豬瘟免疫失敗的原因分析

(浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，浙江杭州 310058)

1 流行毒株發(fā)生了較大變異

中國(guó)農(nóng)科院蘭州獸醫(yī)研究所等單位對(duì)從我國(guó)10個(gè)省、市收集的23個(gè)豬瘟病毒流行毒株的遺傳相關(guān)性進(jìn)行了研究，表明23個(gè)流行毒株中的18株屬基因Ⅱ群，占78.26%；另外5個(gè)流行株與傳統(tǒng)的石門系強(qiáng)毒，兔化弱毒株屬基因Ⅰ群，占21.74%。兩群間測(cè)序區(qū)的核酸同源性只有78.9%。研究揭示了我國(guó)較大范圍內(nèi)流行的豬瘟病毒毒株與傳統(tǒng)的石門系強(qiáng)毒和疫苗用兔化弱毒株在抗原基因上存在較大差異，以及我國(guó)豬瘟病毒流行株在地域分布的多樣性。研究結(jié)果表明，我國(guó)和世界其他國(guó)家一樣，近年來豬瘟病毒流行毒已呈遠(yuǎn)向疫苗的方向演變，近期豬瘟病毒流行毒與古典豬瘟病毒之間已有較大差異(核酸和氨基酸同源性分別為82.2%～84.3%和87.9%～90.4%)。

2 慢性感染和持續(xù)性感染豬長(zhǎng)期帶毒、排毒

中國(guó)獸藥監(jiān)察所(2007年)曾對(duì)13個(gè)省市的29個(gè)規(guī)?；i場(chǎng)活體采集21014頭外表健康的種豬扁桃體(多數(shù)是母豬)，用豬瘟熒光抗體試驗(yàn)檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2336頭種豬帶有豬瘟病毒，平均帶毒率11.12%(高達(dá)30.7%，低4.4%)。

2.1母豬持續(xù)感染與垂直傳播 母豬持續(xù)感染和仔豬胎盤感染是目前引起免疫失敗的重要原因。在實(shí)際工作中，這些持續(xù)感染帶毒豬的存在，可形成豬瘟常發(fā)地區(qū)和豬瘟常發(fā)豬場(chǎng)。這種母豬所產(chǎn)仔豬都可能成為先天免疫耐受豬，常常導(dǎo)致豬瘟在豬場(chǎng)形成惡性循環(huán)，即豬瘟亞臨床感染胎盤，感染母豬繁殖障礙仔豬帶毒后備母豬亞臨床感染。如此惡性循環(huán)，使帶毒豬在豬場(chǎng)內(nèi)有較高的帶毒率。

2.2仔豬先天免疫耐受 因母豬持續(xù)感染和仔豬胎盤感染引起的免疫失敗現(xiàn)象，除出現(xiàn)生產(chǎn)水平降低外，經(jīng)胎盤感染出生后存活的仔豬往往成為持續(xù)感染者，可長(zhǎng)期帶毒、排毒，其本身并不表現(xiàn)臨床癥狀。且經(jīng)胎盤感染的仔豬出生后，吸吮初乳，數(shù)日內(nèi)病毒血癥一過性降低，但病毒存在于全身上皮組織、淋巴樣組織和網(wǎng)狀內(nèi)皮組織，感染豬不能建立中和性抗體應(yīng)答，形成免疫耐受，以至于對(duì)疫苗免疫后不能產(chǎn)生免疫應(yīng)答，造成免疫失敗。

2.3帶毒公豬的垂直傳播 帶毒種豬不僅能通過母豬胎盤垂直傳播，而且能通過公豬精液垂直傳播豬瘟，這是造成豬瘟持續(xù)感染的又一重要原因。

3 妊娠期母豬感染野毒

妊娠母豬感染豬瘟野毒后，在整個(gè)妊娠期都可通過胎盤傳播。病毒是由血液通過胎盤屏障傳給胎兒的。據(jù)報(bào)道豬瘟病毒經(jīng)過胎盤垂直傳播給仔豬，傳播率達(dá)45%～86%。經(jīng)胎盤感染出生后存活的仔豬往往成為持續(xù)感染者，可長(zhǎng)期帶毒、排毒，仔豬也就成了先天免疫耐受豬。

4 免疫程序不合理

免疫程序沒有因地制宜。部分豬場(chǎng)沒有根據(jù)各類豬只豬瘟病毒感染的實(shí)際情況和豬瘟抗體動(dòng)態(tài)規(guī)律就采取某種免疫程序，豬瘟免疫往往失敗。母源抗體滴度對(duì)豬瘟兔化弱毒疫苗的免疫保護(hù)力有明顯影響，當(dāng)母源抗體滴度在1∶16時(shí)，將疫苗的免疫劑量加大到2～4頭份，能抑制母源抗體的干擾，達(dá)到較好的免疫效果；低水平的母源抗體不能抵抗豬瘟野毒感染，因此應(yīng)及時(shí)監(jiān)測(cè)母源抗體水平，正確的按規(guī)程進(jìn)行疫苗免疫。

5 疫苗免疫劑量不夠或疫苗質(zhì)量不良

5.1疫苗免疫劑量與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)不接規(guī) 歐洲藥典規(guī)定用C株疫苗免疫時(shí)，肌注劑量為100PD50(400RID)，我國(guó)規(guī)定為150RID，遠(yuǎn)低于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，顯然在豬瘟不穩(wěn)定地區(qū)應(yīng)用這一劑量，不足以切斷豬瘟亞臨床感染引起的惡性循環(huán)。采用不同劑量的C株疫苗免疫，免疫劑量與保護(hù)水平密切相關(guān)。劑量不足，攻毒后不能阻止強(qiáng)毒在體內(nèi)復(fù)制和帶毒。免疫劑量提高到80～100PD50(約320～400RID)，攻毒后就能制止亞臨床感染。

334 凍融胚胎復(fù)蘇后培養(yǎng)時(shí)間對(duì)臨床妊娠率的影響 馮書改，劉苡萱，張慧琴，顏宏利，朱 旻，杜 惠，張文靜，印惠榮，松 迪，劉 敏，林莎莎，胡婷婷，王 玲，洪 毅，施敏鳳

5.2疫苗的質(zhì)量有待提高 中國(guó)系豬瘟兔化弱毒疫苗是目前世界公認(rèn)的最好豬瘟疫苗，應(yīng)宣傳和肯定。疫苗免疫效果通常以防止臨床感染為標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用這一標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，常有部分豬免疫后，抗體水平不能達(dá)到防止亞臨床感染水平，這部分豬感染強(qiáng)毒后?？梢饋喤R床感染。此種亞臨床感染豬雖無(wú)明顯的臨床癥狀，但在其存活期終生帶毒、散毒，為豬瘟主要儲(chǔ)存宿主。有這種豬存在，即可形成豬瘟常發(fā)地區(qū)。因此，有專家指出，疫苗應(yīng)以能保護(hù)防止亞臨床感染為標(biāo)準(zhǔn)。

6 疫苗被牛病毒性腹瀉病毒污染

豬瘟病毒和牛病毒性腹瀉病毒兩種病毒之間有較為密切的抗原性和血清學(xué)關(guān)系，兩者同源性很高，能互相誘導(dǎo)一定程度的同源病毒抗體。牛病毒性腹瀉病毒感染妊娠母豬可引起繁殖障礙，病毒可經(jīng)胎盤感染胎兒，使所產(chǎn)仔豬構(gòu)成亞臨床感染。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的豬瘟疫苗牛病毒性腹瀉病毒污染的情況也時(shí)有發(fā)生。用牛病毒性腹瀉病毒污染的豬瘟疫苗免疫母豬后，仔豬發(fā)生類似先天性豬瘟感染，死亡率增加。

7 免疫抑制，降低了免疫反應(yīng)

免疫抑制是指豬只在致病因素的作用下，免疫系統(tǒng)受到傷害，導(dǎo)致豬只暫時(shí)性或持久性的免疫應(yīng)答功能紊亂，以及對(duì)疾病具有高度敏感性。

7.1自身的免疫抑制 由于豬只免疫缺陷所造成的免疫抑制。

7.2營(yíng)養(yǎng)性免疫抑制 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏或不足(蛋白質(zhì)、維生素、微量元素等)，會(huì)影響免疫抗體產(chǎn)生的速度和數(shù)量，導(dǎo)致免疫滯后。

7.3毒物與毒素引起的免疫抑制 有毒物質(zhì)如重金屬、殺蟲劑等會(huì)損害免疫系統(tǒng)，能使豬群易發(fā)感染性疾病。霉變飼料含有各種霉菌毒素，可引起肝細(xì)胞的變性和壞死，淋巴結(jié)出血、水腫，嚴(yán)重破壞機(jī)體的免疫器官，造成機(jī)體的免疫抑制，最終降低豬對(duì)傳染性疾病的抵抗力，導(dǎo)致慢性感染或降低疫苗接種和藥物治療的效果。

7.4藥物引起的免疫抑制 豬瘟免疫接種期間使用了免疫抑制(拮抗)藥物，如地塞米松、氫化可的松等；使用某些抗菌藥物，如慶大霉素、金霉素、磺胺類藥物、痢特靈等；使用抗病毒藥物，如利巴韋林、金剛烷胺、病毒靈等均可對(duì)豬瘟免疫產(chǎn)生不良影響。

7.5應(yīng)激引起的免疫抑制 疾病、斷奶、轉(zhuǎn)欄、合群、飼養(yǎng)密度過大、通風(fēng)不良、空氣中有害氣體濃度過高等應(yīng)激都能抑制免疫應(yīng)答。

7.6病原體感染引起的免疫抑制 某些病原體感染，如豬瘟野毒、豬肺炎支原體、豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬圓環(huán)病毒Ⅱ型、豬偽狂犬病病毒、豬細(xì)小病毒等都可引起豬體免疫力受到抑制，可使動(dòng)物機(jī)體對(duì)其他病原體的易感性增強(qiáng)，對(duì)疫苗的反應(yīng)能力下降，甚至導(dǎo)致免疫失敗。

8 疫苗使用或保存不當(dāng)

疫苗的運(yùn)輸、保存及使用過程均有嚴(yán)格的要求，如果存在著偏差將導(dǎo)致免疫缺失。

8.1疫苗在運(yùn)輸、保管、使用過程中溫度控制不當(dāng)。

8.2稀釋液中含有影響疫苗效價(jià)的活性物質(zhì)或稀釋液溫度過高。

8.3稀釋后的疫苗未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)用完。

8.4操作過程中的失誤。如疫苗接種途徑不正確、疫苗劑量不適當(dāng)、免疫次數(shù)和時(shí)間不當(dāng)、用5%碘酊消毒注射部位后未擦干等。

總之，豬瘟的免疫失敗是由多方面原因造成的，豬瘟的預(yù)防控制是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程。因此，對(duì)種豬群和后備豬群進(jìn)行豬瘟凈化是防止產(chǎn)生豬瘟繁殖障礙和惡性循環(huán)的關(guān)鍵手段；清除持續(xù)感染帶毒豬，培育健康的無(wú)豬瘟帶毒豬的種豬和后備種豬群是豬瘟綜合防制技術(shù)的核心；制定合理有效的免疫程序，及時(shí)監(jiān)測(cè)抗體水平是提高群體免疫水平的技術(shù)保障；改善生態(tài)環(huán)境，控制其他重要傳染病是實(shí)施豬瘟綜合防制技術(shù)的基礎(chǔ)。