單純口服拉貝洛爾治療早發(fā)性妊娠高血壓綜合征136例分析

趙桂紅

山東省鄆城縣人民醫(yī)院，山東鄆城 274700

單純口服拉貝洛爾治療早發(fā)性妊娠高血壓綜合征136例分析

趙桂紅

山東省鄆城縣人民醫(yī)院，山東鄆城 274700

目的 研究單純口服拉貝洛爾治療早發(fā)型妊娠高血壓綜合征（簡稱妊高征）的可行性。 方法 將本院門診早發(fā)型妊高征患者136例做為研究對象，單純口服拉貝洛爾，觀察患者單純控制血壓后，對產(chǎn)婦并發(fā)癥及胎兒近期及遠期的影響。 結(jié)果 單純控制好血壓能減少產(chǎn)婦的并發(fā)癥，明顯延長孕期，提高新生兒的成活率，無明顯的遠近期毒副作用。 結(jié)論 單純口服拉貝洛爾治療早發(fā)型妊高征值得推廣。

拉貝洛爾；早發(fā)型；妊娠高血壓綜合征；分析

早發(fā)性妊娠高血壓綜合征（簡稱妊高征），因其發(fā)病早，胎兒不成熟，期待治療時間長，母親并發(fā)癥高，胎死宮內(nèi)的危險性大，一直是產(chǎn)科界的難點[1-3]。常規(guī)期待治療是解痙降壓藥物治療基礎(chǔ)上期待觀察，解痙藥物硫酸鎂治療量接近中毒量，需住院治療，治療住院時間長，醫(yī)療費用高。1998年8月～2008年5月來本院治療的早發(fā)性妊高征患者224例，其中有136例強烈要求期待治療的患者，采用單純口服降壓藥物拉貝洛爾控制血壓期待觀察，取得較好效果，特報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

1998年8 月～2008年5月在本院門診就診的患者中妊娠20～32周妊娠高血壓患者，有強烈要求保留孩子，同意期待治療的患者136例，其中經(jīng)產(chǎn)婦84例，初產(chǎn)婦54例，年齡最小23歲，最大42歲，平均年齡31.5歲，有因妊娠高血壓死胎病史的25例，因高血壓中妊引產(chǎn)史的18例，確診有原發(fā)性高血壓病史的44例，妊娠高血壓綜合征的診斷標準按《婦產(chǎn)科學(xué)》第6版。妊娠20～28周26例，29～32周的110例，根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》第6版妊高征診斷標準輕度子癇前期84例，重度子癇前期52例，其中尿蛋白++以上23例，尿蛋白+69例，尿蛋白-～±44例。

1.2 治療方法

鹽酸拉貝洛爾片（又名柳胺芐心定）由江蘇天禾制藥有限公司生產(chǎn)，每片50 mg，從2片、3次/d口服開始，口服3 d觀察血壓，如血壓控制在140/100 mm Hg以下，繼續(xù)同樣量口服，每天早晚測血壓1次，有尿蛋白的患者3 d查尿1次，無尿蛋白的1周查1次，每周查1次肝腎功能，2周B超監(jiān)測1次臍動脈S/D比值，如血壓控制效果不佳，加量，最多每次4片每日3次口服。

1.3 終止妊娠的指征

終止妊娠的指征有：（1）有明顯頭痛、頭昏、眼花等先兆子癇癥狀；（2）36周妊娠胎兒成熟；（3）出現(xiàn)腹水、嚴重低蛋白血癥，肝腎功能指標異常，心力衰竭，胎盤早剝，腎功能衰竭；（4）血壓持續(xù)在 180/120 mm Hg 以上；（5）B 超臍動脈 S/D比值大于3，胎兒生長明顯受限，臍動脈舒張末期血流缺失。

2 結(jié)果

2.1 分娩時機與分娩方式

（1）28～32周分娩4例，其中1例28周先兆早產(chǎn)保胎失敗自然分娩；1例30周胎死宮內(nèi)利凡諾引產(chǎn)，產(chǎn)后見胎兒繞體繞下肢，臍帶淤血；31+4周1例因服用拉貝洛爾加到150 mg每日3次，患者出現(xiàn)劇烈惡心嘔吐，剖宮產(chǎn)分娩，32周1例拉貝洛爾降壓無效剖宮產(chǎn)分娩。（2）32（不含）～34周分娩6例，其中水囊引產(chǎn)3例，剖宮產(chǎn)3例。 （3）34（不含）～35周分娩16例，剖宮產(chǎn) 13例，水囊引產(chǎn)經(jīng)陰分娩3例。 （4）35（不含）～36周分娩110例，剖宮產(chǎn)90例，自然臨產(chǎn)經(jīng)陰4例，水囊催產(chǎn)素引產(chǎn)經(jīng)陰分娩16例。

2.2 圍生兒結(jié)局

28周自然早產(chǎn)新生兒死亡1例，30周臍帶繞下肢胎死宮內(nèi)1例，31+4周剖宮產(chǎn)分娩新生兒產(chǎn)后4 d死亡1例，34周剖宮產(chǎn)新生兒肺炎死亡1例，其余新生兒存活。

2.3 產(chǎn)婦結(jié)局

136例患者未出現(xiàn)產(chǎn)前、產(chǎn)時、產(chǎn)后子癇。產(chǎn)后出血5例，其中2例因產(chǎn)后出血DIC行子宮次全切除術(shù)，肝功能異常12例，腎功肌酐升高35例，伴BUN升高7例，產(chǎn)后1個月肝功能復(fù)查正常。伴BUN升高1例腎功能仍異常，孕前慢性高血壓產(chǎn)婦44例，產(chǎn)后1個月32例恢復(fù)到孕前血壓，2例明顯高于孕前水平，需要加大口服降壓藥。孕前未量血壓或無高血壓的42例，產(chǎn)后1個月復(fù)查，其中6例仍高血壓。

2.4 新生兒遠期結(jié)局

136例除去圍生兒死亡4例，存活134例（2例雙胎），其中1例嬰兒6個月心臟病肺部感染死亡1例，失訪5例外，現(xiàn)128例兒童在訪，最大12歲上4年級，最小1歲4個月，兒童生長發(fā)育同同齡兒童，已經(jīng)開始上學(xué)23例，兒童智力正常。

3 討論

早發(fā)性妊高征是在妊娠32周前出現(xiàn)妊娠高血壓的癥狀：血壓增高（在原有高血壓的基礎(chǔ)上增高30/15 mm Hg或原來血壓正常的升至140/90 mm Hg），蛋白尿，水腫癥狀。妊高征的治療原則是解痙降壓，解痙作為首選，但僅有解痙藥物硫酸鎂只能靜脈點滴，且治療量近中毒量，患者必須住院治療。常用的降壓藥物有肼屈嗪、拉貝洛爾、甲基多巴，口服肼屈嗪、甲基多巴市面上買不到。拉貝洛爾是α、β腎上腺素受體阻滯劑，降低血壓但不影響腎及胎盤血流量，并可對抗血小板凝聚促進胎兒成熟[4]，是妊娠高血壓治療公認有效的藥物[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)，（1）拉貝洛爾在使患者血壓下降的同時腎功能明顯改善，尿蛋白+～++，經(jīng)過口服拉貝洛爾后血壓下降后尿蛋白減少或消失，也有利于改善低蛋白血癥。同時也表現(xiàn)在BUN也下降。1例原發(fā)性高血壓并發(fā)妊娠高血壓患者20周，血壓升至160/110mm Hg，尿蛋白++，BUN達8.7 mmol/mL，經(jīng)過口服拉貝洛爾治療2周血壓降至130/90 mm Hg，尿蛋白±，BUN降至5.37 mmol/mL。此患者一直單獨用拉貝洛爾控制血壓至妊娠36周剖宮產(chǎn)分娩一女嬰，發(fā)育良好。（2）拉貝洛爾有對抗血小板凝聚作用，可減少妊高征患者產(chǎn)后出血DIC的危險。產(chǎn)后出血DIC是妊高征患者最常見的并發(fā)癥，主要是由于妊高征高凝狀態(tài)消耗大量凝血因子及血小板，導(dǎo)致患者凝血障礙，拉貝洛爾有抑制這一過程的作用，本研究發(fā)現(xiàn)口服拉貝洛爾患者的產(chǎn)后DIC的發(fā)病率小于妊高征的平均發(fā)病率[6]。（3）拉貝洛爾有一定的促胎兒成熟作用，妊高征的缺氧狀態(tài)可使胎兒成熟，再加上拉貝洛爾的作用，本研究組34周以后出生的新生兒都有良好的生存能力，比同孕周的其他新生兒存活率高，兒科住院時間短。（4）拉貝洛爾毒副作用小，136例患者僅有1例不能耐受藥物的胃腸道反應(yīng)停藥，其余患者副作用不明顯，口服用藥患者用藥方便，易被患者接受，不需住院可減少患者費用。（5）最重要的是對胎兒影響小，136例患者共生育134例孩子存活，除失訪12例外，隨訪時間最長的12年，最短的1年，未發(fā)現(xiàn)孩子與同齡孩子發(fā)育及智力的區(qū)別。

單純拉貝洛爾口服控制早發(fā)性妊娠高血壓患者的血壓，就能延長孕周，增加新生兒存活率，減少妊高征的并發(fā)癥，只要血壓控制良好，原有的腎功能損害能改善，藥物對孩子宮內(nèi)及遠期都無明顯不良影響，口服用藥不需住院，減少了患者的花費，雖然本研究病例數(shù)量有限，但也為早發(fā)性妊娠高血壓患者的治療提出一個新的思路。

[1]楊鵬，石光，潘春旭.早發(fā)型子癲前期的臨床特點及圍產(chǎn)期結(jié)局[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2008，9（2）：118-120.

[2]Duley L.The global impact of pre-eclampsia and eclampsia[J].Semin Perinatol，2009，33（3）：130-137.

[3]Jim B，Sharma S，Kebede T，et al.Hypertension in pregnancy：acomprehensive update[J].Cardiol Rev，2010，18（4）：178-189.

[4]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1980：97-106.

[5]林其徳，葉太陽.重視妊娠期高血壓疾病降壓治療[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2011，27（12）：881-882.

[6]王伽略，楊孜.子癲前期并發(fā)凝血機制障礙檢測及處理[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2011，27（12）：886-890.

R714.24+6

A

1674-4721（2012）07（b）-0092-02

2012-03-05 本文編輯：郭靜娟）