劉亞飛 涂勝豪
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,武漢 430030
痛風(fēng)是一組由于嘌呤代謝最終產(chǎn)物尿酸單鈉(monosodium urate,MSU)在細(xì)胞外液中過飽和而沉淀于組織中造成的疾病。尿酸結(jié)晶沉積的有限的臨床表現(xiàn)有反復(fù)發(fā)作的急性炎癥性關(guān)節(jié)炎(急性痛風(fēng))、破壞性結(jié)晶的沉積(痛風(fēng)石,尤其是在結(jié)締組織結(jié)構(gòu)中)、尿酸性結(jié)石以及少見的腎功能損傷(痛風(fēng)腎?。?]。其首次多發(fā)作于第一跖趾關(guān)節(jié),以夜間發(fā)作為多見,疼痛劇烈,24h后逐漸緩解。痛風(fēng)多發(fā)作于40~60歲成年男性及絕經(jīng)后女性,但目前發(fā)作有年輕化的趨勢。痛風(fēng)的病理基礎(chǔ)是高尿酸血癥,但高尿酸血癥不一定引起痛風(fēng)發(fā)作。高尿酸血癥指血清尿酸鹽濃度超過單鈉尿酸鹽的溶解極限(37℃時(shí)為6.8 mg/dl),隨著血清尿酸鹽濃度的增加,痛風(fēng)的發(fā)病率也逐漸增加。
痛風(fēng)被稱為“王者之病”,我國古代很早就有記載。朱丹溪最先提出“痛風(fēng)”的病名,并在《格致余論》中指出:“痛風(fēng)者,四肢百節(jié)走痛,方書謂之白虎歷節(jié)風(fēng)癥是也”?!陡裰掠嗾摗ね达L(fēng)論》中認(rèn)為:“彼痛風(fēng)者,大率因血受熱已自沸騰,其后或涉冷水,或立濕地,或扇取涼,或臥當(dāng)風(fēng),寒涼外摶,熱血得寒,污濁凝澀,所以作痛……”《丹溪手鏡·痛風(fēng)》中曰:“亦有血虛痰逐經(jīng)絡(luò)上下作痛”。朱丹溪指出了痛風(fēng)的病因病機(jī)及發(fā)作時(shí)的癥狀。李梴著《醫(yī)學(xué)入門·痛風(fēng)》載:“行怯瘦者,多內(nèi)因血虛生火;行肥勇者,多外因風(fēng)濕生痰。以其循歷遍身,曰歷節(jié)風(fēng)。甚入虎咬,曰白虎風(fēng)。痛必夜甚者,血行于陰也?!崩顥{指出了不同體質(zhì)痛風(fēng)發(fā)作的病因及臨床癥狀?!毒霸廊珪わL(fēng)痹》曰:“風(fēng)痹一證,即今人所謂痛風(fēng)也。蓋痹著閉也,以血?dú)鉃樾八],不得通行而病也”。張景岳將痛風(fēng)歸為風(fēng)痹,指出血閉是痛風(fēng)的原因。古代醫(yī)家對痛風(fēng)的認(rèn)識(shí)限于白虎歷節(jié)風(fēng)、風(fēng)痹的范圍,與現(xiàn)代所指的痛風(fēng)有某些聯(lián)系,但仍有一定的區(qū)別。
目前西藥降尿酸的藥物因伴有一定程度的腎臟損害、胃腸道不適及皮疹等限制了這些藥物的使用,然而傳統(tǒng)中草藥則不良反應(yīng)小,安全性好,不僅有降尿酸和腎保護(hù)作用,而且有控制急性期炎癥反應(yīng)的作用,大量的臨床試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證實(shí)了中藥在治療痛風(fēng)的各個(gè)階段表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢。本文簡要概括了中醫(yī)藥在病因病機(jī)、辨證、辨病、現(xiàn)代研究方面對痛風(fēng)治療的研究進(jìn)展。
田華等[2]總結(jié)了朱良春教授治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的經(jīng)驗(yàn),朱老認(rèn)為痛風(fēng)的病因?yàn)闈狃觥V炖现委熗达L(fēng),常用藥有:土茯苓、萆薢、薏苡仁、威靈仙、澤蘭、澤瀉、秦艽、赤芍、桃仁、蠶沙、炙僵蠶、地龍等。急性發(fā)作期,宜重用土茯苓、萆薢以清熱祛濕泄?jié)?;若關(guān)節(jié)紅腫熱痛者,配伍生地黃、寒水石、知母、水牛角、葎草、虎杖等清熱通絡(luò);若肢節(jié)漫腫,畏寒怯冷者,配伍制川烏、制草烏、桂枝、細(xì)辛、淫羊藿、鹿角霜等以溫經(jīng)散寒;痛甚者加用全蝎、蜈蚣、延胡索、五靈脂化瘀定痛;腫甚者加用僵蠶、山慈姑、車前子、白芥子、膽南星等化痰消腫;關(guān)節(jié)僵硬者加用炮穿山甲、蜣螂、露蜂房等軟堅(jiān)消瘀;慢性期或間歇期加生白術(shù)、茯苓、蒼術(shù)、生薏苡仁、何首烏、女貞子調(diào)益脾腎。朱老治此證,恒以土茯苓為主藥,劑量突破常規(guī),一般每天用量60~120g,配伍萆薢,多獲良效。
路志正教授強(qiáng)調(diào):“因人之體質(zhì)強(qiáng)弱不同,稟賦各異,地土方宜、生活習(xí)慣不一,而受邪各有偏盛”,派生出行、著、痛、熱痹之殊;五體痹、五臟痹,則是六淫之邪侵犯機(jī)體后,蘊(yùn)久化熱釀痰,致痰濁、瘀血、毒熱等阻于肌膚、筋脈、骨骼,“久痹不已,復(fù)感于邪”的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步發(fā)展演變而來。認(rèn)為本病的病因病機(jī)主要有:血中有熱,污濁凝澀;飲食不潔,酒色過度;正氣不足,外感風(fēng)、寒、暑、濕之毒;情志不暢,傷腦動(dòng)神等,致內(nèi)臟功能失調(diào),氣血偏盛,陰陽失衡,而誘發(fā)本病。急性期當(dāng)治其標(biāo),故可用清熱祛濕、活血通絡(luò)之法,則痛、腫可消。選用痛風(fēng)沖劑一號(hào)(路志正經(jīng)驗(yàn)方):黃柏、生薏苡仁、丹參、虎杖、青風(fēng)藤、益母草、防己、川牛膝、薟草、秦艽、威靈仙等。慢性期健脾益氣、補(bǔ)腎通絡(luò)、疏風(fēng)定痛選用痛風(fēng)沖劑二號(hào)(路志正經(jīng)驗(yàn)方):黃芪、丹參、防己、青風(fēng)藤、雞血藤、赤芍、桂枝、炒白術(shù)、茯苓、澤瀉、絡(luò)石藤、防己、萆薢等。外治以活血通脈、軟堅(jiān)化瘀、消腫止痛原則組方,選用痛風(fēng)沖劑三號(hào)(路志正經(jīng)驗(yàn)方):皂刺、大黃、透骨草、鹿含草、防己、防風(fēng)、制乳沒等[3]。
李振華教授認(rèn)為痛風(fēng)病因?yàn)椋核伢w陽盛,臟腑蘊(yùn)毒;濕熱濁毒,留注關(guān)節(jié);脾虛為本,濕濁為標(biāo);外邪侵襲。急性期證屬風(fēng)濕熱痹,李老治療以利濕清熱、通絡(luò)止痛為法,方用三妙丸、白虎桂枝湯加減;慢性期李老從形成濕濁的臟腑—脾胃入手,治以健脾除濕、清熱通絡(luò),方用四君子湯、桂枝白虎湯、桂枝芍藥知母湯、三妙散等合用加減治療,不但可以較快緩解腫痛癥狀,而且愈后不易復(fù)發(fā)[4]。
崔炎等[5]總結(jié)了崔公讓教授治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的經(jīng)驗(yàn),崔老概括痛風(fēng)病機(jī)為:“虛”為疾之本,“痰”、“瘀”為之變,“濕”、“熱”為之現(xiàn)。痰、濕、瘀、熱等病理產(chǎn)物的產(chǎn)生是由于“其本在腎,其制在脾”。崔教授審證求因,將本病分為濕熱血瘀型、血瘀型、脾虛血瘀型,自擬祛痹痛風(fēng)飲(葛根30g,柴胡9g,黃芩、山慈菇、金果欖、兩頭尖各12g,木賊15g,大黃6g,甘草10g)為主方,隨癥加減治療。濕熱血瘀型用祛痹痛風(fēng)飲加生石膏,重用大黃以“開鬼門,潔凈府”;血瘀型用祛痹痛風(fēng)飲去金果欖、黃芩,加茜草、澤蘭、桃仁。若出現(xiàn)痛風(fēng)結(jié)石治應(yīng)著重化痰軟堅(jiān)散結(jié),常用陳皮、蛤蜊、浙貝母;脾虛血瘀型用祛痹痛風(fēng)飲加八珍湯加減。
房定亞教授強(qiáng)調(diào)本病的病因病機(jī)為脾腎虛弱,加之平素嗜食膏粱厚味,或飲酒、勞欲過度,日久濕毒內(nèi)停而發(fā)病。急性期根據(jù)“急則治其標(biāo)”的原則,治療上以祛邪為主,重在清熱解毒、利濕泄?jié)?、化瘀通絡(luò)。常用處方:葛根30g,土茯苓30g,威靈仙20g,漢防己20g,蒼術(shù)12g,黃柏10g,馬齒莧30g,生石膏40g,知母10g,桂枝10g,生甘草10g。緩解期以脾虛濕盛、腎虛、痰瘀互阻為主,在急性期清熱除濕用藥的基礎(chǔ)上配用補(bǔ)益肺脾腎之品。常用處方:葛根30g,土茯苓30g,石韋10g,滑石10g,威靈仙20g,漢防己20g,蒼術(shù)12g,黃柏10g,馬齒莧30g,川牛膝15g,茯苓20g,山慈姑10g,百合30g,萆薢20g[6]。
痛風(fēng)臨床表現(xiàn)有急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,痛風(fēng)石,痛風(fēng)腎等,因此在治療上也有所區(qū)別。
羅樹梅[7]運(yùn)用白虎加桂枝湯加減[知母10g,生石膏30g,粳米(用懷山藥20g代替),甘草6g,桂枝10g],熱甚加忍冬藤15g,連翹10g,黃柏10g;關(guān)節(jié)腫痛甚加海桐皮10g,姜黃10g,威靈仙10g,防己10g,桑枝15g,聯(lián)合秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作,療效優(yōu)于單純秋水仙堿治療組,兩組療效比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而且前者可以迅速改善癥狀,縮短病程。
洪時(shí)清等[8]以四妙散加白虎湯[生石膏30g,知母10g,丹皮15g,制南星10g,龍膽草10g,桃仁10 g,紅花8g,大黃10g(后下),黃柏15g,炒蒼術(shù)15g,薏苡仁30g,土茯苓30g,山慈姑15g,川萆薢15g,燈盞花15g,赤芍10g,川牛膝10g,生甘草3g]為主內(nèi)服,配合外敷加味四妙散(黃柏、炒蒼術(shù)、防己、薏苡仁、大黃、皂角、白芷、生川烏、生草烏、膽南星、生半夏、桃仁、紅花、細(xì)辛、三奈、甘松等)研粉,加適量凡士林調(diào)勻,外敷患處。中藥內(nèi)外合治,使藥效殊途同歸,藥力疊加,可以明顯改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者病情。
邢儒伶等[9]以中藥益腎泄?jié)岱綔S芪、紅花、狗脊、土茯苓、虎杖、大黃等)治療痛風(fēng)性腎病并慢性腎衰竭48例,顯效28例,有效14例,穩(wěn)定4例,無效2例,顯效率58.33%,總有效率達(dá)87.50%,提示益腎泄?jié)岱街委熗达L(fēng)性腎病并慢性腎衰竭療效顯著。
朱宏斌[10]運(yùn)用伸秦顆粒(伸筋草、秦皮、車前子、陳皮加六味地黃丸),對照組采用別嘌呤醇治療,兩組在治療后血尿酸均明顯降低,兩組間比較無顯著性差異;治療組在治療后血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量、IL-6均較治療前有明顯降低;對照組治療后則無明顯變化。兩組治療后比較,治療組較對照組有顯著性差異。結(jié)果表明伸秦顆粒合六味地黃丸對于痛風(fēng)性腎病療效肯定,可明顯降低血尿酸、IL-6、血肌酐、尿素氮,減少蛋白尿,改善臨床癥狀與腎功能,無毒副作用。
李良等[11]以健脾益腎泄?jié)峄龇ńM方(生地黃、山藥、丹參各20g,山茱萸肉、茯苓、澤瀉、丹皮、雞血藤、蒼術(shù)、澤蘭、白術(shù)、黨參、益母草、牛膝、桑寄生、土茯苓、茵陳蒿、淫羊藿各15g,甘草6g)治療痛風(fēng)早期腎損害,證實(shí)中藥治療組在總體療效、改善臨床癥狀、降低血尿酸、提高腎有效血漿流量、降低血β2-微球蛋白、減少尿α1-微球蛋白、改善三酰甘油及膽固醇等方面有較好療效,與別嘌呤醇對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示健脾益腎泄?jié)峄龇▽ν达L(fēng)早期腎損害有較為顯著的改善甚至逆轉(zhuǎn)作用,該法更有助痛風(fēng)臨床癥狀改善及腎功能的保護(hù)。
楊?。?2]以清熱化濕通絡(luò)法為主(生薏苡仁、蒼術(shù)、生大黃、茯苓、萆薢、丹參、紅花、川芎、益母草、雞內(nèi)金)治療痛風(fēng)性腎病35例。關(guān)節(jié)痛者加忍冬藤、桑枝;腰痛明顯者加川斷、川牛膝;血壓高者加鉤藤、葛根;血尿酸升高明顯者加地龍;納呆者加焦四仙。臨床證明清熱化濕通絡(luò)法能明顯改善痛風(fēng)性腎病患者的臨床表現(xiàn),降低血尿酸,減少尿中蛋白的丟失,改善腎功能,至于其作用機(jī)制應(yīng)進(jìn)一步深入探索。
現(xiàn)代研究表明許多單味中藥或中藥復(fù)方都有治療高尿酸血癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎且有腎保護(hù)作用。
Yan等[13]發(fā)現(xiàn)雞矢藤通過對黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)抑制以及抑制腎臟對尿酸的重吸收從而發(fā)揮降尿酸作用。
Chen等[14]實(shí)驗(yàn)證明菝葜具有降尿酸和腎保護(hù)作用,其機(jī)制得益于對XO抑制以及通過增加尿量和尿酸排泄分?jǐn)?shù)而增加尿酸的排泄。
Wang等[15]發(fā)現(xiàn)桑皮苷A可以下調(diào)高尿酸血癥小鼠葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(mGLUT9)和小鼠腎尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體(mURAT1)mRNA和蛋白質(zhì)水平,上調(diào)小鼠有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(mOAT1)和小鼠腎臟陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(mOCT1、mOCT2、mOCTN1和 mOCTN2)mRNA和蛋白質(zhì)的水平。桑皮苷A的降尿酸及腎保護(hù)作用可能正是基于以上作用機(jī)制。
Kong等[16]分析了122種治療痛風(fēng)的傳統(tǒng)中藥材對XO的抑制作用。對XO的半數(shù)抑制濃度(IC50)最有效的甲醇提取物為桂枝18μg/ml,其次為野菊花22μg/ml。對XO的IC50最有效的水提取物為虎杖38μg/ml,陽性對照組別嘌呤醇對 XO 的IC50為1.06μg/ml。
姚麗等[17]實(shí)驗(yàn)證實(shí)30%穿山龍乙醇洗脫液可顯著降低高尿酸血癥小鼠的血尿酸水平,明顯改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織的病理形態(tài)學(xué)改變、減少扭體次數(shù)。表明穿山龍水提取物的30%醇洗脫部分為其治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效部位。
鄭作文等[18]實(shí)驗(yàn)表明金剛藤醇提物能有效緩解實(shí)驗(yàn)性兔膝急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎性細(xì)胞浸潤、滑膜腫脹、血管充血、組織壞死的病理改變程度。
劉麗娟等[19]報(bào)道葛根具有治療急慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用,而其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
Kong等[20]發(fā)現(xiàn)二妙丸可以降低血尿酸水平,并且對黃嘌呤脫氫酶(XDH)和XO有抑制作用。Wang等[21]發(fā)現(xiàn)三妙丸可以通過下調(diào)XO和小鼠腎尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體(mURAT1)的雙重作用機(jī)制發(fā)揮降尿酸作用。此后Hu等[22]發(fā)現(xiàn)四妙丸可以顯著降低血尿酸水平與增加尿酸排泄分?jǐn)?shù)。四妙丸增加腎尿酸排泄的機(jī)制為逆轉(zhuǎn)高尿酸血癥小鼠mURAT1、mGLUT9及mOAT1mRNA和蛋白質(zhì)水平。此外四妙丸還可以通過降低血肌酐,增加mOCT1、mOCT2、mOCTN1和mOCTN2mRNA和蛋白質(zhì)的水平改善實(shí)驗(yàn)高尿酸血癥小鼠腎功能不良。
熊湘明等[23]運(yùn)用二妙散加減化裁(蒼術(shù)、黃柏、大黃、益母草、白花蛇舌草、豬苓、黃芪、牛膝、光慈姑等)治療大鼠高尿酸血癥,發(fā)現(xiàn)該復(fù)方除了有降低血清尿酸的作用,還能改善高尿酸血癥腎損害大鼠的腎功能,對高尿酸血癥腎臟病理損害有修復(fù)作用,病理結(jié)果示腎臟結(jié)構(gòu)基本正常。實(shí)驗(yàn)證明中藥復(fù)方(二妙散加減)可降低血尿酸,具有預(yù)防及治療高尿酸血癥腎損害作用。
Lee等[24]發(fā)現(xiàn)中藥提取物(OHEM)可以預(yù)防和治療高尿酸血癥和痛風(fēng)且無毒副作用,其機(jī)制可能與抑制XDH和XO有關(guān)。
陳文照等[25]發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)寧(制川烏、白芍、生黃芪、漢防己等)能使實(shí)驗(yàn)性急性痛風(fēng)滑膜組織IL-1、IL-6含量明顯下降,說明痛風(fēng)寧可能通過抑制滑膜細(xì)胞IL-1、IL-6的合成,進(jìn)而抑制PGE2等其他炎癥介質(zhì)的釋放而發(fā)揮抗感染鎮(zhèn)痛作用。
宋震坤等[26]發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)寧能使實(shí)驗(yàn)性痛風(fēng)關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞COX-1/COX-2表達(dá)下降,進(jìn)而抑制PGE2等炎癥介質(zhì)的釋放,發(fā)揮抗感染鎮(zhèn)痛作用,闡明了痛風(fēng)寧減少關(guān)節(jié)周圍軟組織合成PGE2的可能機(jī)制。
程生輝等[27]從眾多的藏醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)方中篩選出復(fù)方貓乳散[貓乳、達(dá)布桑(秦皮)、吉解那保(大葉秦艽)、杰爾哇(黃檗)]用于高尿酸血癥及痛風(fēng)的治療。結(jié)果證實(shí)藏方貓乳散抗痛風(fēng)作用機(jī)制與其能夠降低局部炎性細(xì)胞因子 TNF-α、IL-1與IL-6的含量有關(guān)。
張永鋒等[28]研究發(fā)現(xiàn)悉通顆粒(山慈姑、車前子、土茯苓等)可致大鼠關(guān)節(jié)軟組織TNF-α水平降低,TGF-β1及TGF-βR1表達(dá)增加,與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明悉通顆粒治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的機(jī)制可能為通過抑制TNF-α致炎因子,上調(diào) TGF-β1及 TGF-βR1的適度表達(dá)。
周敏等[29]通過研究痹清膠囊(稀薟草、金錢草、薏苡仁、黃柏、牛膝、丹參、土茯苓、蜂房等組成)發(fā)現(xiàn)痹清膠囊一方面通過抑制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織中細(xì)胞因子IL-1β分泌,減輕炎癥反應(yīng)。另一方面通過抑制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織中細(xì)胞因子IL-8的分泌,抑制血管擴(kuò)張、中性粒細(xì)胞激活和向炎癥局部趨化,降低其炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答,保護(hù)關(guān)節(jié)。
譚寧等[30]選用除濕化瘀方(土茯苓、萆薢、黃芪、薏苡仁、金錢草、大黃、丹參等)作用于高尿酸血癥大鼠,發(fā)現(xiàn)除濕化瘀方高劑量給藥7、14d可明顯降低腺嘌呤、乙胺丁醇誘發(fā)的大鼠血尿酸升高,第7天可明顯降低XO水平,對腎功能損害明顯低于別嘌呤醇組。從而證明除濕化瘀方有明顯降尿酸作用,至于其降尿酸作用機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。
綜上所述,中醫(yī)藥治療痛風(fēng)不論是病因病機(jī)、辨證、辨病論治還是現(xiàn)代研究方面,不難發(fā)現(xiàn)其病理因素以濕濁痰瘀多見,故其治法應(yīng)審因論治:①祛濕,根據(jù)不同的證候可選用清熱燥濕,利水滲濕,健脾利濕,芳香化濕之法。此類藥物可選用黃柏、虎杖、金錢草、萆薢、土茯苓、滑石、車前子、通草、茯苓、薏苡仁等;②化痰除濁,因痛風(fēng)多在夜間發(fā)作,故用溫化寒痰且具散皮里膜外之痰之白芥子;同時(shí)痛風(fēng)多伴發(fā)血脂異常,故用山楂、神曲等;此外給邪出路,尿酸的20%通過腸道排泄,用通下之大黃;③活血祛瘀,有利于調(diào)節(jié)腎循環(huán)血量,增加腎小球的濾過功能,促進(jìn)尿酸排泄,防止痛風(fēng)腎的發(fā)生,可選用當(dāng)歸、紅花、郁金、三七、牛膝、丹參等;④根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)的研究選用大量含有生物堿類的中藥(如土茯苓、萆薢、秦皮、虎杖、澤瀉等),調(diào)節(jié)體液pH值,用以中和血尿酸、堿化尿液。還可選用含有秋水仙堿的藥物,如山慈菇、百合等。
此外,對于急性期炎癥反應(yīng)可選用梔子、石膏、秦艽、忍冬藤等;對痛風(fēng)導(dǎo)致的腎損害可選用山藥、牛膝、地黃、桑寄生等;對痛風(fēng)導(dǎo)致的骨破壞可選用骨碎補(bǔ)、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、自然銅、阿膠等。
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