肺纖通方治療氣陰兩虛、肺絡(luò)閉阻型特發(fā)性肺纖維化療效觀察*

樊茂蓉 苗 青 羅海麗 王書臣 張燕萍△

（1.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091；2.北京市密云縣中醫(yī)醫(yī)院，北京 101500）

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）是以彌漫性肺泡炎、肺泡結(jié)構(gòu)紊亂和纖維化為特征的一組漸進(jìn)性的致死性疾?。?］。 Martinez等［2］發(fā)現(xiàn) 89%的 IPF 患者死于突然出現(xiàn)不可預(yù)測的急性加重，其中47%患者的直接死因是間質(zhì)纖維化的急性加重。西醫(yī)目前對(duì)于IPF尚無明確有效的藥物，筆者應(yīng)用肺纖通方治療IPF，取得較好療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)2002年擬定的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］制定。中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)為主癥：呼吸困難，活動(dòng)后加重，且呈漸進(jìn)性。次癥：（1）胸痛、胸悶；（2）干咳，久咳不愈；（3）倦怠乏力，氣短無力；（4）紫紺，面色晦暗；（5）自汗，畏風(fēng)；（6）杵狀指（趾）。 舌脈：舌質(zhì)暗紫淡胖，苔薄白，脈沉細(xì)或弦滑。主癥必備，次癥具備2項(xiàng)以上，參照舌脈即可診斷［4］。納入標(biāo)準(zhǔn)為符合IPF診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～75歲，簽署知情同意書者。排除合并嚴(yán)重心、肝、腎和血液系統(tǒng)等急、重病者；已知對(duì)本藥成分過敏者；妊娠及哺乳期患者。

1.2 臨床資料 研究對(duì)象來自2008年7月至2009年12月西苑醫(yī)院門診患者50例，脫落7例，實(shí)際入組43例。按照隨機(jī)數(shù)字表分為兩組。其中治療組22例，男性 14例，女性 8例；平均年齡（60.98±9.22）歲；平均病程（4.21±1.98）年。對(duì)照組21例，男性12例，女性9例；平均年齡（65.12±8.61）歲；平均病程（3.73±2.25）年。兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 治療組予肺纖通方：旋覆花15 g，紅景天 30g，威靈仙 15g，海浮石 20g，三棱 10g，莪術(shù) 10g，生黃芪30 g，生地黃20 g，甘草10 g。水煎服，每日 1劑，早晚分服，按需吸氧。對(duì)照組予N-乙酰半胱氨酸（珠海人人康藥業(yè)有限公司）0.2 g口服，每日3次，按需吸氧。兩組療程均為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 臨床癥狀、體征，肺功能［一氧化碳彌散量（DLCO）、肺總量（TLC）、肺活量（VC）］，6 min 步行實(shí)驗(yàn)，圣·喬治生活質(zhì)量調(diào)查問卷。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照WATTER等［5］制定的臨床、生理、X線（CRP）綜合記分法，綜合記分差值＝治療前綜合記分-治療后綜合記分。顯效：綜合記分差值≥20分。進(jìn)步：綜合記分差值＜20分且≥10分。穩(wěn)定：綜合記分差值＜10分且≥-10分。無效：綜合記分差值＜-10分。肺功能療效評(píng)定按文獻(xiàn)［4］執(zhí)行。 有效：TLC、VC、DLCO、氧分壓（PaO2）較長時(shí)間保持穩(wěn)定，TLC或VC增加≥10%，或至少增加≥200 mL；DLCO增加≥15%或至少增加 3 mL/（min·mmHg）。無效：TLC 或 VC 下降≥10%或下降≥200 mL；DLCO下降≥15%或至少下降≥3 mL/（min·mmHg）。 生活質(zhì)量評(píng)定按文獻(xiàn)［6］執(zhí)行。 有效：圣·喬治評(píng)分治療后較治療前降低4%以上。穩(wěn)定：圣·喬治評(píng)分治療前后波動(dòng)小于等于4%。惡化：圣·喬治評(píng)分治療后較治療前增加4%以上。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組CRP綜合記分比較 見表1。治療組顯效率及總有效率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組CRP綜合記分比較（n）

2.2 兩組中醫(yī)單項(xiàng)癥狀積分比較 見表2。治療組治療后氣短氣急、咳嗽、胸痛胸悶、倦怠乏力、口干癥狀明顯改善（P＜0.05），對(duì)照組治療后氣短氣急、倦怠乏力癥狀明顯改善 （P＜0.05）；組間比較治療組在改善咳嗽、倦怠乏力、口干方面優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組中醫(yī)單項(xiàng)癥狀積分比較（分，±s）

表2 兩組中醫(yī)單項(xiàng)癥狀積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 氣短氣急 倦怠乏力 口干咳嗽 胸痛胸悶治療組 治療前（n＝22）治療后對(duì)照組 治療前10.19±4.43 3.94±1.42 1.37±0.94 5.58±3.31* 1.82±1.43*△ 0.39±0.81*△10.73±4.10 3.93±1.37 1.49±0.88 3.67±1.37 1.75±1.10 1.75±1.21*△ 1.01±0.48*3.41±1.37 1.78±1.22（n＝21）治療后7.27±3.30* 3.23±1.51*1.43±0.92 3.25±1.64 1.63±1.23

2.3 兩組治療前后肺功能比較 見表3。治療組治療后DLCO較治療前上升，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。兩組治療前后DLCO比較差異明顯（P＜0.05），治療組改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肺功能比較（%，±s）

表3 兩組治療前后肺功能比較（%，±s）

組 別 TLC VC DLCO治療組 治療前 60.86±10.02（n＝22） 治療后 60.70±10.59對(duì)照組 治療前 64.41±11.78 66.27±11.87 42.18±9.10 66.97±14.14 45.43±9.12*△68.93±14.92 41.16±9.20（n＝21） 治療后 62.49±10.7566.29±11.66 39.35±7.18*

2.4 兩組生活質(zhì)量療效比較 見表4。治療組有效率及有效+穩(wěn)定率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組生活質(zhì)量療效比較（n）

2.5 兩組治療前后6 min步行距離比較 見表5。兩組治療后步行距離均有延長，治療組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組治療后無明顯改善（P＞0.05），兩組治療后比較差異顯著 （P＜0.05）。

表5 兩組治療前后6 min步行距離比較（m，±s）

表5 兩組治療前后6 min步行距離比較（m，±s）

組 別 n 治療前 治療后治療組 22 350.50±4.00 450.00±5.00*△對(duì)照組 21 348.00±4.00 350.50±4.50

3 討 論

IPF以進(jìn)行性加重的呼吸困難、干咳無痰或咯少量白黏痰為主癥，晚期出現(xiàn)以低氧血癥為主的呼吸衰竭，目前對(duì)于IPF的治療只有長期氧療屬于強(qiáng)推薦，糖皮質(zhì)激素僅在IPF急性加重時(shí)應(yīng)用，且部分患者無效，屬于弱推薦，對(duì)于糖皮質(zhì)激素聯(lián)合硫唑嘌呤及N-乙酰半胱氨酸或單用N-乙酰半胱氨酸、吡非尼酮等治療IPF，目前尚無足夠的臨床資料證實(shí)上述藥物治療有效［7］。因此，尋找有效且副作用小的藥物，是目前亟待解決的問題。

本病屬中醫(yī)學(xué)“肺痿”、“肺痹”范疇，存在著由肺痹到肺痿的臨床演變過程。初期以風(fēng)、濕、痰、瘀、毒等邪氣痹阻肺絡(luò)為主；后期以肺脾腎氣陰不足為主，同時(shí)有肺絡(luò)痹阻的病機(jī)，氣血瘀阻貫穿于疾病始終。?？梢姷奖灾杏叙簦糁杏斜缘牟±頎顟B(tài)。根據(jù)以上理論，以旋覆花湯為基礎(chǔ)，加用軟堅(jiān)散結(jié)、通痹活血、益氣養(yǎng)陰中藥組成肺纖通方［8］。方中以旋覆花為君藥，其味咸、溫，下氣消痰、止咳喘、軟堅(jiān)行水、活血通絡(luò)；生黃芪味甘，性溫，入肺、脾經(jīng)，大補(bǔ)宗氣，令氣旺血行，瘀去絡(luò)通，營心脈而行呼吸，治血痹；生地黃滋陰養(yǎng)營而散血；海浮石咸寒軟堅(jiān)，化痰散結(jié)以祛頑痰；威靈仙味辛行散，性溫通利，通行十二經(jīng)脈，既能祛風(fēng)除濕，活血通痹，舒筋脈之拘攣，又能治心膈痰水久積，尤宜于肺絡(luò)痹阻，宣降失司之證，且具有軟堅(jiān)之功；紅景天生長于高寒、缺氧的地區(qū)，性平，能補(bǔ)腎、潤肺；三棱、莪術(shù)能破血行瘀而疏通血脈；以上諸品共為臣藥。甘草止咳化痰并調(diào)和諸藥，為佐使之品。全方攻補(bǔ)兼施，寒熱相輔，共奏軟堅(jiān)散瘀、益氣養(yǎng)陰之功。臨床觀察表明，肺纖通方能夠明顯改善患者的氣短氣急、咳嗽等主要癥狀，有效改善患者生活質(zhì)量，提高運(yùn)動(dòng)耐力，并可以提高患者的彌散功能，為臨床治療IPF提供思路和科學(xué)依據(jù)。

［1］American Thoracic Society/European Respiratory Society.American thoracic society/European respiratory society international multidisciplinary consensus classification of the idiopathic interstitial pneumonias［J］.Am J Respir Crit Care Med，2002，165（2）：277-304.

［2］Martinez FJ，Safrin S，Weycker D，et al.The clinical course of patientswithidiopathicpulmonaryfibrosis［J］.AnnInternMed，2005，142（12Pt1）：963-967.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化診斷和治療指南 （草案）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25（7）：387-389.

［4］田德祿.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：368-378.

［5］Watter LC，King TE，Schwarz MI，et al.Aclinical，Radiographic，and Physiologic scoring system for the longitudinal assessment of patients with idiopathic pulmonary fibrosis［J］.Am Rev Respir Dis，1986，133：97.

［6］Jones PW，Quirk FH，Baveystock CM.The St Georg’s Respiratory Questionnaire［J］.Respir Med，1991，85（SupplB）：25-31.

［7］Kogan EA，Tyong FV，Demura SA.The mechanism of lung tissueremodeling in the progression of idiopathic pulmonary fibrosis［J］.Arkh Patol，2010，72（4）：30-36.

［8］張燕萍，林琳，王書臣，等.肺纖通及其拆方對(duì)肺間質(zhì)纖維化模型大鼠TH1/TH2細(xì)胞因子的影響［J］.江蘇中醫(yī)藥，2008，40（7）：78.