錦雞兒屬植物化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

陳 龍 張一冰 王佳佳 許啟泰 康文藝

河南大學(xué)中藥研究所，河南開(kāi)封 475004

豆科（Leguminesae）錦雞兒屬植物（Caragana Fabr.）全世界約100余種，我國(guó)共有84種[1]。錦雞兒的藥用部位為根和花。根，味甘，性微溫，有補(bǔ)血、活血、祛風(fēng)，清肺益脾的功能，用以治療虛損、勞熱咳嗽、高血壓、婦科疾患、關(guān)節(jié)炎、黃疸型肝炎、水腫等；花稱金雀花，性甘，味微溫，有滋陰和血、健脾、祛風(fēng)止咳的功能。用于頭暈頭痛、耳鳴眼花、肺虛久咳、小兒疳積[2]。

1 錦雞兒屬植物化學(xué)成分研究

目前，國(guó)內(nèi)外已從錦雞兒、毛刺錦雞兒、紅花錦雞兒、和二連錦雞兒等該屬的14種植物中中分離鑒定了黃酮、二苯乙烯低聚體類、苯丙素、香豆素、萜類和甾體等類型化合物。

1.1 黃酮類

錦雞兒屬黃酮類化合物主要有4種骨架，黃酮類，黃酮醇類，異黃酮類和紫檀素類[3]。

1.1.1 黃酮類化合物 金合歡素（1）[4]、5，3'，4'-三羥基黃酮-7-半乳糖苷（2）[5]、5，4'-二-羥基黃酮-7-O-葡萄糖醛酸（3）化合物[6]。7，4'-二羥基-3'甲氧基黃酮（4）[7]、7，3'-二羥基-4'-甲氧基黃酮（5）、7，3'-二羥基黃酮（6）、7，3'，4'-三羥基黃酮（7）[8]、5-羥基-4'-（O-異丙基）黃酮（8）、5，6-二羥基-7'-甲氧基-3'，4'二氧亞甲基黃酮（9）[9]、華良姜素B（10）、華良姜普B（11）[10]、7-羥基-4'-甲氧基黃酮（12）[11]。

1.1.2 黃酮醇類化合物 槲皮素（13）[12]、楊梅素（14）、楊梅素-4'-甲醚（15）[13]、5，7，4'-三羥基-3，3'-二甲基黃酮醇（16）、3，5，7，8，4'-五羥基-3'-甲氧基黃酮醇（17）[9]、槲皮素3，3'-二甲醚（18）、槲皮素3-甲醚（19）[10]、5，7，4'-三羥基-3，3'-二甲氧基黃酮醇（20）、3，5，7，8，4'-五羥基-3'-甲氧基黃酮醇（21）、檸檬黃酮醇（22）、5，7，3'，4'-四羥基-3，8-二甲氧基黃酮醇（23）[14]、5，7，4'-三羥基-3，8-二甲氧基黃酮醇（24）[15]、異鼠李素-7-O-α-L-鼠李糖昔（25）[16]。

1.1.3 二氫黃酮類化合物 甘草素（26）[15]、6″-O-乙?；什蒈眨?7）、6″-O-α-羥基丙?；什蒈眨?8）、甘草苷（29）、甘草素-4'-葡萄糖芹菜苷（30）、甘草素-7，4'-二葡萄糖苷（31）、甘草素-4'-雙葡萄糖苷（32）[10]、2-（S）-7，3'，5'-三羥基二氫黃酮（33）[15]。

1.1.4 異黃酮類化合物 5，4'-二羥基-7-甲氧基異黃酮（34）、7-羥基-4'-甲氧基異黃酮（35）、6，7-二羥基-4'-甲氧基異黃酮（36）[17]、7，4'-二羥基-3'-甲氧基異黃酮（37）[7]、阿夫羅摩辛（38）、贗靛素（39）、4'-羥基-6，7，3'-三甲氧基異黃酮（40）、7，6'-二羥基-6-甲氧基-3'， 4'-亞甲二氧基異黃酮（41）、7，3'-二羥基-6，4'-二甲氧基異黃酮（42）、5，4'-二羥基-7，3'-二甲氧基異黃酮（43）、7，4'-二羥基-3'-甲氧基異黃酮（44）、7，8，5'-三羥基-3'-甲氧基異黃酮（45）、高麗槐素（46）[8]、5-羥基-7-甲氧基-3'， 4'-二氧亞甲基異黃酮（47）、5-羥基-7， 4'-二甲氧基異黃酮（48）、芒柄花素（49）、贗靛黃素（50）[18]、6，3'-二甲氧基-7，5'-二羥基異黃酮（51）、3'-甲氧基-5'-羥基異黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷（52）、6，4'-二甲氧基異黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷（53）[19]、櫻黃素（54）、3'-甲氧基奧洛波爾（55）、木豆素（56）、毛蕊異黃酮（57）、染料木素（58）、5，7，2'，4'-四羥基-5'-甲氧基異黃酮（59）、蘭花鷹靛素（60）[20]、7，5'-二羥基-3'-甲氧基異黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷（61）[9]、異芒柄花苷（62）[10]、芒柄花素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（63）[21]。

1.1.5 二氫異黃酮類 5，7，2'，4'-四羥基異黃酮烷（64）[9]。

1.1.6 查耳酮骨架化合物 異甘草素（65）[12]、1-Propanone（66）[9]、異甘草苷（67）、異甘草素-4'-葡萄糖芹菜苷（68）[10]、紫鉚查爾酮（69）[15]。

1.1.7 紫檀素類化合物 （6aR，11aR）-3-羥基-4，9-二甲氧基紫檀素（70）、（6aR，11aR）-4，9-二羥基-3-甲氧基紫檀素（71）[17]、3-甲氧基-6a-en-8，9-二氧亞甲基紫檀素（72）、高麗槐樹(shù)-3-O-α-D吡喃葡萄糖苷（73）[19]、美迪紫檀苷（74）[10]。

1.2 二苯乙烯低聚體類

對(duì)錦雞兒屬植物的研究報(bào)道中，存在許多二苯乙烯低聚類化合物：miyabenol C（75）、kobophenol A（76）、（+）-α-viniferin（77）、pallidol（78）、（+）-isoampelopsin F（79）、carphenol B（80）、caraphenol C（81）、（-）-ampelopsin F（82）、carphenol A（83）[22-25]；Caragaphenol A（84）、resveratrol trans-dehydrodimer（85）、（+）-ε-viniferin（86）、piceatannol（87）、（+）-α-viniferin-13α-O-β-glucopyranoside（88）[10]、cararosinol A（89）、cararosinol B（90）、cararosinol C（91）、cararosinol D（92）、scirpusin A（93）、scipusin B（94）、cis-scirpusin A（95）、maackin（96）、cararosin A（97）[13]、 resveratrol（98）、2-（4-hydroxyphenylacetyl）-4-methoxy- 6-hydroxyl benzoic acid（99）、stenophyllol B（100）、leachianol C（101）、carasinol A（102）、carasinol B（103）、carasinol C（104）、carasino1 D（105）[26]、（-）-ε-viniferin（106）、carasipheno1 A（107）、carasiphenol B（108）、carasiphenol C（109）、carasiphenol D（110）、carasinasurone（111）[27]。

1.3 苯丙素類

紅花錦雞兒中分離出9個(gè)苯丙素類化合物，其中包括5個(gè)木脂素：（±）-落葉松脂素（113）、（±）-5，5'-二甲氧基-落葉松脂素（114）、（±）-lyoniresinol（115）、（±）-松脂素（116）、（±）-丁香脂素（117）和3個(gè)倍半木脂素：（±）-ficusesquilignan A （118）、（±）-buddlenol C（119）、（±）-buddlenol D（120）；1個(gè)肉桂酸（112）[28]。

1.4 萜類

1.4.1 分離得到的倍半萜 4（15）桉烯-1β，8α-二醇（121）、反式八氫茚-7β-異丙基-4-亞甲基-9β-甲基-11β-醇（122）、異 香 木 蘭 烷-3α，9α-二 醇（123）、（+）-3α，9β-香木蘭烷二醇（124）、（+）-spathulenol（125）[29]、4（15）-桉烯-1β，7α-二醇（126）、4（15）桉烯-1β，7β-二醇（127）、7-三降碳桉烷-4（15），8-二烯-1-羥基-7-酮（128）、桉烯-4（15），7-二烯-1β-醇（129）、5-表桉烷-4（15）-烯-lβ，6β-二醇（130），4（15）-桉烯-1β，6α-二醇（131），4（15）-桉烯-1β，5α-二醇（132）[30]。

1.4.2 分離出的三萜類 錦雞兒苷-1（133）、錦雞兒苷-2（134）[31]、chikusetsu sapoin Ⅳ（135）、kalopanax saponin F（136）[32]、3-O-β-D-xylopyranosyl（1→ 2）-[β-D-glucopyranosyl（1→ 3）]-α-L-arabinopyranosyl oleanolic acid 28-O -β-D-glucopyranosyl ester（137）[33]、齊墩果酸（138）、betulinci acid（139）、lupeol（140）[10]。

1.5 香豆素類

分離得到的香豆素類化合物僅有5個(gè)：香柑內(nèi)酯（141）、花椒毒素（142）、傘形花內(nèi)酷（143）、馬栗樹(shù)皮素（144）和東莨菪素（145）[34]。

1.6 甾體類

甾體類化合物有6種，分別為：胡蘿卜苷（146）、β-谷甾醇（147）、7α-羥基-β-谷甾醇（148）、7β-羥基-β-谷甾醇（149）、5α-豆甾烷-3β，6α-二醇（150）[29]、cycloeucalenol（151）[10]。

1.7 其他類

在錦雞兒屬的植物研究中，還分離出了生物堿1個(gè)：hypaphorine（152）[35]、2-acetamido-2-deoxy-D-galactose（153）、（+）-galactose（154）[36]。

對(duì)其揮發(fā)性成分研究中，孫慧玲等[37]首次采用固相微萃取/氣相色譜/質(zhì)譜法（HS-SPME-GC-MS）分析錦雞兒莖中揮發(fā)油化學(xué)成分，主要是烯烴和飽和烷烴。陳龍等[38]對(duì)錦雞兒脂溶性成分分析中得到其主要為脂肪酸類化合物。

2 錦雞兒屬植物生物活性研究

2.1 抗菌活性

從豆科植物白皮錦雞兒（Caragana leucophloea Pojark）地上部分分離到的黃酮醇類化合物3-O-甲基山奈酚表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗細(xì)菌活性[39]，對(duì)大腸桿菌和番茄瘡痂病菌的半抑制濃度分別為9.00、7.42 μg/mL，最低抑制濃度均為12.5μg/mL。在鬼箭錦雞兒中分離得到的5個(gè)紫檀烷類化合物均為有效的抗真菌成分，其中的高麗槐素對(duì)三種念珠菌菌株，顯示出潛在的抗真菌活性，最低抑菌濃度范圍為 6.25～25.00 μg/mL[40]。

2.2 抗氧化活性

首次從豆科植物白皮錦雞兒地上部分分離到的黃酮醇類化合物3-O-甲基槲皮素和槲皮素現(xiàn)出較強(qiáng)的抗氧化活性[39]。

2.3 抗炎鎮(zhèn)痛作用

小葉錦雞兒醋酸乙酯提取物對(duì)二甲苯、巴豆油所致的小鼠耳廓炎癥及棉球所致的小鼠肉芽腫均有抑制作用，說(shuō)明其醋酸乙酯提取物部位對(duì)小鼠的急、慢性炎癥具有一定的抗炎作用[41]。小葉錦雞兒醋酸乙酯提取物能明顯延長(zhǎng)小鼠扭體和舔足潛伏期,減少扭體和舔足次數(shù),提高電刺激痛閾。表明醋酸乙酯提取物小鼠有明顯鎮(zhèn)痛作用[42]。

2.4 抗腫瘤和抗病毒作用

小葉錦雞兒中分離出的3個(gè)異黃酮及其苷類化合物:雁靛黃素（Ⅰ）、高麗槐樹(shù)-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（Ⅱ）和芒柄花素-7-O-β-D - 吡喃葡萄糖苷（Ⅲ）對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株、宮頸癌細(xì)胞株、人肝癌細(xì)胞株生長(zhǎng)的影響。結(jié)果表明化合物Ⅰ、Ⅱ?qū)煞N細(xì)胞株有不同程度的抗腫瘤活性，化合物Ⅲ不具抗腫瘤活性[43]。對(duì)中間錦雞兒（Caragana intermedia）的氯仿提取物中分得的化合物5-epi-Eudesma-4（15）-ene-1β，6β-diol，以HIV-ⅢB感染MT-2細(xì)胞進(jìn)行抗HIV活性的測(cè)試，其結(jié)果顯示只有化合物6在10 μg/mL具有弱抗HIV活性[44]。從紅花錦雞兒中分離到的化合物scirpusin A和scipusin B具有抗HIV活性，它們的IC50分別為10和7 μg/mL[13]。

2.5 降糖活性

從中間錦雞兒中分離的倍半萜4（15）-桉烯-1β，5α-二醇顯示出一定的葡萄糖消耗活性，它在C2C12肌肉細(xì)胞序列中的IC50值為10.7 μg/mL，在糖尿病db/db小鼠模型中的MIC值為100 mg/kg[30]。

2.6 其他

制備烏頭堿、氯化鋇誘發(fā)大鼠實(shí)驗(yàn)性心律失常模型，小葉錦雞兒正丁醇提取物延長(zhǎng)氯化鋇誘發(fā)大鼠心律失常的出現(xiàn)時(shí)間，縮短維持時(shí)間，具有一定抗大鼠實(shí)驗(yàn)性心律失常的作用[45]。

二苯乙烯寡聚體（+）-α-viniferin和kobophenol A對(duì)乙酰膽堿酯酶具有較強(qiáng)的抑制活性[24]。（+）-α-viniferin、kobophenol A和miyabenol C對(duì)蛋白激酶C的抑制活性[46]。

3 展望

錦雞兒屬植物中分離到的化合物主要是黃酮類、二苯乙烯低聚體類及三萜類等，研究表明它們都具有多種藥理及生理活性。尤其是二苯乙烯低聚體類化合物具有較強(qiáng)的抗癌和抗病毒的活性，還有類似雌激素樣作用，可促進(jìn)鈣吸收，有治療骨質(zhì)疏松的潛在價(jià)值；單體（+）-a-viniferin更是有多種生理活性。此外，錦雞兒屬植物分布廣泛，藥用植物資源豐富，但目前研究的物種較少，還存在著廣闊的研究空間。對(duì)該屬植物進(jìn)行更深入的研究，為開(kāi)發(fā)錦雞兒屬植物及闡明錦雞兒屬植物的藥用用途奠定基礎(chǔ)。

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