冷凍術(shù)治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染臨床療效

龔武斌

人乳頭瘤病毒(HPV)感染宮頸在婦科較為常見(jiàn)，其高危感染可能導(dǎo)致癌變[1]。因此在發(fā)病的早期階段，通過(guò)治療消滅HPV，對(duì)于減少癌癥發(fā)生和改善預(yù)后具有重要意義。對(duì)于病情較輕的患者，可以減少不必要的切除手術(shù)治療。我們?cè)谒幬镏委煹幕A(chǔ)上，給患者加用冷凍手術(shù)治療，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2010年3月至2011年3月本院收治的286例HPV高危感染患者。年齡24～38歲，平均28歲。HPV-16型85例(29.7%)，HPV-18型73例(25.5%)，HPV-31型67例(23.4%)，HPV-33型61例(21.3%)。無(wú)霉菌、滴蟲(chóng)、衣原體、支原體和淋病奈瑟菌等其他微生物感染患者；無(wú)宮頸上皮內(nèi)瘤(CIN)或?qū)m頸癌患者；無(wú)哺乳期女性或妊娠期女性；無(wú)相關(guān)的治療禁忌患者。采用聚合酶鏈反應(yīng)法(PCR)進(jìn)行檢測(cè)，PCR儀和試劑盒均由北京華大基因有限公司提供。HPV-DNA陽(yáng)性的判斷標(biāo)準(zhǔn)為≥1.0pg/ml[2]。所有患者按入院時(shí)間先后分為觀察組和對(duì)照組，每組均為143例。組間一般資料比較水平接近。

1.2 方法 觀察組先給予冷凍治療，于月經(jīng)干凈后3～7天進(jìn)行。具體如下：采用雙冷凍技術(shù)，即冷凍3min，然后自然消融5min，然后再冷凍3min，至冰晶邊緣超出病灶4～5mm為止，對(duì)不規(guī)則的病變加用局部冷凍探針治療。治療結(jié)束一周后給予保婦康栓（海南碧凱藥業(yè)有限公司；1.74g/枚)治療。每天一次，每次1枚，晚上置于陰道深處，用藥時(shí)間為1個(gè)月。對(duì)照組給予單純的保婦康栓治療，用法和每日劑量同觀察組，用藥時(shí)間為3個(gè)月。治療期間兩組均注意保持陰道清潔，并注意遵守相關(guān)注意事項(xiàng)。

1.3 數(shù)據(jù)處理 兩組治療結(jié)束后一個(gè)月復(fù)查，依然采用PCR法檢測(cè)HPV陽(yáng)性率。SPSS 12.0軟件統(tǒng)計(jì)相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者冷凍治療過(guò)程順利，術(shù)后無(wú)明顯的并發(fā)癥。兩組患者均未出現(xiàn)明顯的藥物副反應(yīng)。治療結(jié)束一個(gè)月的復(fù)查顯示，觀察組HPV陽(yáng)性率為2.8%(4/143)，對(duì)照組HPV陽(yáng)性率為11.2%(16/143)，觀察組陽(yáng)性率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.74，P＜0.01)。

3 討論

HPV是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。其不僅會(huì)導(dǎo)致尖銳濕疣、陰道炎等婦科疾病，而且高危感染患者還可能導(dǎo)致宮頸癌。其致癌的機(jī)制主要為：HPV編碼的E6、E7等蛋白不僅可導(dǎo)致細(xì)胞增殖周期的調(diào)控機(jī)制被打破，而且還能改變控制細(xì)胞壽命的端粒酶功能異常，導(dǎo)致細(xì)胞過(guò)度增殖和脫分化增殖，向癌變的方向發(fā)展，其初期可以表現(xiàn)為宮頸上皮內(nèi)瘤變，部分患者可能進(jìn)一步發(fā)展為宮頸癌。雖然不是所有高危患者最后都會(huì)進(jìn)展至癌變，但在能準(zhǔn)確做出預(yù)后評(píng)估前，積極在HPV感染的早期階段給予治療是非常有意義的。

保婦康栓屬于中藥，主要成分為莪術(shù)和冰片，具有去腐、生肌、化淤、活血、清熱、止痛和殺菌等作用。有研究表明[3]，保婦康栓不僅可以抵抗單純的游離型HPV感染，而且對(duì)整合到宿主基因上的HPV片段也具有一定的抑制效果。此外，保婦康栓還能改善巨噬細(xì)胞的吞噬能力和增加陰道組織的血液循環(huán)，提高機(jī)體免疫功能，而且具有廣譜抗菌作用，對(duì)厭氧菌、需氧菌和真菌具有一定程度的抵抗效果，在臨床上應(yīng)用較廣。但部分患者HPV感染較深，保婦康栓有時(shí)候并不能深入治療；此外，整合到宿主細(xì)胞染色體上的HPV片段雖然功能能暫時(shí)被抑制，但不一定能全部殺滅，這也是藥物治療復(fù)發(fā)率較高的原因之一。所以我們同時(shí)采用冷凍治療。

冷凍治療的原理是利用快速產(chǎn)生的超低溫凍結(jié)宮頸的局部病變組織，使組織細(xì)胞微循環(huán)停止，毛細(xì)血管阻塞；感染細(xì)胞的蛋白質(zhì)變性，內(nèi)含的液體結(jié)冰形成冰晶，從而使病變組織發(fā)生脫水、壞死和透明性變。然后通過(guò)復(fù)溫，冰晶膨脹，促使病變組織脫落。冷凍治療具有安全性高、靶向性強(qiáng)、治療迅速的優(yōu)點(diǎn)，避免了藥物治療深度不足的局限性[4]。對(duì)于HPV感染患者和CIN中早期患者均有良好的效果。我們?cè)谛g(shù)后加用保婦康栓治療，主要是考慮保婦康栓具有抑菌作用，可以有效地預(yù)防術(shù)后感染。此外，冷凍治療對(duì)于病灶凹凸不平的患者，有時(shí)候難以徹底處理，因此術(shù)后采用保婦康栓進(jìn)一步輔助治療。

從臨床統(tǒng)計(jì)來(lái)看，經(jīng)過(guò)治療，觀察組HPV陽(yáng)性率顯著低于對(duì)照組，而且觀察組圍術(shù)期均未發(fā)生明顯的副反應(yīng)，其治療時(shí)間也比對(duì)照組要短得多，顯示了更好的治療效果。我們認(rèn)為，對(duì)于高危HPV感染患者采取冷凍治療后輔以藥物治療，可以顯著提高治療效果[5]，縮短治療時(shí)間，而且安全性高，值得臨床考慮。

[1]付曉瑛.冷凍聯(lián)合保婦康栓治療CINⅠ及HPV感染療效觀察[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2009，16(1):32-33.

[2]李軍果，李力，郭建新，等.375例宮頸病變患者高危型人乳頭瘤病毒感染的研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2008，37(9):938-939.

[3]張小燕，卞美璐，房青，等.保婦康栓對(duì)人乳頭狀瘤病毒抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2007，21(4):216-219.

[4]彭芝蓉.宮頸病變冷凍術(shù)后檢測(cè)HPV評(píng)價(jià)療效的臨床觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2010，22(11):2020-2021.

[5]姜蘭，李娟，王鈺.保婦康栓治療宮頸HPV感染的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9(1):43-44.