抗病毒治療對慢性乙肝患者的免疫重建作用分析

劉 黎

婁底市中心醫(yī)院，湖南婁底 417000

抗病毒治療對慢性乙肝患者的免疫重建作用分析

劉 黎

婁底市中心醫(yī)院，湖南婁底 417000

目的 探究抗病毒治療對慢性乙肝患者的免疫重建作用。方法 選取2011年4月-2011年6月期間收治的80例CHB患者作為觀察組，給予阿德福韋酯抗病毒治療，選取40名健康人為對照組。結(jié)果 觀察組CHB患者外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋檢測值與對照組健康者之間相比，明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。給予觀察組抗病毒治療12周后，ALT、TBiL、HBV-DNA逐漸下降，用藥24周后，轉(zhuǎn)陰性恢復(fù)正常。結(jié)論 通過抗病毒阿德福韋酯藥物治療，提高CHB患者外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋水平，使患者機體細(xì)胞免疫功能得以修復(fù)重建，有利于清除病毒，穩(wěn)定T淋巴細(xì)胞各亞群水平，發(fā)揮正常的免疫功能。

抗病毒治療；慢性乙肝患者；免疫重建；阿德福韋酯

患者機體的病毒基因型和突變，及免疫系統(tǒng)直接關(guān)系著乙肝病毒（HBV）是否持續(xù)或被清除。感染乙肝病毒患者中，約有5%患者會持續(xù)感染，加重肝細(xì)胞損傷、功能紊亂、細(xì)胞免疫失衡，引起慢性化[1]。臨床研究慢性乙型肝炎（CHB）的治療應(yīng)著重給予抗病毒治療，抑制病毒復(fù)制，恢復(fù)免疫重建。為此本文將探究流式細(xì)胞術(shù)檢測阿德福韋酯治療前、治療12周和治療24周后的T淋巴細(xì)胞亞群免疫重建作用進(jìn)行綜述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年4月-2011年6月期間收治的80例CHB患者作為觀察組，其中男49例，女 31例，年齡 25～55歲，平均年齡（37.5±2.3）歲，所有患者均符合 2005年12月中華醫(yī)學(xué)會感染病分會和中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會聯(lián)合制定的CHB防治指南的標(biāo)準(zhǔn)。給予抗病毒治療，血液標(biāo)本取抗病毒前和抗病毒后治療12周和治療24周的外周血。選取40名健康人為對照組，所選健康人均接種乙肝疫苗，經(jīng)檢測肝功能正常，病毒性肝炎標(biāo)志物為陰性。

1.2 方法

給予觀察組患者口服10 mg阿德福韋酯，1次/d，治療48周。采集服藥前、服藥12周、服藥24周的血液3 mL,檢測T淋巴細(xì)胞亞群，并標(biāo)記CD4、CD8抗體細(xì)胞。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用（±s）表示，并采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各組研究對象T淋巴細(xì)胞亞群計數(shù)

詳見表1。

表1 治療前后各組研究對象T淋巴細(xì)胞亞群計數(shù)（±s）

表1 治療前后各組研究對象T淋巴細(xì)胞亞群計數(shù)（±s）

注：※與健康組比較，t=2.21,P＜0.05。

組別 例數(shù)CD3＋CD4＋ CD8＋觀察組健康組80 40（1425.2±25.4）*1987.5±86.1（784.6±27.2）*1058.5±67.5（543.1±19.8）*556.2±35.4

2.2 抗病毒阿德福韋酯治療前后T淋巴細(xì)胞亞群對比

詳見表2。

2.3 抗病毒阿德福韋酯治療前后肝功能、HBV-DNA對比

詳見表3。

3 討論

3.1 乙肝病毒（HBV）持續(xù)感染的細(xì)胞免疫機制

天然免疫和獲得性免疫構(gòu)成了人體抗HBV免疫主體，包括巨噬細(xì)胞、NKT/NK細(xì)胞亞群、DC亞群、T淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞等。通常對患者機體內(nèi)的HBV清除時采用CD8＋細(xì)胞性T淋巴細(xì)胞這種溶細(xì)胞機制進(jìn)行清除，或采用T細(xì)胞、NK細(xì)胞、DC、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞因子介導(dǎo)進(jìn)行非溶細(xì)胞機制進(jìn)行清除。非溶性細(xì)胞性抗病毒機制能夠有效清除細(xì)胞核中cccDNA和胞質(zhì)HBV復(fù)制中間體[2]。

HBV慢性化主要是因為Th細(xì)胞和CTL數(shù)量下降，致使患者體內(nèi)的抗體降低，HBV特異性CD4＋細(xì)胞和CD8＋功能下降，引起天然免疫機能、T細(xì)胞、DC功能等免疫功能降低，干擾患者機體免疫，導(dǎo)致CHB的發(fā)生。

3.2 抗病毒治療對CHB細(xì)胞免疫的重建作用

據(jù)臨床研究，有效的抗病毒治療能夠有效的降低HBV-DNA載量，促進(jìn)HBsAg轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)換HBeAG，改善肝組織，預(yù)防阻斷肝硬化等嚴(yán)重后果的發(fā)生。通過早期采用抗病毒治療，具有免疫重建的功效，恢復(fù)受損的免疫功能[3]。

據(jù)國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報道，慢性HBV感染會呈現(xiàn)出慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化等階段，病毒會引起患者免疫系統(tǒng)紊亂，致使免疫功能下降，導(dǎo)致CHB患者CD4＋、CD8＋低于健康人，且 CD4＋功能逐漸降低，免疫功能不能清除病毒，加重肝功能損害，引起ALT和TBiL值升高[4]。

本研究觀察組采用阿德福韋酯作為抗病毒治療藥物，治療12 周和 24 周 CD3＋、CD4＋、CD8＋逐漸升高， 有效改善患者的外周血T細(xì)胞亞群的現(xiàn)狀。在抗病毒治療前，與對照組健康者相比，CD3＋、CD4＋、CD8＋均不正常，且 ALT 和 TBiL 均較高。 通過給予觀察組阿德福韋酯治療12周后，ALT和TBiL逐漸下降，用藥24周后，轉(zhuǎn)陰性恢復(fù)正常。結(jié)果表明觀察組慢性乙肝患者通過抗病毒治療，肝功能得以有效恢復(fù)改善，起到保肝降酶的作用。觀察組在治療前，HBV-DNA指標(biāo)不正常，較對照組明顯升高，表現(xiàn)為復(fù)制狀態(tài)。給藥阿德福韋酯24周后，HBV-DNA指標(biāo)恢復(fù)正常，轉(zhuǎn)為陰性。

表2 抗病毒阿德福韋酯治療前后T淋巴細(xì)胞亞群對比（±s）

表2 抗病毒阿德福韋酯治療前后T淋巴細(xì)胞亞群對比（±s）

注：與健康組比較，t=2.23,P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前CD8＋治療12周 治療24周觀察組健康組CD3＋治療12周 治療24周 治療前CD4＋治療12周 治療24周 治療前（723.5±43.2）*1385.3±20.3 80 40 1425.2±25.4 1987.5±86.1（1486.3±23.3）*1855.3±35.2（1562.5±24.9）*1827.6±87.3 784.6±27.2 1058.5±67.5（855.6±32.1）*1233.2±55.6（923.4±33.4）*1109.4±25.6 543.1±19.8 556.2±35.4（726.4±56.2）*1033.5±34.2

表3 抗病毒阿德福韋酯治療前后肝功能、HBV-DNA對比（±s）

表3 抗病毒阿德福韋酯治療前后肝功能、HBV-DNA對比（±s）

注：* 與健康組比較，t=2.19,P＜0.05。

ALT（IU/L） TBiL（umol/L）HBV-DNA（105copies/mL）組別 患者數(shù) 治療前 治療12周 治療24周 治療前 治療12周 治療24周 治療前 治療12周 治療24周觀察組健康組80 40 284.6.5±30.3 18.5±5.2（55.3±1.8）*17.3±5.4（20.3±2.5）*22.3±3.5 36.2±5.3 11.6±1.2（27.3±3.5）*16.7±3.5（15.6±4.7）*12.3±1.9 6.7±0.5陰性（3.3±0.7）*陰性陰性*陰性

綜上所述，通過抗病毒阿德福韋酯藥物治療，提高CHB患者外周血 CD3＋、CD4＋、CD8＋水平，使患者機體細(xì)胞免疫功能得以修復(fù)重建，有利于清除病毒，穩(wěn)定T淋巴細(xì)胞各亞群水平，發(fā)揮正常的免疫功能。

[1]黃春紅，萬謨彬，佘會元.抗病毒治療對慢性乙肝患者的免疫重建作用[J].山東醫(yī)藥，2011，9(16):163.

[2]李云秀.慢性乙肝患者抗病毒治療216例藥物監(jiān)護(hù)[J].齊魯護(hù)理雜志，2011，12（31）：103.

[3]劉翔，胡佳.HBeAg陰性慢性乙肝初治抗病毒策略對比[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，10（11）：360.

[4]杜愛梅.慢性乙肝的抗病毒治療[J].中外醫(yī)療，2011，11（10）：236.

R512.62

A

1674-0742（2012）07（c）－0064-02

2012-05-19）