烏司他丁在體外循環(huán)中對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)

劉志永

烏司他丁在體外循環(huán)中對(duì)心肌、腎臟等保護(hù)研究報(bào)道較多，但對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)少見(jiàn)報(bào)道。2009年11月至2011年11月，我們觀察了烏司他丁在體外循環(huán)中對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例患者男34例，女26例，年齡18～67歲，體重40～89 kg。手術(shù)類(lèi)型:二尖瓣置換42例、主動(dòng)脈瓣置換14例、二尖瓣和主動(dòng)脈瓣置換4例?；颊吆炗喼橥鈺?shū)，心功能在Ⅱ～Ⅲ級(jí)，肝腎功能無(wú)異常，術(shù)前無(wú)上呼吸道感染和免疫調(diào)節(jié)劑使用史。60例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例，患者在年齡、性別和手術(shù)類(lèi)型等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 麻醉和體外循環(huán)方法 兩組患者麻醉及體外循環(huán)方法相同。術(shù)前30 min肌肉注射嗎啡0.2 mg/kg和東莨菪堿0.3 mg。采用面罩給氧，局麻下行橈動(dòng)脈穿刺測(cè)壓。采用靜脈吸入復(fù)合麻醉和異丙酚、咪唑安定、維庫(kù)溴胺和芬太尼行麻醉前誘導(dǎo)，吸入異氟醚及靜脈注射維庫(kù)溴胺等麻醉維持。在中度低溫下行心肺轉(zhuǎn)流術(shù)，體外循環(huán)采用德國(guó)jostra HL-20型人工心肺機(jī)進(jìn)行非搏動(dòng)灌注，Affinity NT541集成CVR膜式氧合器進(jìn)行血液氧和，預(yù)充液為乳酸鈉林格和琥珀酰明膠。體外循環(huán)灌注流量2.0～6.2L/min，紅細(xì)胞壓積0.20～0.27，靜脈氧飽和度≥65%，平均動(dòng)脈壓50～80 mm Hg。體內(nèi)肝素化劑量400U/kg，預(yù)充液內(nèi)加入肝素2000U，術(shù)中維持激活全血凝固時(shí)間在480s以上。體外循環(huán)結(jié)束后用魚(yú)精蛋白中和肝素，必要時(shí)可少量追加。

1.3 給藥方法 觀察組患者在體外循環(huán)中給予1萬(wàn)U/kg烏司他丁，對(duì)照組給予等體積的生理鹽水。

1.4 觀察指標(biāo)及標(biāo)本處理 觀察患者血漿中血管性假血友病因子(vWF)，在體外循環(huán)開(kāi)始時(shí)(T1)、開(kāi)始后30 min(T2)、停機(jī)時(shí)(T3)、以及停機(jī)后3 h(T4)、24 h(T5)分別采集中心靜脈血2 ml，離心后取血漿保存于-20℃冰箱中集體采用ELISA法檢測(cè)，步驟按照試劑說(shuō)明書(shū)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P≤0.05時(shí)差異存在顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血漿中vWF水平比較 觀察組患者T1、T2、T3、T4及 T5時(shí)間點(diǎn)血漿中 vWF水平分別為(130.39±24.13)ng/ml、(181.52 ± 32.45)ng/ml、(237.21 ± 34.67)ng/ml、(209.95 ±31.61)ng/ml和(197.54 ± 30.97)ng/ml，對(duì)照組分別為(128.31 ±25.47)ng/ml、(258.25 ±35.83)ng/ml、(300.72±38.49)ng/ml、(273.47 ±36.18)ng/ml和(232.04±32.53)ng/ml;上述數(shù)據(jù)顯示:兩組患者血漿vWF水平變化趨勢(shì)一致，體外循環(huán)30 min時(shí)間點(diǎn)開(kāi)始上升，但是觀察組患者上升幅度較小(P＜0.05)。

3 討論

體外循環(huán)過(guò)程中，如血液與心肺轉(zhuǎn)流管道界面的接觸、低溫、缺血再灌注損傷及內(nèi)毒素的釋放等因素，均可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征。vWF是一個(gè)大分子血漿糖蛋白，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激或損傷時(shí)，vWF可以從內(nèi)皮細(xì)胞分泌到血漿，其水平與內(nèi)皮受損程度呈正相關(guān)，是內(nèi)皮功能損傷的一個(gè)敏感指標(biāo)。烏司他丁是Beuer和Reich在1909年從人類(lèi)尿液中提取出的一種酸性糖蛋白，屬于廣譜的蛋白酶抑制劑，目前已廣泛應(yīng)用于體外循環(huán)、燒傷、休克及多器官功能障礙綜合征等。我們對(duì)體外循環(huán)下行心臟瓣膜置換術(shù)的患者給予烏司他丁，患者vWF升高幅度明顯小于對(duì)照組，并且體外循環(huán)結(jié)束后，其水平下降速度也大于對(duì)照組。兩組患者vWF在體外循環(huán)開(kāi)始時(shí)都升高，并且變化趨勢(shì)基本一致，說(shuō)明體外循環(huán)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。但是，給予烏司他丁，患者血漿vWF水平升高相對(duì)較低，表明烏司他丁具有保護(hù)血管內(nèi)皮損傷的功能。國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道，烏司他丁可穩(wěn)定溶酶體酶和抑制心肌抑制因子的產(chǎn)生，對(duì)各種炎性介質(zhì)的釋放以及蛋白酶的釋放有明顯抑制作用［1，2］。并且，烏司他丁還能促進(jìn)血小板花生四烯酸代謝和抑制血小板釋放活性物質(zhì)，維護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能。國(guó)外研究也發(fā)現(xiàn)烏司他丁降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。烏司他丁通過(guò)靜脈方式給藥其生物利用度為100%，但半衰期只有40 min，給藥3 h內(nèi)血藥濃度直線下降，給藥12 h后通過(guò)尿液排泄73%，臨床應(yīng)用比較安全可靠［3］。

總之，體外循環(huán)可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，給予烏司他丁后，可以降低內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度，具有一定的保護(hù)作用。

［1］譚瑞丹，梁仁強(qiáng)，陳海明.烏司他丁、立芷雪對(duì)體外循環(huán)心臟手術(shù)患者的血液保護(hù)作用.現(xiàn)代醫(yī)院，2011，11(6):26-28.

［2］張秀來(lái)，周海燕，王屹，等.烏司他丁對(duì)心肺轉(zhuǎn)流心內(nèi)直視手術(shù)患者圍術(shù)期腦損傷的影響.中華創(chuàng)傷雜志，2007，23(6):432-433.

［3］徐韶怡，奚經(jīng)巧，陳文東，等.烏司他丁對(duì)斷肢再植中血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用.浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)，2009，14(5):417-418.