紫龍金片聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌41例

陜西省延安市人民醫(yī)院腫瘤科 （延安716000） 張曉飛 魏亞強(qiáng)

紫龍金片聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌41例

陜西省延安市人民醫(yī)院腫瘤科 （延安716000） 張曉飛 魏亞強(qiáng)

目的：評(píng)價(jià)紫龍金片聯(lián)合吉西他濱（G）、順鉑（P）治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效、毒副反應(yīng)。方法：85例晚期非小細(xì)胞肺癌患者分為治療組（紫龍金片聯(lián)合GP方案）和對(duì)照組（GP方案）。連用2個(gè)周期后，評(píng)價(jià)近期療效、生活質(zhì)量及毒副反應(yīng)。結(jié)果：治療組客觀有效率（RR）為36.6%，對(duì)照組為27.3%，兩者比較無顯著性差異；治療組疾病控制率（DCR）為78.0%，對(duì)照組為56.8%，兩者比較有顯著性差異；兩組KPS評(píng)分提高率分別為58.5%、36.4%，兩者比較有顯著性差異。治療組的2～4度白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少及惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.1%、17.1%、14.6%、17.1%，均低于對(duì)照組（分別為43.2%、40.9%、36.4%、40.9%），兩者比較有顯著性差異。結(jié)論：紫龍金片可提高晚期非小細(xì)胞肺癌化療的近期療效，同時(shí)可減輕化療毒副反應(yīng)、改善患者的生活質(zhì)量，無明顯毒副作用，是非小細(xì)胞肺癌綜合治療的較好選擇。

目前中晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）多采用以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療方案，包括順鉑或卡鉑聯(lián)合紫杉醇、多烯紫杉醇、吉西他濱或長(zhǎng)春瑞濱［1］。雖然新的化療藥物如培美曲塞在治療非小細(xì)胞肺癌方面顯示出較好的療效以及安全性，但是其優(yōu)越性有限且價(jià)格也較昂貴［2，3］，因此，晚期 NSCLC化療的研究進(jìn)入平臺(tái)期。如何應(yīng)用綜合治療提高晚期NSCLC的療效、減輕毒副反應(yīng)，是臨床研究的重要課題。我們采用配對(duì)對(duì)照的方法，觀察紫龍金片聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC，并與單純GP方案進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料和方法

1 一般資料 病例選擇2009年9月至2011年5月延安市人民醫(yī)院腫瘤科住院的非小細(xì)胞肺癌患者，共入組85例。按照配對(duì)對(duì)照的方法分為治療組41例和對(duì)照組44例。兩組患者在性別、年齡、KPS評(píng)分、病理分型、臨床分期等方面特征相似，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無顯著性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌；②按WHO的TNM分期為ⅢB～Ⅳ期；③年齡25～70歲；④KPS評(píng)分≥70分；⑤有可測(cè)量病灶；⑥心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、骨髓功能基本正常；⑦既往未接受過姑息性化療；⑧預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；⑨患者及家屬同意接受本方案治療，依從性好。

2 治療方法 第1、8天給予鹽酸吉西他濱（哈爾濱譽(yù)衡）1000mg／m2加入生理鹽水100ml中靜滴30min，順鉑75mg／m2，分3次于第1～3天應(yīng)用。治療組同時(shí)給予紫龍金片（天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司隆順榕制藥廠），4片／次，口服，3次／d，第1～10天；對(duì)照組單純化療，每3周為1個(gè)周期。兩組化療前均常規(guī)給予止吐、水化、利尿；化療后每3天復(fù)查血常規(guī)、每周復(fù)查肝腎功能，出現(xiàn)骨髓抑制者給予粒細(xì)胞集落刺激因子等支持對(duì)癥治療以保證下一周期治療能按時(shí)進(jìn)行。連續(xù)2個(gè)周期治療后評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng)。對(duì)有效和穩(wěn)定的病例繼續(xù)治療，持續(xù)應(yīng)用該方案達(dá)到4～6周期。

3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察指標(biāo)為客觀有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、行為狀況評(píng)分改善、不良反應(yīng)發(fā)生率。①近期療效采用《抗腫瘤藥對(duì)實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［4］，判定為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）與疾病進(jìn)展（PD）。對(duì)于評(píng)定為CR或PR者，不少于4周后再進(jìn)行病灶測(cè)量變化確認(rèn)。RR＝CR＋PR，DCR＝CR＋PR＋SD。②生活質(zhì)量變化：據(jù)KPS評(píng)分變化：治療前后評(píng)分增加≥10分為提高，降低≥10分為下降，變化在10分之內(nèi)為穩(wěn)定。③不良反應(yīng)：按美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所的《抗癌藥急性及亞急性毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》3.0進(jìn)行記錄［5］。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行計(jì)算。采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異具有顯著性。

結(jié) 果

1 近期療效：85例患者均完成了2周期治療，兩組化療劑量強(qiáng)度相似。連續(xù)治療2周期后，兩組RR比較無顯著性差異；DCR比較有顯著性差異，見表1。

表1 兩組肺癌患者近期療效比較

2 生活質(zhì)量變化 ：治療后兩組KPS評(píng)分有顯著性差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較

3 不良反應(yīng)比較：觀察到2～4度白細(xì)胞（WBC）下降、血紅蛋白（HB）下降、血小板（Plt）下降、惡心嘔吐發(fā)生率，兩組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（P＜0.05）；2～4度肝腎功能異常、腹瀉、皮疹瘙癢、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率兩組比較無顯著差異，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較

討 論

化療仍然是目前治療非小細(xì)胞肺癌的主要手段之一，而GP方案是目前公認(rèn)的一線治療方案［6］。重要治療方法。美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組1594研究等多中心臨床試驗(yàn)確立了4個(gè)第三代化療方案在治療晚期NSCLC上的作用，奠定了第三代藥物（吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、紫杉醇、多烯紫杉醇）聯(lián)合鉑類治療晚期NSCLC的地位，有效率約30%～55%［7］，成為近年來臨床肺癌治療指南。但化療不良反應(yīng)大，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降及治療中斷［8，9］。

吉西他濱加順鉑是治療NSCLC的最有效的方案之一。順鉑為含鉑的金屬絡(luò)合物，主要作用靶點(diǎn)為DNA，干擾DNA復(fù)制，或與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，是治療晚期非小細(xì)胞肺癌一線用藥，而且以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案能明顯改善肺癌患者生存期和1年生存率［10］。鹽酸吉西他濱是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，在一定條件下，可以阻止細(xì)胞增殖由G1期向S期過渡的進(jìn)程［11］。吉西他濱與順鉑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)抗腫瘤具有協(xié)同和相加的作用，具有較好的療效［5，10］，但聯(lián)合化療常常存在不同程度的毒副反應(yīng)［8］。因此，如何提高化療療效、改善癥狀、減輕化療不良反應(yīng)，是目前肺癌化療研究的熱點(diǎn)。

有很多報(bào)道表明［12，13］，祖國(guó)傳統(tǒng)中藥配合化療治療非小細(xì)胞肺癌可取得較好療效。紫龍金片是由龍葵、黃芪、白英等10多種植物中藥，通過科學(xué)組方及配伍，采用高科技技術(shù)將藥物有效成份進(jìn)行分離、提取、合成。紫龍金片使DNA合成受阻，致使腫瘤細(xì)胞凋亡，從而殺滅腫瘤細(xì)胞；通過對(duì)細(xì)胞動(dòng)力學(xué)調(diào)控，防止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移；經(jīng)過細(xì)胞信號(hào)通路的正負(fù)調(diào)控，使變異細(xì)胞轉(zhuǎn)化為正常細(xì)胞［14］。同時(shí)，紫龍金片調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，激活NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞，吞噬細(xì)胞［15］。因此，紫龍金片可減輕化療引起的血象異常和惡心嘔吐等毒副作用，并能提高療效［14］。

本研究觀察到，紫龍金片聯(lián)合化療，其客觀有效率、臨床獲益率、KPS評(píng)分均較單純化療有明顯的升高趨勢(shì)，具有臨床意義；治療組較對(duì)照組不良反應(yīng)輕，表明紫龍金片在減輕化療所致的2～4度惡心、嘔吐，白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板下降方面有一定的作用，這可能與紫龍金片具有增強(qiáng)免疫功能和減毒作用有關(guān)。

綜上所述，紫龍金片聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，可能具有提高患者近期療效及生活質(zhì)量的作用，無明顯毒副作用，且能減輕化療所致的骨髓抑制、惡心嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)，值得進(jìn)一步研究。

［1］ American Society of Clinical Oncology.Clinical practice guidelines for the treatment of unresectable non－small－cell lung cancer［J］.J Clin Oncol，1997，15（8）：2996－3018.

［2］ Ye Z，Treat J A.Meta－analysis of pemetrexed plus gemcitabine in first－line，advanced non－small cell lung cancer（NSCLC）［J］.J Clin Oncol，2007，25 （supp l18）：S18015－S180171.

［3］ Demarinis F，Paul S，Hanna N，et al.Survival update for the phaseⅢstudy of pemetrexed vs docetaxel in non–small cell lung cancer（NSCLC）［J］.Proc ASCO，2006，Abs 7133.

［4］ The European Cancer Organization.Response evaluation criteria In solid tumors.European Journal of Cancer［J］.2009，45（2）：225－310.

［5］ Colevs A D，Setser A，CTEP／NCI，et al.The NCI common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）v3.0 is the new standard for oncology clinical trials［J］.Clin Oncol，2004，22（14S）：176－181.

［6］ 馮 青.人參多糖注射液配合化療治療晩期非小細(xì)胞肺癌80例［J］.陜西中醫(yī)，2009，30（12）：1573－1573.

［7］ Jemal A，Thomas A，Murray T，et al.Cancer statistics，2002［J］.CA Cancer J Clin，2002，52（1）：23－47.

［8］ Kanat O，Evernsel T，Baran I，et al.Protective effect of amifostine against toxicity of paclitaxel in non－small cell lung cancer：a single center randomized study［J］.Med Oncol，2003，20：237－245.

［9］ Choy H，Akerley W，Devore R.Paclitaxel，carboplatin and radiateon therapy for non－small－cell lung cancer［J］.Oncology，1998，12（Suppl 2）：80－86.

［10］ Gralow J，Ozols R F，Bajor IN D F，et al.Clinical Cancer Advances 2007：Major research advances in cancer treatment，prevention，and screening：A report from the American society of clinical oncology［J］.J Clin Oncol，2007，26（2）：313－325.

［11］ Manegold C.Gemcitabine （Gemzar）in non－small cell lung cancer［J］.Expert Rev Anticancer Therapy，2004，4（3）：345－360.

［12］ 丁春杰，楊 磊.參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌35例［J］.陜西中醫(yī)，2012，33（1）：30－32.

［13］ 趙英紅，梁 軍.芪杞祛痰合劑配合西藥治療中晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察［J］.陜西中醫(yī)，2011，32（12）：1571－1572.

［14］ 穆育新.走在世界研究前列的抗癌天然藥物－紫龍金片［J］.天津藥學(xué)，2002，14（6）：88－89.

［15］ 章新奇.白龍片治療惡性腫瘤的臨床與實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1999，（1）：14－16.

＠紫龍金片 肺腫瘤／藥物療法 順鉑／治療應(yīng)用 ＠吉西他濱 抗腫瘤聯(lián)合化療方案

R734.2

A

1000－7377（2012）07－0875－03

（收稿：2012－03－26）