尿微量蛋白、免疫球蛋白及補(bǔ)體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡早期腎損害的臨床意義

陳 霞，吳天學(xué)，周麗娟，林 月

(蘇北人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢測(cè)中心，江蘇 揚(yáng)州，225001)

尿微量蛋白、免疫球蛋白及補(bǔ)體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡早期腎損害的臨床意義

陳 霞，吳天學(xué)，周麗娟，林 月

(蘇北人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢測(cè)中心，江蘇 揚(yáng)州，225001)

目的 探討尿微量白蛋白(MA)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、血清免疫球蛋白和補(bǔ)體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)早期腎損害的臨床意義。方法分別采用免疫濁度分析法測(cè)定SLE患者尿MA、尿β2-MG、血清免疫球蛋白和補(bǔ)體水平，并與健康人對(duì)照。結(jié)果SLE組尿MA、尿β2-MG水平明顯升高，血清IgG、IgA也明顯上升，補(bǔ)體C3、C4均下降，與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論尿微量蛋白、免疫球蛋白及補(bǔ)體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)SLE患者早期腎損害的臨床診斷方面有重大意義。

紅斑狼瘡,系統(tǒng)性；狼瘡腎炎；尿微量蛋白；免疫球蛋白；補(bǔ)體

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種發(fā)病緩慢，臨床表現(xiàn)多樣，涉及多系統(tǒng)多器官受損害的自身免疫性疾病，最常和最早受累的是腎臟，容易發(fā)展成為狼瘡腎炎(lupus nephritis,LN)，是其主要的并發(fā)癥，最終導(dǎo)致腎功能衰竭，是最常見(jiàn)的死亡原因之一[1]。因此對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害早期診斷和準(zhǔn)確評(píng)價(jià)是合理治療及改善預(yù)后、降低病死率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本研究檢測(cè)了SLE患者尿微量白蛋白(MA)、尿 β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、 血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)和補(bǔ)體(C3、C4)，探討其在 SLE 早期診斷、判定腎臟損害方面的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇近兩年來(lái)我院門(mén)診或住院的SLE患者37例，女性33例，男性4例，年齡(34±15 )歲。所選病例診斷符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。選擇40例無(wú)SLE、糖尿病、高血壓及腎功能損傷疾病的健康成人體檢者為對(duì)照組，其中女35例，男5例，年齡(33±10)歲。

1.2 標(biāo)本采集 所有樣本均為入院時(shí)治療前清晨空腹采血， 靜脈采血 3ml，2000r／min離心 15min，留取血清檢測(cè)免疫球蛋白和補(bǔ)體。尿液標(biāo)本均留取新鮮尿，進(jìn)行尿常規(guī)蛋白定性及尿微量白蛋白及尿β2微球蛋白檢測(cè)。

1.3 方法 應(yīng)用免疫濁度分析方法分別測(cè)定40例健康體檢者和37例SLE患者血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、補(bǔ)體(C3、C4)和新鮮尿中微量白蛋白(MA)、尿 β2微球蛋白(β2-MG)。 試劑及儀器由西班牙Biosystems S.A.公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析計(jì)算。所有數(shù)據(jù)均以±s表示，各組數(shù)據(jù)之間的比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SLE組與對(duì)照組尿微量蛋白檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。結(jié)果顯示，SLE組與對(duì)照組比較，尿MA及尿β2-MG均有不同程度升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組40例尿常規(guī)蛋白定性檢查全部為陰性，其中僅有一例尿MA略高于正常范圍，尿β2-MG均在正常范圍內(nèi)。在SLE組中尿常規(guī)蛋白定性檢查有14例為陰性，但尿微量蛋白檢查基本都有不同程度的升高。

2.2 SLE組與對(duì)照組血清免疫球蛋白及補(bǔ)體檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果顯示，SLE組血清IgG、IgA水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SLE組血清補(bǔ)體C3、C4均有不同程度降低，與對(duì)照組比較有顯著性差異。

表1 SLE組與對(duì)照組尿微量蛋白測(cè)定結(jié)果(±s)

表1 SLE組與對(duì)照組尿微量蛋白測(cè)定結(jié)果(±s)

注:與對(duì)照組比較*P<0.01

組別 尿蛋白定性陰性例數(shù) 尿MA(mg/L)尿β2-MG(g/mL)SLE組對(duì)照組14 40 115±101*9±5 1.25±1.12*0.11±0.05

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種累及多系統(tǒng)多臟器，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣的自身免疫性疾病，在多種因素的作用下免疫功能發(fā)生紊亂，產(chǎn)生多種自身抗體引起多器官的免疫損傷。

表2 SLE組與對(duì)照組血清免疫球蛋白及補(bǔ)體測(cè)定結(jié)果(±s)

表2 SLE組與對(duì)照組血清免疫球蛋白及補(bǔ)體測(cè)定結(jié)果(±s)

注:與對(duì)照組比較△P<0.01,*P<0.05。

組別 IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L) 補(bǔ)體C3(g/L) 補(bǔ)體C4(g/L)SLE組對(duì)照組18.82±5.62*12.35±3.58 3.42±1.29*2.12±0.94 1.57±0.79 1.42±0.56 0.72±0.19△1.25±0.26 0.17±0.11△0.33±0.20

尿MA是一種帶負(fù)電荷的大分子，正常情況下只有少量通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，而大于95%的白蛋白又在腎近曲小管被重吸收。當(dāng)腎小球受累時(shí)，白蛋白濾過(guò)增加，超過(guò)腎小管重吸收能力，從尿中排出，且排出量與腎小球損害程度呈正相關(guān)，是腎小球?yàn)V過(guò)膜屏障損傷的重要標(biāo)志蛋白。尿β2-MG是有核細(xì)胞表面主要組織相容性抗原的輕鏈蛋白組分，正常情況下可自由通過(guò)腎小球，在近端小管內(nèi)幾乎全部被重吸牧，尿中排出甚少。當(dāng)腎小管損傷時(shí)，尿β2-MG可明顯升高，是反映近端腎小管重吸收功能的敏感指標(biāo)。本研究SLE患者尿MA及尿β2-MG水平均高于健康對(duì)照組，能反映SLE患者腎小球、腎小管的雙重?fù)p傷。在實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)尿常規(guī)陰性的SLE患者中，大部分已有尿微量蛋白的升高，與健康對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明SLE患者在發(fā)病早期就有免疫復(fù)合物在腎臟的沉積，從而影響腎臟的濾過(guò)和重吸收，導(dǎo)致尿微量蛋白排泌增加[3]。

SLE發(fā)病機(jī)制尚不明確，但大量研究發(fā)現(xiàn)主要是機(jī)體的細(xì)胞免疫與體液免疫的嚴(yán)重失衡，破壞了正常的免疫耐受機(jī)制，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生發(fā)展。最突出的特點(diǎn)是B細(xì)胞功能亢進(jìn)，分泌大量免疫球蛋白，致使患者體內(nèi)免疫球蛋白水平的增高，尤其是含量在免疫球蛋白中最高的lgG水平升高最為顯著。本文結(jié)果顯示，SLE患者IgG、IgA水平明顯上升，與健康對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而IgM水平正常，可能與其通常在機(jī)體炎癥的早期出現(xiàn)有關(guān)，這也可能是文獻(xiàn)報(bào)道SLE患者血清IgM水平結(jié)果不一的原因之一。

補(bǔ)體是血漿中具有酶活性的一組球蛋白，主要參與機(jī)體的免疫反應(yīng)，當(dāng)SLE患者體內(nèi)形成免疫復(fù)合物并發(fā)生沉積時(shí)，激活補(bǔ)體，使C3、C4大量消耗，血清C3、C4水平降低。本研究結(jié)果顯示，SLE患者血清補(bǔ)體C3、C4水平明顯低于其他各組，說(shuō)明SLE患者的免疫復(fù)合物損傷與補(bǔ)體系統(tǒng)相關(guān)，血清補(bǔ)體水平可間接反映循環(huán)免疫復(fù)合物含量。血清免疫球蛋白升高，低補(bǔ)體血癥通常作為SLE診斷和活動(dòng)判別指標(biāo)[4-6]。研究也證實(shí)SLE中因免疫復(fù)合物消耗和局部組織沉積所致的持續(xù)性C3、C4水平降低，主要與SLE腎臟及血液病變活動(dòng)有關(guān)。SLE患者體內(nèi)產(chǎn)生大量的循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于組織、器官等，尤其是腎臟，?？梢鹄钳徯阅I炎[7]。因此，檢測(cè)患者血清中補(bǔ)體水平不僅對(duì)SLE診治、預(yù)后有一定的指導(dǎo)作用，還可作為狼瘡腎炎發(fā)生發(fā)展的一項(xiàng)輔助指標(biāo)。

綜上所述，SLE是一種多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，腎損害發(fā)生率高并可能始于疾病早期，腎臟病理顯示近100%的患者存在異常，并且隨著病程進(jìn)展逐漸加重[7]。通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)尿微量蛋白、免疫球蛋白和補(bǔ)體水平，不僅有利于系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害的早期診斷，還對(duì)臨床上的治療和預(yù)后具有一定的參考意義。

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R446.12+2，R446.62

B

1674-1129(2012)04-0365-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2012.04.019