阿托伐他汀對急性心肌梗死患者炎性因子的影響

馬國華

監(jiān)利縣人民醫(yī)院急診科(湖北 監(jiān)利 433300)

急性心肌梗死是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中死亡率最高的急癥，近年來的研究顯示炎癥與免疫在急性心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，炎癥反應(yīng)的激活可能是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的主要因素[1]。炎性因子監(jiān)測已經(jīng)成為判斷急性心肌梗死預(yù)測風(fēng)險、輔助危險分層、協(xié)助指導(dǎo)治療的指標(biāo)之一[2]?，F(xiàn)有研究中多集中于監(jiān)測外周循環(huán)中的炎性因子水平[3-4]，而對病灶部位的炎性因子的檢測研究報道較少。本研究在行急診經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)時，觀察應(yīng)用阿托伐他汀對炎性因子變化的影響，并比較梗死區(qū)和外周循環(huán)中炎性因子含量的改變，旨在預(yù)測急性心肌梗死患者梗死部位的炎癥情況，并為臨床預(yù)后提供幫助。

1 臨床資料與方法

1.1臨床資料選取我院心血管內(nèi)科2008年1月-2011年4月在我院急診行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)的急性心肌梗死患者40例，其中男性24例，女性16例，年齡在35-65歲，中位年齡56.3歲，所有患者均嚴(yán)格按照急性ST段抬高性心肌梗死的國際診斷標(biāo)準(zhǔn)入選[5]，均取得患者知情同意，既往未服用他汀類藥物，排除肝腎功能異常、急慢性感染、消化道出血、惡性腫瘤以及近1個月內(nèi)服用免疫抑制劑患者，40例患者按照數(shù)字隨機法分為兩組：阿托伐他汀組(實驗組)和對照組，每組各20例，兩組患者在年齡、性別、血壓、體重指數(shù)等一般情況比較無明顯差異，具有可比性。

1.2方法對照組患者行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)前口服拜阿司匹林300 mg、氯毗格雷600 mg，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀80 mg。所有患者進入介入導(dǎo)管室，常規(guī)消毒后行右股動脈穿刺，置入6F動脈鞘管，送入6F冠狀動脈造影導(dǎo)管至主動脈根部，然后依次行選擇性左右冠狀動脈造影，并根據(jù)梗死相關(guān)動脈，選擇相應(yīng)冠狀動脈開口，指引導(dǎo)絲通過閉塞處達病變冠脈遠端，送入抽吸導(dǎo)管至梗死相關(guān)動脈閉塞處，抽吸病變血管內(nèi)斑塊破裂處的血液標(biāo)本5 ml。同時抽取外周肘靜脈血5 ml，離心提取后酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測定IL-2、IL-6、IL-10，測定試劑盒由上海藍基生物科技公司提供，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書。

2 結(jié)果

2.1不同部位炎性因子含量比較兩組患者梗死部位動脈血清IL-2、IL-6明顯高于外周循環(huán)含量(P<0.05)；IL-10梗死部位動脈含量明顯低于外周循環(huán)含量(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者炎性因子含量比較治療組患者梗死部位動脈IL-2、IL-6明顯低于對照組(P<0.05)，治療組外周循環(huán)血IL-2、IL-6明顯低于對照組(P<0.05)；治療組患者梗死部位動脈和外周IL-10均明顯高于對照組(P<0.05)；治療組外周循環(huán)血IL-10均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組急性心肌梗死患者不同部位炎性因子含量比較

與外周循環(huán)比較▲P<0.05；與對照組比較#P<0.05

3 討論

急性心肌梗死是冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，當(dāng)血供完全中斷時，其相應(yīng)區(qū)域會出現(xiàn)持續(xù)的急性缺血導(dǎo)致心肌壞死，多數(shù)急性心肌梗死是由于不穩(wěn)定粥樣斑塊破潰，血管內(nèi)的學(xué)栓形成導(dǎo)致管腔阻塞[6]。動物實驗結(jié)果表明，炎性因子不僅貫穿于動脈粥樣硬化形成的全過程，而且是決定斑塊是否破潰的決定性因素[7]。

IL-2主要由活化的輔助T淋巴細胞(Thi細胞)產(chǎn)生，參與細胞免疫，可因為免疫激活加速動脈粥樣硬化的進程，同時介導(dǎo)中性粒細胞促進心肌缺血再灌注[8]； IL-6主要由激活的單核細胞/巨噬細胞、脂肪組織、內(nèi)皮細胞等多種類型的細胞產(chǎn)生，參與T淋巴細胞和B淋巴細胞的功能，在動脈粥樣硬化斑塊中大量表達[9]，并促進金屬蛋白酶(MMPs)和TNF-α的表達，增加斑塊的不穩(wěn)定性，刺激血管內(nèi)皮細胞分泌內(nèi)皮抑素，進一步加重梗死心肌的損害，兩者均有誘導(dǎo)炎癥發(fā)生的作用。本組結(jié)果顯示，急性心肌梗死患者梗死部位IL-2、IL-6水平明顯高于外周循環(huán)，表明梗死部位的T淋巴細胞對多種抗原的反應(yīng)性增強，免疫系統(tǒng)的激活。IL-10主要由激活的CD4+和CD8+的T淋巴細胞產(chǎn)生[10]，抑制抗原特異性T淋巴細胞的增殖，抑制T淋巴細胞、巨噬細胞、NK細胞的激活，抑制免疫反應(yīng)，從而減輕梗死心肌缺血再灌注損傷，利于心肌的恢復(fù)。本組結(jié)果顯示，急性心肌梗死時梗死部位IL-10水平明顯低于外周循環(huán)。

本組結(jié)果表明，應(yīng)用阿托伐他汀的急診經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)患者，梗死部位和外周循環(huán)中IL-2、IL-6水平均出現(xiàn)明顯降低，而IL-10水平則明顯升高。阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并能通過增加肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)目而增加LDL的攝取和分解代謝，同時近年多項研究表明[11，12]，阿托伐他汀具有減輕自身免疫炎癥反應(yīng)的作用，其可能途徑為：抑制抗原提呈細胞和T淋巴細胞的共刺激分子表達，改變炎性反應(yīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因轉(zhuǎn)錄，減少炎性介質(zhì)，以及影響T淋巴細胞的表型轉(zhuǎn)換。

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