吉非替尼聯(lián)合全腦放射治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察

伊生勇 秦迎春

(內(nèi)蒙古自治區(qū)巴彥淖爾市醫(yī)院影像科，①腫瘤內(nèi)科 內(nèi)蒙古巴彥淖爾 015000)

隨著世界各國(guó)工業(yè)化進(jìn)程的加快，肺癌的發(fā)病率和病死率均迅速上升。在美國(guó)，每年約17萬(wàn)例肺癌患者確診，其中男性占14%，女性占13%。分列男(次于前列腺癌)、女(次于乳腺癌)常見(jiàn)癌癥的第二位［1］。在我國(guó)城市腫瘤死亡順序中，肺癌排第一位。肺癌的病理分型中，非小細(xì)胞癌占到85%，腺癌約占肺癌的40%，5年生存率小于15%［2］?；颊咧屑s33%在疾病治療過(guò)程中發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移患者中位生存時(shí)間為3個(gè)月，接受腦放射治療的患者中位生存時(shí)間不足5個(gè)月［3］。腦轉(zhuǎn)移的患者幾乎都有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，且體質(zhì)相對(duì)較差，很難承受化療對(duì)全身多系統(tǒng)的不良影響。因?yàn)榻^大多數(shù)的化療藥物很難通過(guò)血腦屏障，所以單純的化療很難達(dá)到治療效果?，F(xiàn)多選擇全腦放療聯(lián)合藥物等對(duì)癥治療，但不能顯著改善患者預(yù)后，可使平均生存時(shí)間延長(zhǎng)到3～6個(gè)月?，F(xiàn)將我們于2006年3月～2011年3月間收治的42例非小細(xì)胞肺癌伴多發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者的臨床治療情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 非小細(xì)胞肺癌伴多發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者42例，其中女30例，男12例，均經(jīng)病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌，且經(jīng)MRI或CT檢查證實(shí)腦轉(zhuǎn)移，其中腺癌34例(女26例、男8例)、鱗癌8例(男6例、女2例)，年齡46～68歲，中位年齡53歲。42例患者中接受全腦放射治療21例(對(duì)照組)，接受全腦放射治療同時(shí)加服吉非替尼21例(觀察組)。兩組性別、年齡、病理分型、病情嚴(yán)重程度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用直線加速器6MV－X線進(jìn)行全腦照射。放射量為185～205cGy/次，每周放射治療5次，且放射總劑量范圍在3500～4000cGy/4周。觀察組在上述放療的基礎(chǔ)上口服阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的吉非替尼，250mg/次，1次/d，于餐前1小時(shí)服用，30天為1個(gè)治療周期。直到腫瘤進(jìn)展、出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用不能耐受或因經(jīng)濟(jì)原因而停藥。所有患者均在治療期間給予止痛、止吐等常規(guī)治療。

1.3 療效評(píng)估 參照實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià):完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。評(píng)價(jià)需經(jīng)過(guò)1個(gè)治療周期后確定，總有效率(ORR)包括CR和PR，疾病控制率(DCR)包括CR、PR和SD。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)方法采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)情況 兩組患者均無(wú)因嚴(yán)重不良反應(yīng)而停止治療。吉非替尼的不良反應(yīng)主要反應(yīng)在皮疹和腹瀉上，均不影響繼續(xù)用藥。

表1 觀察組與對(duì)照組臨床療效比較(例)

3 討論

肺癌，特別是非小細(xì)胞肺癌已經(jīng)成為肺部最常見(jiàn)的惡性疾病。因?yàn)榇蟛糠只颊咄ǔＴ诎Y狀出現(xiàn)后才就醫(yī)，所以往往失去了早期診斷的機(jī)會(huì)，發(fā)現(xiàn)時(shí)大都屬于中、晚期，失去了手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。臨床上治療這類患者多以含鉑類藥物聯(lián)合化療為主，但因毒副反應(yīng)較大，患者生存質(zhì)量較低，且有些患者因?yàn)椴荒苣褪芏Ｖ怪委?。分子靶向治療由于不良反?yīng)輕，耐受性好，成為晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療的選擇之一。

表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑－吉非替尼抗腫瘤機(jī)制是通過(guò)與EGFR－TK催化區(qū)域的M9－ATP競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，抑制EGFR磷酸化作用并阻斷下游信號(hào)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡和抗腫瘤血管生成作用［4］。IPASS［5］研究從臨床因素(東亞人、從不吸煙/既往輕度吸煙和腺癌)和分子生物標(biāo)志物兩種水平探索吉非替尼一線個(gè)體化治療，研究成果顯示，對(duì)于東亞人、從不吸煙或既往輕度吸煙晚期肺腺癌患者的一線治療，吉非替尼顯著優(yōu)于紫杉醇/卡鉑化療。因此，吉非替尼在晚起非小細(xì)胞肺癌的治療中的作用被日漸重視。

［1］Marachall S.Runge，M.Andrew Greganti.奈特內(nèi)科學(xué)［M］.第2 版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2012.555

［2］Jemal A，Murray T，Samuels A，et al.Cancer statistics［J］.CA Cancer J Clin，2003，53:5 －26

［3］谷銑之，殷蔚伯，余子豪，等.腫瘤放射治療學(xué)［M］.第4版.北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008.1200－1204

［4］Govindan R，Page N，Morgensztern D，et al.Changing epidemiology of small－cell lung cancer in the United States over the last 30 years:analysis of the surveillance，epidemiologic，and end results database［J］.J Clin Oncol，2006，24(28):4539

［5］Mok TS，Wu YL，Thongprasert S，et al.Gefitinib or Carboplatin － paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma［J］.N Engl J Med，2009，361(10):947