藥物治療過敏性紫癜的研究進展

王愛萍，鄭茂東，徐今寧

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北 張家口 075000)

過敏性紫癜(HSP)是一種常見的血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，是機體對某些致敏物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致毛細血管脆性及通透性增加，臨床癥狀除有瘀點、出血性斑丘疹等皮疹外，常累及胃、腸、關(guān)節(jié)和腎臟，引起嘔吐、腹痛、腸出血、關(guān)節(jié)腫痛和腎臟損害等一系列臨床表現(xiàn)。目前尚無特效療法，近年來研究發(fā)現(xiàn)不少藥物對其有療效，現(xiàn)綜述如下。

1 單純西藥

1.1 孟魯司特(順爾寧)

賈雷等[1]、何莉萍[2]觀察發(fā)現(xiàn)，特異性半胱氨酰白三烯(CysLT)受體拮抗劑孟魯司特鈉，能特異性抑制半胱胺酰白三烯受體，從而改善血管通透性，減少中性粒細胞和嗜酸性粒細胞聚集，減輕小血管炎性反應(yīng)，從而起到治療作用。

1.2 潘生丁與維生素E

馬寧等[3]發(fā)現(xiàn)，潘生丁可抑制內(nèi)臟前列環(huán)素I2(PGI2)生成和血小板聚集能力，阻斷血小板釋放化學(xué)介質(zhì)，阻斷免疫復(fù)合物沉淀或基底膜通透性改變，通過抗炎作用而降低尿蛋白排出;維生素E是一種自由基清除劑，可與自由基競爭多元不飽和脂肪酸(PUFA)，從而抑制自由基對PUFA的毒性作用，維持生物膜完整性和細胞膜的穩(wěn)定性，使炎癥得到改善。

1.3 丙種球蛋白

王盈等[4]認為，丙種球蛋白發(fā)揮治療作用的機制與以下作用有關(guān):負反饋作用，本病的發(fā)病與免疫球蛋白A(IgA)介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)，丙種球蛋白可以降低免疫細胞活性，從而減少IgA合成;封閉作用，丙種球蛋白可封閉血管內(nèi)皮細胞、單核巨噬細胞和血小板表面的Fc受體，從而阻斷血管內(nèi)皮的免疫性炎癥反應(yīng);中和作用，本病除過敏因素外，尚可由感染誘發(fā)，丙種球蛋白可提供某種特異性抗體，中和致病病原體或毒素，起人工被動免疫保護和減輕癥狀的作用。

1.4 西米替丁(甲氰咪胍)

朱劍鋒等[5]對38例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用西米替丁，有效率為92.1%。認為其作用機制為:西米替丁是H2受體拮抗藥，可抑制組胺，抑制變態(tài)反應(yīng)，具有對抗組胺的血管擴張及減少毛細血管通透性的作用;能結(jié)合H2受體，增強自然殺傷細胞功能，解除組胺的免疫抑制作用。

1.5 山莨菪堿

鄭一博等[6]對過敏性紫癜患者使用山莨菪堿，結(jié)果療效顯著。原因是山莨菪堿具有改善微循環(huán)，解除微血管痙攣，恢復(fù)其自律運動，以及減少滲出、調(diào)節(jié)免疫、改善變態(tài)反應(yīng)炎癥等作用。

1.6 低分子量肝素和胸腺肽

馬春香[7]聯(lián)合使用低分子肝素和胸腺肽治療過敏性紫癜，療效顯著。原因在于低分子量肝素既能抗凝、抗血栓形成、降低血黏度，又能降低出血傾向而起活血化瘀作用，還可抑制補體系統(tǒng)及白細胞的趨化性，中和致炎因子，降低內(nèi)皮通透性，具有一定的抗炎、抗過敏、抗自由基、保護血管內(nèi)皮細胞等非抗凝生物活性作用。胸腺肽是一種細胞免疫調(diào)節(jié)劑，能促進淋巴細胞成熟、增強人體免疫功能及抗感染能力，在調(diào)節(jié)免疫的同時可降低血黏度，減輕炎癥損傷，改善微循環(huán)。

1.7 其他

可治療過敏性紫癜的西藥還有維生素C、維生素B6、鈣劑[8]、強力寧、甲基強的松[9]、環(huán)磷酰胺、粉塵螨滴劑等。

2 中成藥

2.1 川芎嗪

徐慧華等[10]使用川芎嗪注射液治療過敏性紫癜，發(fā)現(xiàn)川芎嗪可抑制血小板的激活、聚集和釋放反應(yīng)，阻斷或減輕由此啟動的腎損害，還具有改善腎內(nèi)微循環(huán)、降低細胞Ca2+內(nèi)流、降低全血黏度、抗氧化、減輕腎小球脂質(zhì)過氧化損傷、防止腎小球基底膜損害、抗過敏等作用。

2.2 丹參

吳華紅等[11]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參注射液治療過敏性紫癜，結(jié)果表明，丹參能降低全血黏度和血漿比黏度，改變紅細胞膜的電荷，增加紅細胞的變形能力，故有改善和加速微循環(huán)的作用。

2.3 甘草

李蓮花等[12]對36例患者使用復(fù)方甘草酸苷注射液，有效率為94.44%。甘草具有類似腎上腺皮質(zhì)激素樣和抗組織胺作用，有抗炎、抗過敏性反應(yīng)的功效。復(fù)方甘草酸苷的主要成分為甘草酸苷、甘氨酸和 L-半胱氨酸，這3種成分能共同協(xié)調(diào)，發(fā)揮抗變態(tài)反應(yīng)的作用。

2.4 血塞通

裴淑麗[13]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用血塞通注射液，結(jié)果治療組皮膚、消化道癥狀的改善均優(yōu)于對照組，且腎臟損害的發(fā)生率低。血塞通是由中藥三七提取的純中藥制劑，成分為三七總皂苷，具有改善微循環(huán)、降低血管通透性、穩(wěn)定細胞膜、抑制炎性釋放、清除自由基以及促進組織修復(fù)的作用。

2.5 痰熱清

周景應(yīng)等[14]對患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液治療過敏性紫癜，結(jié)果治療組皮膚紫癜、關(guān)節(jié)癥狀、胃腸道癥狀消失時間均明顯短于對照組，且未出現(xiàn)不良反應(yīng)。痰熱清注射液主要成分為銀花、連翹、山羊角、熊膽粉，其中銀花、連翹、熊膽粉具有清熱解毒之功效，山羊角功能清血分伏熱、涼血止血。

2.6 裸花紫珠片

趙穎等[15]對30例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用裸花紫珠片，結(jié)果裸花紫珠片配合常規(guī)藥物治療較單用治療的有效率明顯增加。裸花紫珠片具有止血、消炎、解毒、收斂、鎮(zhèn)痛等，它含有黃酮類、縮合鞣質(zhì)等成分，能增加血小板的數(shù)量、縮短出血和凝血時間、收縮血管，止血效果顯著。

2.7 其他

黃芪、雞眼草、雷公藤、莪術(shù)油、銀杏葉制劑等均在一定程度上對過敏性紫癜和過敏性紫癜腎炎有較好的治療作用。

3 中藥方劑

3.1 當歸六黃湯

張希洲等[16]用當歸六黃湯加味治療過敏性紫癜36例，總有效率為88.89%?；痉綖辄S芪20 g，當歸15 g，黃連6 g，黃芩10 g，黃柏 10 g，生地 15 g，熟地 12 g，忍冬藤 15 g，金銀花 15 g。腹痛型加延胡索12 g，乳香6 g，沒藥6 g，細辛3 g;關(guān)節(jié)型加木瓜9 g，桂枝6 g，川牛膝9 g;腎型加地龍15 g，白茅根20 g，白術(shù)12 g。方中黃芪、當歸益氣養(yǎng)血;黃連、黃芩、黃柏分清三焦熱毒;生地、熟地涼血補血，四藥合用，扶助正氣;忍冬藤、金銀花清熱解毒、通絡(luò)消瘀。腹型加乳香、沒藥活血通經(jīng)止痛;關(guān)節(jié)型加桂枝、川牛膝、木瓜通絡(luò)止痛;腎型加地龍、白茅根活血通絡(luò)、利尿涼血。諸藥配伍，共奏益氣養(yǎng)血、涼血解毒之功。

3.2 芍藥甘草湯

周繼福[17]將本病分為3型，其中風熱型治宜涼血祛風、和營化斑，方選芍藥甘草湯加減，主要藥物為白芍、炙甘草、水牛角、石膏、知母、玄參、青黛、連翹、牛蒡子、蟬蛻、紫草、赤芍、野菊花;血熱型治宜涼血止血、解毒化斑，選用芍甘湯合犀角地黃湯加味，主要藥物有白芍、炙甘草、水牛角、生地、赤芍、丹皮、仙鶴草、小薊、白茅根、三七、地榆炭;脾虛型治宜健脾益氣、攝血化斑，方選芍甘湯合歸脾湯加減，主要藥物有白芍、炙甘草、炙黃芪、黨參、茯苓、熟地、當歸、制癥烏、炒白術(shù)、雞血藤。方中白芍酸苦微寒，養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛;甘草通經(jīng)脈，調(diào)氣血，瀉火解毒。二藥合用，具有養(yǎng)陰柔肝、退熱除煩、緩急止痛之功。

3.3 歸脾湯

楊澤明[18]利用歸脾湯加減治療過敏性紫癜38例，組方為黃芪 30 g，黨參 20 g，白術(shù) 15 g，炙甘草 10 g，當歸 20 g，大棗 5 枚，龍眼肉15 g，茯苓15 g，仙鶴草20 g，三七粉2 g(單包沖服)，白茅根30 g，茜草15 g。方中黃芪、黨參補中益氣為君藥;茯苓、白術(shù)健脾益氣祛濕，龍眼肉、大棗補益心脾養(yǎng)血，當歸養(yǎng)血和血，共為輔藥;仙鶴草、三七粉、白茅根、茜草止血祛瘀涼血，共為佐藥;炙甘草益氣補中，調(diào)和諸藥為使藥。諸藥合用，共奏健脾益氣、養(yǎng)血和血、止血祛瘀之效。

3.4 四根湯

任艷君[19]用四根湯治療小兒過敏性紫癜48例，方選板藍根、白茅根、生槐米各30 g，紫草根、茜草根、生地炭、金銀花炭、牡丹皮、栝樓根各15 g，赤芍、荊芥、防風各10 g。關(guān)節(jié)疼痛者加絡(luò)石藤、薟草;腹痛者加五靈脂、木香;血尿者加小薊、蒲黃炭、藕節(jié)。方中板藍根、白茅根、紫草根、茜草根、牡丹皮、赤芍、生槐花清熱涼血;丹皮、赤芍能活血化瘀，具有增強血流量，改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)免疫功能，并有對抗自由基損傷作用，減輕變態(tài)反應(yīng)，對防止紫癜復(fù)發(fā)有較好的預(yù)防作用。栝樓根益胃生津;生地炭、金銀花炭涼血解毒止血;荊芥、防風散風。

3.5 犀角地黃湯

王安生等[20]用犀角地黃湯加味治療小兒過敏性紫癜36例，組方為生地黃 12 g，赤芍 9 g，丹皮 9 g，水牛角 15 g，紫草 9 g，防風6 g，蟬蛻15 g。脾氣虛弱，證見肢體乏力，食欲欠佳者加黃芪9 g、生白術(shù)9 g;關(guān)節(jié)腫痛者加丹參6 g、當歸6 g;大便下血者加地榆6 g、槐花6 g;尿血者加白茅根9 g、茜草9 g;腹痛甚者加元胡6 g、木香9 g;風熱偏重者加牛蒡子6 g、薄荷6 g、荊芥9 g;癢甚者加白鮮皮12 g。方中生地黃、丹皮、赤芍、水牛角、紫草清熱涼血，其中生地黃涼血養(yǎng)血，丹皮、赤芍既有涼血之功，又可活血防止瘀血停滯，紫草涼血消斑;防風、蟬蛻祛風透邪，防風疏風透表，蟬蛻甘寒輕浮而善除風熱，具有清透達邪、發(fā)散風熱、拔毒外出之效。

3.6 桃紅解毒化瘀湯

黃瓊遠等[21]利用桃紅解毒化瘀湯治療過敏性紫癜，組方為桃仁、紅花、丹皮、生地、黃芩、茜草根、丹參、白茅根、紫花地丁、白鮮皮、紫草、側(cè)柏炭、甘草。方中桃仁、紅花、丹參活血化瘀;生地、丹皮、黃芩、茜草根、紫花地丁、白鮮皮清熱解毒、涼血止血，紫草、側(cè)柏炭、白茅根止血消斑，全方以甘草調(diào)和藥性，使諸藥相伍，共奏清熱解毒、活血化瘀之功。

3.7 其他

除以上方劑外，還有黃芩清營湯、涼血地黃湯、羌活勝濕湯、清熱解毒化瘀湯、涼血消斑湯、桃紅四物湯等可用于治療過敏性紫癜，效果都明顯。

4 結(jié)語

過敏性紫癜目前尚無特效療法，西藥治療目前雖然應(yīng)用普遍，但副作用大且停藥后易復(fù)發(fā)。諸多單味中藥及其復(fù)方已應(yīng)用于過敏性紫癜的治療，療效明顯，值得臨床推廣。研制新的高效低毒的中藥復(fù)方制劑已勢在必行，且發(fā)展空間廣闊。

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