妊娠期安全合理用藥

楊青 李曉軍

1956年反應停導致的嚴重不良事件，引發(fā)全球對妊娠用藥的高度關注。妊娠婦女用藥率較高，據(jù)統(tǒng)計，孕婦在妊娠期間曾服用過一種藥物者占90%。某些藥物可以通過胎盤屏障，即胎兒經(jīng)胎盤從母體吸收和排泄藥物，大多數(shù)均屬被動轉運。因此，孕婦用藥不當則可能影響胎兒發(fā)育甚至發(fā)生畸形。了解不同階段妊娠期的藥物代謝特點，選擇安全、有效藥物，適時適量用藥，減少藥物對胎兒的危害。本文對妊娠期的藥動學等特點、用藥原則以及妊娠期如何安全用藥簡單介紹如下。

1 妊娠期的生理、藥理特點

1.1 妊娠期藥代動力學特點［2］妊娠時胃酸分泌減少，胃腸活動減弱，使口服藥物吸收減慢，峰時間推后，生物利用度下降;孕婦血漿容積增加約50%，血漿平均增加1000 ml，紅細胞平均增加450 ml，出現(xiàn)血液稀釋，藥物與血漿蛋白結合減少，血漿濃度降低;高雄激素水平的影響使膽汁淤積，藥物排泄減;妊娠期腎血流量、腎小球濾過濾增加，加速藥物從腎臟排出。

1.2 胎兒藥物動力學特點［1］藥物進入胎兒體內主要通過胎盤，也可通過吞噬羊水吸收藥物;一般來說，藥物與胎兒血漿和組織內蛋白結合能力較低，一種藥物與蛋白結合后，可阻礙其他藥物或體內內源性物質與蛋白結合。由于胎兒的肝臟線粒體酶系統(tǒng)功能低，分解藥物的酶系統(tǒng)活性不完善，對藥物解毒功能極低。還有胎兒腎臟發(fā)育不全，腎小球濾過濾低，排泄緩慢，容易引起藥物蓄積，對器官產(chǎn)生損害。

1.3 妊娠時間與用藥 藥物的致畸作用大多發(fā)生在胚胎期，既可使嬰兒出生時已經(jīng)畸形，具有形態(tài)上的缺損，如外形、體內器官以及某種組織因素或生化產(chǎn)物的缺損;也可使嬰兒出生后在發(fā)育過程中產(chǎn)生畸形。妊娠頭3個月胎兒生長發(fā)育極其活躍:受精后20 d胚胎頭尾開始分體節(jié)(骨骼肌肉的前身);30 d發(fā)生器官和肢芽，初步建立胚胎血液循環(huán);60 d肢芽伸長，顏面形成，心、肝、消化管和生殖器官形成和發(fā)育。因此在妊娠頭3個月中給孕婦用藥不當就可能致畸。

2 妊娠期的基本用藥原則

應從計劃妊娠開始，孕前因病需用藥治療者須評估健康狀態(tài)是否適宜妊娠及用藥劑量、時間;早孕期非必需藥不用或少用。孕期用藥按FDA妊娠期分類選擇;藥物盡量選擇單品種、小劑量、短療程，能口服不注射，能局部不全身用藥;孕期用過可能致畸的藥品應客觀分析不易簡單終止;孕期合并癥和并發(fā)癥本身對母兒有不良影響，不能諱疾忌醫(yī)。

3 妊娠期用藥風險

3.1 抗菌藥物 (1)對母體和胎兒均有毒性作用者，如氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等，妊娠期避免應用，確有應用指征時，需在有血藥濃度監(jiān)測條件下使用，以保證用藥安全有效。(2)對胎兒有致畸或明顯毒性作用者，如四環(huán)素、喹諾酮類等，妊娠期避免應用。

3.2 激素 孕12周前服用雄激素和合成孕激素可使女嬰的外陰男性化;孕期應用乙烯雌酚類藥物，特別在孕期8～17周用藥，胎兒出生后甚至到成人時可能發(fā)生陰道腺病。

3.3 甲狀腺素藥 無機碘化物容易通過胎盤，并可引起胎兒甲狀腺腫和呆小病。在妊娠10周以上胎兒甲狀腺可蓄積碘，母親服用放射性碘可以使胎兒的甲狀腺組織受到破壞或造成嚴重甲減。三碘甲狀腺苷酸、丙硫氧嘧啶和他巴唑也可通過胎盤造成胎兒甲亢。

3.4 抗凝藥 胎兒對雙香豆素很敏感，孕期前3個月服用華法林，會出現(xiàn)胎兒華法林綜合征的可能為近25%，主要表現(xiàn)為面部器官發(fā)育異常，鼻骨發(fā)育不全，指或趾發(fā)育不全等。

3.5 解熱鎮(zhèn)痛藥 吲哚美辛可致新生兒肺高壓癥，心肺適應性障礙，唇裂，腭裂，嬰兒死亡。

3.6 維生素類 維生素D過量可致鬼樣面容，智力低下，瓣上性主動脈狹窄。維生素K過量可致新生兒嚴重黃疸，高血紅素血癥。維生素E過量會使胎兒大腦發(fā)育異常。維生素B6過量會使胎兒驚厥。維生素A過量可致自然流產(chǎn)，腦積水，心臟畸形。

3.7 口服降糖藥 氯磺丙脲可致胎兒低血糖;甲苯磺丁脲可致胎兒死亡，難以喂養(yǎng)，呼吸暫停。

4 結語

對胎兒造成不良影響的藥物很多，只有在權衡了用藥的益處大于危害，才選擇給妊娠婦女用藥。同時，要結合考慮妊娠對疾病的影響、藥物治療對胎兒的影響以及孕婦體內藥物的動態(tài)變化因素，適時調整方案，達到個體化治療。因為是妊娠用藥的復雜性，所以更需要我們臨床藥師發(fā)揮專業(yè)優(yōu)勢，從多角度深層次分析制定最優(yōu)的藥物治療方案。

［1］王玉琴.藥學專業(yè)人員培訓教材.第2版，北京大學醫(yī)學出版社，61-65.

［2］羅星華，吳孟玲.妊娠期用藥.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2008，16(3):139-140.