血清尿酸與冠狀動脈病變程度的臨床分析

王 輝 歷淑娟 霍立巍

(天津市北辰醫(yī)院 天津 300400)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是嚴(yán)重危害人類健康的常見病。它與老齡、脂質(zhì)代謝異常、高血壓、吸煙、糖尿病和糖耐量異常等多種危險因素相關(guān)。早期鑒別冠心病危險因素對防治該病具有重要意義。近年來，新的危險因素相繼引起人們的重視。高尿酸(UA)血癥與心血管病發(fā)生相關(guān)。但其是否為冠心病的獨(dú)立危險因素尚存在爭議。本文旨在探討血UA與冠脈造影證實(shí)的冠心病之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月～2012年1月在我院心內(nèi)科住院并行冠脈造影患者234例，其中男124例，女110例，平均(67.36±23.68)歲。根據(jù)冠脈造影結(jié)果分為冠心病組(n=175)和非冠心病組(n=59)，再根據(jù)冠脈病變程度分為單支病變組68例、雙支病變組56例和三支病變組51例。入選者均排除痛風(fēng)、慢性肝腎功能不全、甲狀腺疾病、結(jié)締組織疾病、重度肥胖和明確腫瘤病史的患者，且患者3個月內(nèi)未服用利尿劑及降低血尿酸藥物。住院期間詢問吸煙史、高脂血癥、高血壓、糖尿病及冠心病家族史。各組患者的性別、年齡差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 方法 詳細(xì)記錄各組的臨床資料，包括年齡、性別和冠心病危險因素，如高血壓、高膽固醇血癥和糖尿病病史等見表1。凡入選人群均排除藥物干擾后空腹12h抽血，采用氧化酶法測定空腹 UA含量(正常值:男性 180～440umol/L女性 150～350umol/L)，冠狀動脈造影采用Judkins法:常規(guī)進(jìn)行右前斜加足位，左前斜加頭、足位，后前位加頭足位投照，對冠脈狹窄程度進(jìn)行評價。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理。結(jié)果指標(biāo)采用±s表示，對所分析變量兩組間進(jìn)行t或t＇檢驗(yàn);多組間進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，在方差齊的基礎(chǔ)上進(jìn)行方差分析，若有顯著性意義則進(jìn)一步進(jìn)行兩兩比較(用F+q檢驗(yàn))。

2 結(jié)果

血清尿酸水平與冠脈狹窄程度關(guān)系見表1。結(jié)果顯示，CHD組血尿酸濃度，高于非CHD，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。CHD組中，各組血尿酸濃度均大于非CHD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。CHD組內(nèi)各組兩兩比較，單支組與雙支組血尿酸濃度無顯著性差異，多支組血尿酸濃度顯著高于單支組和雙支組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。冠脈病變嚴(yán)重程度與血尿酸濃度呈正相關(guān)。

表1 冠脈狹窄不同程度患者血清尿酸水平測定結(jié)果(±s)

表1 冠脈狹窄不同程度患者血清尿酸水平測定結(jié)果(±s)

注:非CHD組與CHD組比較，*P＜0.01;單支與雙支組比較，＊＊P ＞0.05;多支組與雙支及單支組比較，#P ＜0.05

組別 男/女(例數(shù)) 平均年齡(歲 ) 血尿酸水平(μmol/L)非CHD組26/33 63.7 ±10.2 308.1 ±67.7 CHD 組 98/77 58.7 ±10.8 353.6 ±67.5*單支病變 39/29 58.4 ±11.4 330.8 ±59.7＊＊雙支病變 32/24 61.2 ±10.3 362.4 ±60.1多支病變 27/24 63.2 ±11.2 370.0 ±74.6#

3 討論

尿酸是通過黃嘌呤脫氫酶或黃嘌呤氧化酶降解嘌呤形成的，尿酸作為核酸代謝產(chǎn)物，其中約有75%經(jīng)腎臟排泄，25%經(jīng)消化道排泄，在血中溶解飽和度有限，當(dāng)尿酸生成增加或排泄減少時，都會引起血尿酸升高，而引起一系列的病理生理過程。Freedman［1］等研究表明血尿酸水平增高是心血管疾病死亡的一個獨(dú)立危險因素，同時對冠心病患者的預(yù)后產(chǎn)生影響，與冠心病的病死率呈正相關(guān)。Framingham研究［2］結(jié)果顯示，尿酸升高與女性發(fā)生冠心病、心血管疾病死、全病因病死危險性相關(guān)，但調(diào)整其他危險因素后，這種相關(guān)未達(dá)顯著性。然而患痛風(fēng)的男性，冠心病的發(fā)生率增加60%，這種風(fēng)險的增加獨(dú)立于其他危險因素，提示尿酸水平最高的患者或尿酸代謝損害最重的患者，發(fā)生心血管事件的危險大大增加。劉劍［3］等對冠心病患者和非冠心病患者血UA水平的研究顯示，血UA與冠狀動脈病變積分有顯著相關(guān)性，血UA在冠心病患者升高，且隨著冠心病病變范圍的擴(kuò)大和病情的加重而逐漸增加，是反映冠心病患者病情嚴(yán)重程度的一個重要指標(biāo)。芝加哥心臟研究［11］、美國第一次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查(NHANES 研究)［1］和 MONICA 研究［12］，校正傳統(tǒng)心血管危險因素和利尿劑使用后發(fā)現(xiàn)，無論性別，尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險因素。血尿酸每升高59.5umol/L(1mg/dL)，死亡危險性男性增加48%，女性增加l26%。血尿酸＞357umoL/L(6mg/dL)是冠心病的獨(dú)立危險因素［13，14］。高尿酸血癥對冠心病的發(fā)生、發(fā)展發(fā)揮效應(yīng)可能機(jī)制有:①基礎(chǔ)研究表明尿酸在體外能增加血小板聚集，尿酸鹽結(jié)晶可以沉積在血管壁，損傷血管增加血小板聚集，尿酸鹽結(jié)晶可以沉積在血管壁，損傷血管內(nèi)膜，還可激活血小板和凝血過程，促進(jìn)血栓形成［4］。②高血尿酸與循環(huán)內(nèi)皮素濃度增加有關(guān)［5］，而且主要位于心血管系統(tǒng)的血管壁，特別是內(nèi)皮產(chǎn)生尿酸［6］，誘發(fā)和加重冠心病的發(fā)生。③另已發(fā)現(xiàn)血尿酸結(jié)晶可以衍生炎癥反應(yīng)，而炎癥對動脈粥樣硬化形成起重要作用［7，8］。④尿酸是內(nèi)源性抗氧化劑之一，升高的尿酸水平促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質(zhì)的過氧化［9］，脂質(zhì)過氧化是動脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制之一，冠心病患者由于嚴(yán)重的動脈硬化導(dǎo)致血UA增高，這說明機(jī)體抗氧化能力代償性增加，使得血UA水平增加。⑤高尿酸血癥也是胰島素抵抗綜合征的一個標(biāo)志，常合并高血壓、高胰島素血癥和甘油三酯代謝紊亂等這些疾病，可以加速動脈粥樣硬化，降低腎臟對尿酸的清除率，繼發(fā)血尿酸水平升高。當(dāng)高尿酸血癥并發(fā)如高血壓、糖尿病、高脂血癥其他危險因素，可進(jìn)一步加劇血管內(nèi)膜損害，更易導(dǎo)致冠心病。尿酸可能通過這些因素的綜合作用影響心血管系統(tǒng)［1，10］。本組統(tǒng)計結(jié)果顯示，CHD組血尿酸濃度高于非CHD組，而且血尿酸水平隨冠狀動脈狹窄程度及范圍的增加而升高，與冠狀動脈狹窄程度及范圍呈正相關(guān)，血尿酸可作為衡量冠心病冠脈病變發(fā)展程度和預(yù)測冠心病預(yù)后的觀察指標(biāo)。我們的研究表明，高尿酸血癥與冠心病的發(fā)生有明確的關(guān)系，且血清尿酸濃度是代表冠心病嚴(yán)重程度的一個重要的指標(biāo)。綜合以上結(jié)論提示我們:在臨床中可以通過監(jiān)測血尿酸、減少富含嘌呤食物的攝入、調(diào)整飲食防止過胖、多飲水或應(yīng)用減少尿酸生成和促進(jìn)尿酸排泄的藥物等方法控制血尿酸水平，通過這些方法能更好地改善CHD患者的預(yù)后，減少或減緩CHD的發(fā)展，降低CHD的病死率。

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