋放，這是一種神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)節(jié)及神經(jīng)激素作用的蛋白質(zhì)或多肽，其中β-內(nèi)啡肽是最重要的精神調(diào)節(jié)因子，能加重銀屑病的惡化。

5 銀屑病研究的新進(jìn)展

銀屑病的研究近年來(lái)取得很大進(jìn)步，特別是易感基因位點(diǎn)相繼被定位，全基因關(guān)聯(lián)分析是目前公認(rèn)的鑒定復(fù)雜疾病易感基因的研究方法，多數(shù)全基因相關(guān)聯(lián)的研究對(duì)象以歐美人居多，不能滿足不同種族及遺傳分析的要求，中國(guó)遺傳及皮膚病基因研究目前積極參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)，為漢族人的易感基因研究，闡明其發(fā)病機(jī)理提供了重要依據(jù)。此外心血管生成理論也是銀屑病發(fā)病機(jī)理研究的熱點(diǎn)，大量研究資料表明微血管生成異常是銀屑病發(fā)生、持續(xù)存在的重要病理改變，具體原因需要進(jìn)一步研究。

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