生脈注射液與復(fù)方丹參注射液治療冠心病心絞痛有效性及安全性比較的系統(tǒng)評價(jià)*

徐國良 李繼紅 秦 玲

（1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部，吉林 長春 130031；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長春 130021）

冠心病是人類最常見的死亡原因之一，心絞痛是冠心病的1個(gè)分型，易發(fā)展為急性心肌梗死，危及患者生命［1］。積極有效地穩(wěn)定粥樣斑塊，擴(kuò)張冠脈，防止血小板聚集，降低血黏度，改善冠脈供血、供氧是心絞痛的治療原則［2］。生脈注射液與復(fù)方丹參注射液已在國內(nèi)廣泛應(yīng)用治療冠心病心絞痛，本研究對生脈注射液與復(fù)方丹參注射液治療冠心病心絞痛進(jìn)行Meta分析，旨在為生脈注射液治療冠心病心絞痛的臨床療效和安全性提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 國內(nèi)外關(guān)于生脈注射液與復(fù)方丹參注射液治療冠心病心絞痛的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），各文獻(xiàn)研究方法相似，有綜合的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。納入研究對象為符合1993年中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局頒布的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》［3］中的冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。治療組在常規(guī)使用擴(kuò)冠、抗凝、調(diào)脂治療基礎(chǔ)上加用生脈注射液，對照組常規(guī)使用擴(kuò)冠、抗凝、調(diào)脂治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參注射液。觀察患者心絞痛癥狀和心電圖改善情況。心絞痛療效判定標(biāo)準(zhǔn)：采用中西醫(yī)結(jié)合法治療冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會上所修訂的標(biāo)準(zhǔn)［4］。心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)：按照《中國常見心腦血管疾病診治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)［5］。不良事件由研究者根據(jù)癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查判定。

1.2 檢索策略 按照Cochrane協(xié)作網(wǎng)工作手冊4.2.7的要求計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗(yàn)資料庫 （2011年第1期）、Pubmed（1966 年至 2011 年 6 月）、Embase（1966 年至 2011年 6月）、中國（CNKI）學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫（1979年至 2011年 6月）、萬方數(shù)字化期刊庫（1981年至2011年6月）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（1989年至2011年6月），手工檢索相關(guān)文獻(xiàn)，中文檢索詞為：生脈注射液、復(fù)方丹參注射液、冠心病、心絞痛，英文檢索詞為 Shengmai Injection、Fufangdanshen Injection、Coronary Heart Disease、Angina等。通過查到文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行回溯性檢索和引文檢索作為補(bǔ)充。

1.3 納入試驗(yàn)的篩選 由2名評價(jià)員獨(dú)立閱讀所獲文獻(xiàn)，在排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)后，對可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)閱讀全文，以確定是否真正符合納入標(biāo)準(zhǔn)，而后交叉核對，意見不一致時(shí)通過討論或征求第3方意見解決。

1.4 質(zhì)量評價(jià)及資料提取 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量使用Jadad等制定的量表進(jìn)行評價(jià)［6］。計(jì)分為1～5分，1～2分的試驗(yàn)被視為低質(zhì)量，3～5分為高質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 由2名評價(jià)員獨(dú)立輸入數(shù)據(jù)，采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan（ReviewManager）4.2專用軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。納入研究間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.10；用I2評估異質(zhì)性大小。若研究間無異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

1.6 發(fā)表偏倚評估 依據(jù)納入文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)，通過RevMan4.2繪制的漏斗圖分析可能存在的發(fā)表偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 納入研究的描述 共檢出相關(guān)文獻(xiàn)192篇，逐篇閱讀摘要及原文，最后有6篇文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)［7-12］。各文獻(xiàn)的基本情況、療效及不良反應(yīng)見表1。

表1 各文獻(xiàn)的基本情況、療效及不良反應(yīng)

2.2 納入研究資料情況與方法學(xué)質(zhì)量評價(jià) 納入的6篇文獻(xiàn)設(shè)計(jì)類型均為RCT；所有病例均無退出或失訪；所有文獻(xiàn)Jadad計(jì)分2分。

2.3 合并分析

2.3.1 以心絞痛為療效尺度分析 同質(zhì)性檢驗(yàn)：χ2＝6.65，I2＝24.8%，表明具有同質(zhì)性，故應(yīng)用固定效應(yīng)模型分析計(jì)算匯總統(tǒng)計(jì)量，95%CI［1.98，6.46］；CI上下限均＞1，表明合并效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Z＝4.22（P＜0.00001），生脈注射液對比復(fù)方丹參注射液治療冠心病心絞痛在緩解心絞痛方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （森林圖見圖 1）。

圖1 兩組比較以心絞痛為療效尺度的森林圖

2.3.2 以心電圖為療效尺度分析 同質(zhì)性檢驗(yàn)：χ2＝3.05，I2＝0%。表明具有同質(zhì)性，故應(yīng)用固定效應(yīng)模型分析計(jì)算匯總統(tǒng)計(jì)量，95%CI ［2.84，7.19］，CI上下限均＞1， 表明合并效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Z＝6.37（P＜0.00001），生脈注射液對比復(fù)方丹參注射液治療冠心病心絞痛在改善心電圖方面有明顯差異（森林圖見圖2）。

圖2 兩組比較以心電圖療效為效應(yīng)尺度的森林圖

2.4 不良反應(yīng) 6篇文獻(xiàn)中均無明顯不良反應(yīng)，表明用藥比較安全。

3 討 論

通過本系統(tǒng)評價(jià)結(jié)果表明生脈注射液治療冠心病心絞痛在緩解心絞痛和改善心電圖療效方面明顯優(yōu)于復(fù)方丹參注射液，無明顯不良反應(yīng)。

本研究納入的6篇文獻(xiàn)質(zhì)量較低 （Jadad計(jì)分2分），由于Meta分析屬于描述性二次分析，存在混雜偏倚、文獻(xiàn)報(bào)道偏倚以及分析方法本身的一些缺點(diǎn)，在醫(yī)學(xué)實(shí)踐和科研中應(yīng)該正確認(rèn)識和 合理應(yīng)用 Meta 分析［13］。

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