青年急性腦梗死與高同型半胱氨酸血癥的相關(guān)性探討

馬 麗 錄海斌

鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450004

血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平輕中度增高作為腦血管疾病的危險因素越來越受到重視。本研究旨在探討高Hcy血癥與青年急性腦梗死的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇我院2008－01－12住院的急性腦梗死患者30例（青年腦梗死組），男23例，女7例，年齡36～50歲，平均（43.2±3.1）歲。所有患者均符合第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標準［1］，并經(jīng)頭顱CT和（或）MRI確診。正常對照組30例，為同期健康體檢者，男22例，女8例，年齡35～50歲，平均（42.6±4.7）歲。均排除既往有心腦血管疾病及低血容量、感染、栓塞所致的腦梗死等。2組年齡、性別構(gòu)成等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。2組在測定前1個月均未服用善存片、21金維他，維生素C、E，茶堿、甲氨蝶呤、煙酸等影響Hcy檢測結(jié)果的藥物。

1.2 方法 青年急性腦梗死組于入院第2天清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，對照組清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，均加入EDTA抗凝試管中，3500 r／min離心10～15 min，分離血漿，4℃冰箱冷藏保存待檢。采用日本羅氏P800全自動系列生化分析儀，試劑及質(zhì)控品均由北京九強公司提供，采用循環(huán)酶法測定。血漿Hcy正常水平為5～15μmol／L，＞15 μmol／L為高Hcy血癥。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件，計量資料用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

青年急性腦梗死組血漿 Hcy水平（22.78±7.61）μmol／L，其中 男 性 （23.15±6.59）μmol／L，女 性 （22.66±1.35）μmol／L；對照組（11.45±6.30）μmol／L，其中男性（11.25±1.97）μmol／L，女性（10.04±1.17）μmol／L。青年急性腦梗死組血漿Hcy水平高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2組男性血漿Hcy水平均高于女性，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸，蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，蛋氨酸在三磷酸腺苷（ATP）參與下先形成S－腺苷蛋氨酸。S－腺苷蛋氨酸在甲基轉(zhuǎn)移酶作用下變成S－腺苷同性半胱氨酸，后者脫去腺苷即變成同性半胱氨酸。肝臟和腎臟為其主要的代謝器官。正常血漿Hcy水平有賴于Hcy在細胞內(nèi)合成和代謝的動態(tài)平衡，任何導(dǎo)致其代謝所需要的酶或輔助因子（維生素B12、維生素B6、葉酸）缺陷或活性降低，以及代謝底物異常都可導(dǎo)致血漿Hcy蓄積。正常情況下，空腹血漿Hcy水平5～15μmol／L。當空腹或蛋氨酸負荷后血漿Hcy水平升高，超過正常參考值范圍即稱為高Hcy血癥。

本研究結(jié)果顯示，青年急性腦梗死組血漿Hcy水平顯著高于健康對照組，表明高Hcy血癥與青年急性腦梗死關(guān)系密切，是青年急性腦梗死的危險因素。Madonna等［2］對132名年輕卒中患者進行分析，檢測FV、MT HFR、FII、G20210 A、C677 T等遺傳因素和Hcy，證實了Hcy是導(dǎo)致年輕卒中事件的唯一因素。

高Hcy血癥導(dǎo)致腦動脈硬化的病理機制：（1）內(nèi)皮細胞的毒性作用及內(nèi)皮功能紊亂。高同型半胱氨酸可促進氧自由基和過氧化物的生成，Hcy氧化生成高胱氨酸時產(chǎn)生的過氧化氫對血管內(nèi)皮細胞有強烈的毒性作用。同時可削弱血管內(nèi)皮一氧化氮生物活性，引起血管內(nèi)皮損傷和功能障礙。（2）促進血管平滑肌細胞的增殖。Hcy可以刺激平滑肌增殖達20%，這與有絲分裂活化蛋白激酶的活化有關(guān)［3］。（3）膽固醇和甘油三酯合成的失衡，Hcy加強低密度脂蛋白（LDL）的自身氧化，而氧化后的LDL影響NO的合成和凝血酶調(diào)節(jié)蛋白的活性，導(dǎo)致內(nèi)皮細胞進一步受損，而對機體凝血和纖溶之間的平衡造成破壞。（4）血栓形成的激活，Hcy破壞了凝血和纖溶之間的平衡導(dǎo)致血液流變學(xué)的異常，血黏稠度增高，同時破壞了血管內(nèi)皮細胞，使黏稠的血液易于聚集，血栓形成。（5）單核細胞的激活，增加泡沫細胞的形成，泡沫細胞是粥樣斑塊的組成成分，久而久之使血管內(nèi)皮增厚，導(dǎo)致動脈管腔狹窄［4］。此外，Ebbesen還發(fā)現(xiàn)，Hcy參與整個凝血過程，Hcy通過巰基內(nèi)酯引起的TXB2（血栓系）和前列腺素PGB12的形成來影響血小板聚集和凝血因子Ⅴ的活性［5］。

結(jié)果表明，高Hcy血癥是青年腦梗死的一個重要的獨立危險因素，其可直接或間接損傷血管內(nèi)皮細胞，促進平滑肌增殖，改變血液凝固狀態(tài)及促使血栓形成等，引起動脈粥樣硬化。故檢測血漿Hcy水平對腦梗死的預(yù)防、診斷和治療具有重要的臨床價值。

［1］全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議 .各類腦血管病診斷要點及腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準（1995）［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379－382.

［2］Madonna P，de Stefano V，Coppola A，et al.Hyperhomocysteinemia and other inherited prothrombotic conditions in young adults with a history of ischemic stroke［J］.Stroke，2002，33（1）：51－56.

［3］楊金新，趙清玉 .急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸檢測的臨床意義［J］.中國誤診學(xué)雜志，2010，8（10）：5 827.

［4］王擁軍，董強，曾進勝，等主編 .腦卒中：新理論與新實踐［M］.北京：中國大百科全書出版社，2008：110－111.

［5］Ebbesen LS.Hyper ho mocysteinemia，thro mbosis and vascular biology［J］.Cell Mol Biol（Noisy－le－grand），2004，50（8）：917－930.