丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療兒童癲癇療效研究

王 宇

大唐長春第二熱電有限責(zé)任公司職工醫(yī)院，吉林長春 130000

癲癇是小兒時期常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，常由于各種細(xì)菌、病毒、遺傳、化學(xué)等因素引起的患兒腦功能異常性慢性疾病，其患病率達(dá)到1.33%~3.78%[1]，對患兒的智力和身體健康以及日后的生活質(zhì)量都帶來巨大的影響。同時，也為患兒的家屬帶來精神及經(jīng)濟(jì)上的沉重負(fù)擔(dān)，應(yīng)該及早給予治療，而且由于癲癇藥物的副作用大，需要患兒按時、按需規(guī)律服藥，以防止嚴(yán)重的并發(fā)癥及抽搐的發(fā)生。我科自2007年4月~2011年6月對收治的53例癲癇患兒采取丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪的治療，均取得良好的臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本人收集了我科53例采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療的癲癇患兒作為研究對象，男患兒22例，女患兒31例，患兒年齡為 3.5~13歲，平均為（7.4±1.1）歲，病程在 3個月~4年，平均為（2.7±0.6）年，發(fā)作次數(shù)為2~9次/3個月。發(fā)作類型分為：全面性發(fā)作為21例，其中全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作為13例，Lennox-Gastaut綜合征為8例；部分發(fā)作為23例，其中單純部分性發(fā)作為15例，復(fù)雜部分性發(fā)作為8例；失神發(fā)作為9例。EEC檢查呈多灶性或廣泛性高、低幅度慢波活動，呈棘波或棘慢綜合波。患兒均無嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、精神病。隨機(jī)抽取采用拉莫三嗪治療的癲癇患兒為50例為對照組，兩組在一般資料比較中無統(tǒng)計學(xué)差異性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

所有患兒在治療前均進(jìn)行各項常規(guī)檢查。給予拉莫三嗪(湖南三金制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20050596)，開始劑量 2mg／(kg·d)，每日 1次，連服 2周，2周后每周增加 0.5~1mg／(kg·d)，直至達(dá)到最佳療效，最大增加劑量不超過10mg／(kg·d)，然后逐漸減少劑量達(dá)到維持量，維持量為 3~6mg／(kg·d)，每日 1次，分2次服用，連服用3個月。研究組在此基礎(chǔ)上給予丙戊酸鈉（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20030059），初始劑量為 10~20mg／(kg·d)，分 2 次服用，每 2 周增加劑量 20mg／(kg·d)，最大劑量不超過40 mg/（kg·d），連續(xù)用3個月。用藥期間要密切觀察患兒癲癇發(fā)作的頻率、時間、形式、程度同時還要觀察藥物的副作用，監(jiān)測血氧濃度，每1個月復(fù)查肝、腎功能以及血常規(guī)，治療后每3個月復(fù)查1次，隨訪3~6個月。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

按照小兒癲癇癥狀發(fā)作頻率和藥物療效進(jìn)行判定：臨床無發(fā)作，頻率減少100%，為控制；臨床發(fā)作頻率有效減少≥75%，為顯效；臨床發(fā)作頻率改善，減少≥50%，為有效；發(fā)作頻率和次數(shù)不斷增加，時間持續(xù)時間增多，發(fā)作頻率增加≥25%，為惡化。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

研究組控制為21例，顯效為19例，有效為9例，惡化為4例，總有效率為92.5%，對照組控制為17例，顯效為16例，有效為8例，惡化為9例，總有效率為82.0%，兩組比較有明顯差異性（P＜0.05）；

2.2 兩組EEG檢查結(jié)果比較

患者治療前EEG檢查均存在異常，治療后研究組EEG在恢復(fù)程度和恢復(fù)時間上均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

在治療過程中有19例患兒出現(xiàn)頭暈、嘔吐、皮疹、食欲下降等癥狀，停藥或減少劑量后，癥狀逐漸消失，肝腎功能檢查為正常，外周細(xì)胞體積為正常，比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

癲癇是由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常的慢性腦部疾病，由于各種因素的影響，兒童發(fā)生癲癇的機(jī)率在不斷升高。近年來，隨著癲癇藥物的不斷正規(guī)治療，大約有70%～80%的患兒病情均得到了控制，但仍然有20%～30%的患者療效欠佳[2]，不能耐受其毒副作用。因此，合理有效的藥物治療是提高治愈率，防止并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵。

拉莫三嗪可直接作用于電壓敏感性鈉通道[3]，抑制癲癇病灶內(nèi)的神經(jīng)元高頻率放電過程，接觸神經(jīng)元的突觸前膜，抑制神經(jīng)遞質(zhì)內(nèi)的病理性釋放，從而達(dá)到抗癲癇發(fā)作的作用，同時不影響正常神經(jīng)元的放電過程，生物利用度高，半衰期長，對自身誘導(dǎo)與肝藥酶誘導(dǎo)作用小；丙戊酸鈉能有效增加γ-氨基丁酸 （GABA）的合成，升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)濃度，降低神經(jīng)元的興奮性放電過程，從而控制強(qiáng)直陣攣、失神等癲癇發(fā)作。兩者合用可及為有效的控制病情，減少不良反應(yīng)，提高療效，是治療兒童癲癇的有效藥物。

[1]陳秀敏.拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合治療兒童難治性癲癇臨床觀察[J].中國病案，2011（3）：65~66.

[2]李格，楊小華.丙戊酸鈉治療癲癇300例臨床分析[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2011,6（6）：420~422.

[3]李錦堂，宋治孝.拉莫三嗪劑量遞增治療難治性癲癇臨床療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2010：19,28.