水蛭的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

周樂，趙文靜，常惟智

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

本品為水蛭科動(dòng)物螞蝗(Whitmania pigra Whitman)、水蛭(Hirudo nipponica Whitman)或柳葉螞蝗(Whitmania acranulata Whitman)的干燥全體。水蛭始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，歷代本草均有記載?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》謂水蛭:“味咸，平”?！侗静菥V目》曰其:“入肝經(jīng)血分”。綜合各家所述，水蛭味苦咸而腥，性微寒，入肝，膀胱兩經(jīng)，功能破血瘀、散積聚、通經(jīng)脈、利水道?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，水蛭主含蛋白質(zhì)，此外還含17種氨基酸，包括人體必需的 8 種氨基酸，以及 Zn、Mn、Fe、Co、Cr、Se、Mo、Ni等14 種元素。臨床上口服水蛭粉(片、液)在防治腦出血、腦血栓形成，治療腦中風(fēng)、冠心病、高脂血癥、糖尿病腎病等方面，均有較好的效果。現(xiàn)將近年來有關(guān)水蛭的藥理作用及臨床應(yīng)用等方面研究概況綜述如下。

1 藥理作用

1.1 抗凝作用

李氏［1］通過水蛭肽對(duì)兔抗凝療效的觀察，發(fā)現(xiàn)水蛭肽能夠延長(zhǎng)凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、活化的部分凝血活酶時(shí)間。水蛭肽具有明顯抗凝作用，量效關(guān)系明確，不亞于現(xiàn)有抗凝藥肝素。翟氏［2］通過實(shí)驗(yàn)觀察水蛭提取物對(duì)小鼠凝血、出血時(shí)間和家兔離體血漿復(fù)鈣時(shí)間的影響。研究結(jié)果表明，水蛭提取物可明顯延長(zhǎng)小鼠凝血、出血時(shí)間及家兔離體血漿復(fù)鈣時(shí)間，說明水蛭提取物能抑制內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，具有抗凝作用。

1.2 抗血栓形成作用

吳氏［3］通過實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)水蛭醇提物對(duì)膠原蛋白－腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠體內(nèi)血栓和大鼠動(dòng)－靜脈旁路血栓形成有明顯的抑制作用，并能提高紅細(xì)胞和血小板膜脂流動(dòng)性，表明水蛭提取物有抗血栓形成的作用。另據(jù)袁氏［4］報(bào)道，水蛭有直接溶解血栓的作用，它既可以與血漿中游離的凝血酶結(jié)合，又可以中和與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，可以防止血栓的形成和延伸。

1.3 抗纖維化作用

賈氏［5］用40%四氯化碳(CCl4)制備大鼠纖維化模型，觀察水蛭素對(duì)纖維化大鼠肝臟組織結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)mRNA表達(dá)的影響，采用實(shí)用熒光定量法檢測(cè)大鼠肝組織CTGF mRNA的表達(dá)。研究表明，水蛭素能通過下調(diào)CTGF mRNA的表達(dá)，抑制肝細(xì)胞外基質(zhì)異常增生發(fā)揮抗肝纖維化作用。

1.4 抗腫瘤作用

任氏［6］通過研究，發(fā)現(xiàn)水蛭素能夠抑制荷瘤鼠肝癌實(shí)體瘤Ki－67增生抗原與VEGF細(xì)胞因子的高表達(dá)，具有明顯的抗腫瘤作用。于氏［7］通過復(fù)方水蛭素提取物(CEH)抑瘤并檢測(cè)Th1/Th2類細(xì)胞因子實(shí)驗(yàn)，研究發(fā)現(xiàn)CHE對(duì)于小鼠移植性腫瘤具有明顯的抑制作用，同時(shí)使荷瘤小鼠低下的Th1類細(xì)胞因子增多，免疫能力提高，促使漂移失調(diào)的Th1/Th2類細(xì)胞達(dá)到平衡狀態(tài)。

1.5 其他作用

李氏［8］經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，水蛭微粉可以減少炎癥因子的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)。另據(jù)嚴(yán)氏［9］報(bào)道，復(fù)方水蛭滴眼液通過提高人晶狀體上皮細(xì)胞活性、升高線粒體跨膜電位，達(dá)到保護(hù)人晶狀體細(xì)胞的作用。此外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明，水蛭能顯著降血脂、改善血液流變學(xué)、中止妊娠等。

2 臨床應(yīng)用

2.1 治療心腦血管疾病

甄氏［10］將94例缺血性中風(fēng)患者隨機(jī)分為兩組，治療組49例在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用生水蛭膠囊(生水蛭研粉裝空心膠囊，每粒含生藥0.4g)，對(duì)照組45例單用西醫(yī)治療，通過6周臨床觀察，治療組顯效率 75.51%、總有效率 91.84%，對(duì)照組分別為44.45%、77.78%，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。說明水蛭治療缺血性中風(fēng)療效確切。上海顏德馨教授在治療中風(fēng)、癡呆等疾患常以水蛭1.5～3g研末吞服，輔以通天草，輕清上逸，引藥入腦［11］。

2.2 治療心血管疾病

劉氏［12］用水蛭三黃湯治療冠心病120例。組方:水蛭 9g，生大黃 6g，黃連 9g，黃芩 9g，甘草 6g，每日 1劑，水煎，連續(xù)服用30天，收到滿意效果。王氏［13］用水蛭配五爪龍等藥物治療陽虛水泛、痰瘀阻絡(luò)性心衰和氣虛痰瘀型胸痹，療效滿意。水蛭入血分而不傷氣分，具有破瘀血而不傷新血的特點(diǎn)。

2.3 治療高脂血疾病

李氏［14］通過臨床觀察，發(fā)現(xiàn)水蛭微粉治療高脂血癥能達(dá)到滿意療效。主要觀察總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、載脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)、載脂蛋白B100(ApoB100)及ApoAⅠ/ApoB100水平。結(jié)果表明，水蛭有降低血脂的作用。

2.4 治療周圍神經(jīng)疾病

趙氏［15］觀察水蛭膠囊(規(guī)格0.3g/顆)對(duì)糖尿病性周圍神經(jīng)病變(PDN)的療效及安全性，采用隨機(jī)分組雙盲法，將40例DPN患者分成水蛭膠囊治療組20例及甲鈷胺對(duì)照組各20例進(jìn)行治療觀察。治療前后分別監(jiān)測(cè)臨床癥狀及體征、神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)的影響。結(jié)果，治療組臨床痊愈率及顯效率均優(yōu)于對(duì)照組，且無明顯毒副作用。

2.5 治療糖尿病腎病

史氏［16］在治療112例糖尿病腎病(DN)患者時(shí)觀察發(fā)現(xiàn)，給予水蛭注射液靜脈滴注治療組癥狀明顯改善;治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可以得出結(jié)論，水蛭注射液對(duì)DN有良好的治療作用，可以延緩DN的進(jìn)展，提高生活質(zhì)量。

2.6 對(duì)其他疾病的治療

Tallbi等［17］曾報(bào)道了全耳再植術(shù)中，斷耳缺血18h，無法進(jìn)行靜脈吻合，應(yīng)用水蛭治療和全身抗凝，再植耳完全存活。此外，水蛭素對(duì)瘢痕攣縮也具有一定的治療作用［18］。楊氏［19］自擬水蛭復(fù)聰湯治療突發(fā)性耳聾，收到滿意效果。

3 結(jié)語與展望

綜上所述，近年來對(duì)水蛭的藥理和臨床的研究已經(jīng)突破了其在古代的基本功效。目前，國(guó)內(nèi)外研究資料已證實(shí)，水蛭不僅具有抗凝、溶栓、抗纖維化的作用，而且還可以改善局部血液循環(huán)，提高免疫力，對(duì)腫瘤細(xì)胞也有一定抑制及殺滅作用。在臨床中應(yīng)用廣泛。近年全球很多國(guó)家已將研究目光拋向水蛭的生物工程研究方向，比如對(duì)重組水蛭素的活性測(cè)定、對(duì)水蛭酶工藝的提取、水蛭肽基因克隆等，相信隨著生物科技的發(fā)展，可以彌補(bǔ)因水蛭生藥藥源限制而不能大量生產(chǎn)用于臨床的缺點(diǎn)，并提高人體對(duì)水蛭的吸收利用率，更好的發(fā)揮其藥用價(jià)值。

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