黃芪對隨意皮瓣化學延遲效用的基礎(chǔ)研究進展

白朝

（天津市長征醫(yī)院，天津 300120）

黃芪對隨意皮瓣化學延遲效用的基礎(chǔ)研究進展

白朝

（天津市長征醫(yī)院，天津 300120）

黃芪；隨意皮瓣；化學延遲

隨意皮瓣是皮膚外科臨床最常用的局部皮瓣。由于受到皮瓣血供的局限，隨意皮瓣要求固定的長寬比例，限制了隨意皮瓣的隨意性。通過人為的方法改變隨意皮瓣固有長寬比例，稱為皮瓣延遲。傳統(tǒng)的方法是機械性延遲。近年來臨床實踐探索的熱點關(guān)注于化學延遲，即通過給皮瓣蒂部注射某些血管活性藥物，改善皮瓣血供，從而改變隨意皮瓣固有長寬比例。新近研究表明，益氣補血中藥黃芪具有一定的促血管生成作用，現(xiàn)綜述如下。

1 黃芪及其藥效

黃芪，又名黃耆，為植物和中藥材的統(tǒng)稱。中藥材黃芪為豆科草本植物蒙古黃芪、膜莢黃芪的根，具有補氣固表、利水退腫、脫毒排膿和生肌等功效。黃芪的藥用迄今已經(jīng)有2 000多年的歷史，黃芪性味甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經(jīng)[1]。

進入20世紀以來，對黃芪的研究集中在其有效成分及其提純增效方面。鄭基蒙等[2]使用黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶-魯米諾化學發(fā)光體系和化學發(fā)光檢測法研究了黃芪中各成分的清除超氧陰離子自由基的能力,以藥物抑制發(fā)光強度50%的濃度（LC-50）為指標,經(jīng)研究證明,黃芪總皂部分(N)具有較強的活性，LC-（50）為185mg/mL，經(jīng)進一步導向分離并鑒定證明,黃芪甙Ⅲ，Ⅳ和Ⅵ的LC-（50）分別為80、50和11mg/L。從而確證黃芪的抗心力衰竭的有效成分可能為黃芪甙的混合組成。范云鵬[3]采用組合分離技術(shù)，從黃芪中同時提取黃芪多糖、黃芪甲苷和黃芪異黃酮3種有效成分，并從不同方面對黃芪的提取純化條件進行優(yōu)化研究，篩選出最佳提取純化工藝，提高產(chǎn)品的收率和純度。史美麗等[4]則以水為溶劑，乙醇為沉淀劑，提取分離了均一性的黃芪多糖，并測得分子質(zhì)量，揭示了黃芪多糖的高分子特性。魏敏等[5]采用正交設(shè)計法優(yōu)化了黃芪的提取工藝，從而實現(xiàn)了黃芪甲苷提取率達到90%以上。

2 黃芪的促血管生成作用

血管生成是指從已經(jīng)存在的血管中長出毛細血管的過程，其在胚胎發(fā)育，創(chuàng)傷愈合，組織再生和修復，側(cè)枝循環(huán)建立，炎癥過程及腫瘤組織等生理病理過程中起重要作用[6]。傳統(tǒng)中醫(yī)學有“氣血相關(guān)”，“行氣通脈”，“補氣活血”，“脈者血之府也”的理論，因此具有行氣活血作用的中藥黃芪，成為了近來業(yè)界學者對血管促進作用研究首選[7]。

黃芪中的黃芪總皂苷類具有益氣養(yǎng)元促進血管生長的作用，其水溶性良好，制備成W/O型微乳緩釋可以明顯提高藥物的生物利用度，從而充分發(fā)揮其促血管生長的作用[8]。

利用CAM模型評價黃芪促血管生成作用最為普遍[9]。實驗通過建立CAM模型，分別加入相關(guān)實驗試劑，然后通過HE染色，顯微鏡下觀察毛細血管數(shù)量和新增毛細血管管徑變化，或是以免疫組化方法測定其他一些與血管生成相關(guān)的指標，比如血紅蛋白與羥脯氨酸含量，綜合評價實驗試劑的血管生成效用[10]。單方試劑研究，楊麗霞等[11]利用CAM模型評價黃芪注射液的血管生成作用，研究表明黃芪促血管生成作用明顯。多種藥物配伍研究，如楊麗霞等[12]用CAM模型評價當歸、黃芪注射液不同配比對血管生成的促進作用，認為當歸、黃芪注射液不同配比具有顯著促進雞胚CAM血管生成作用,其可能的機制是血管內(nèi)皮細胞的增殖與遷移。祝光禮等[13]選用成方黃芪失笑散，利用CAM模型，也得到黃芪失笑散有促血管生成作用的結(jié)果。根據(jù)當歸補血湯重用黃芪的方意，將黃芪與當歸按5∶1的配比作用在CAM上，結(jié)果表明，在血管生成和血管計數(shù)方面，均明顯優(yōu)于其他配比組及生理鹽水對照組，具有較好的促進CAM血管生成的作用[14]。

近年來學者們選用分子生物學技術(shù)以及最新科技成果揭示黃芪的促血管生成作用。柏長青等[15]采用Matrigel種植體法，研究黃芪、黨參提取物對血管生成的影響。其采用堿性成纖維細胞生長因子（basic fibroblastgrowth factor,b-FGF）誘導小鼠腹壁Matrigel種植體方法進行血管生成實驗，得出結(jié)論，黃芪、黨參提取物對微血管的生成具有促進作用，并且表現(xiàn)出中醫(yī)藥特有的雙向調(diào)節(jié)作用。顧紅衛(wèi)等[16]用免疫組化與聚合酶鏈反應(yīng)（Polymerase chain reaction,PCR）檢測，探討了黃芪對糖尿病大鼠腎組織中血管生成素及其受體Tie-2和血管內(nèi)皮生長因子表達的影響。認為黃芪對糖尿病大鼠腎組織Ang表達的調(diào)節(jié)作用不明顯，但可下調(diào)其受體Tie-2的表達，從分子水平推測了黃芪促血管生成作用的機制。汪明星等[17]通過對嚴重創(chuàng)傷患者外周血白細胞介素-2（interleukin-2,IL-2）,可溶性白細胞介素2受體（soluble interleukin 2 receptor,sIL-2R）及CD4,CD8,CD125表達影響的研究，推測了黃芪促進血管生成的另一種可能的分子生物學機制。蔡旭兵等[18]將黃芪微乳載入修飾后膠原對大鼠創(chuàng)面毛細血管數(shù)以及肉芽中血紅蛋白和羥脯氨酸含量的影響，提示黃芪微乳能以可控遞送方式促進血管生成，闡述了黃芪微乳對大鼠血管生成作用促進和機制。Ferrara等[19]采用組織工程學方法將中藥黃芪載入膠原支架內(nèi)，通過對膠原支架進行修飾，觀察黃芪能否代替生長因子起到促進血管生成療效，實驗結(jié)果顯示：通過對膠原的修飾來控制膠原的體外降解，載入黃芪后，使黃芪促血管生成療效增強，達到與血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowth factor,VEGF）載入后的療效相當，其作用機制有待進一步研究。因為VEGF的功效和機制已經(jīng)基本從分子水平闡明，部分學者比照VEGF生物學效應(yīng)，通過相同的實驗結(jié)果，推測黃芪促血管生成的機制[20]。

綜上所述，黃芪固衛(wèi)實表，斂汗托瘡，善補三焦，為補藥之長，自《神農(nóng)本草經(jīng)》始便被列為上品，迭經(jīng)歷代對其療效好評如潮。故此，近半個多世紀以來運用多種技術(shù)平臺從多層面、多維度的視角研究了黃芪的藥理藥效，已經(jīng)相當深入。近年來在開展了炎癥、修復細胞、膠原、生長因子、基因、蛋白質(zhì)、代謝諸方面的研究后，人們將關(guān)注的視線又移向了血管再生的未知領(lǐng)域。盡管這項研究處在初級階段，檢索1990—2010年相關(guān)文獻報道不過30篇，但是憑借先進的生物科學技術(shù)，眾多醫(yī)家已經(jīng)從微血管數(shù)量和管徑、膠原含量等多方面證實了黃芪具有促進血管生成作用。

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