百令膠囊對慢性腎臟病患者血管內(nèi)皮功能及動脈粥樣硬化的影響

劉倫志

湖北民族學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科(湖北 恩施 445000)

慢性腎臟病(CKD)的血管內(nèi)皮功能障礙是導(dǎo)致患者動脈粥樣硬化和心腦血管事件的主要危險因素之一，對CKD患者血管內(nèi)皮功能的保護有利于提高患者的生存質(zhì)量，降低病死率及致殘率。目前對CKD患者血管內(nèi)皮功能保護還處于探索階段，尚無一種理想的方法及藥物，筆者觀察了中成藥發(fā)酵蟲草菌絲體干粉百令膠囊對3期及4期CKD患者血管內(nèi)皮功能的保護作用以及對動脈粥樣硬化的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料所有82例病人均是我院2008年1月至2010年1月確診的3期及4期CKD患者，其中3期CKD患者21人，4期CKD患者61人，男性44人，女性38人，年齡(49.5±14.1)歲，入選前沒有心絞痛、心肌梗死、腦出血、腦梗塞、活動期風(fēng)濕免疫性疾病，頸動脈及雙側(cè)下肢足背動脈彩色多普勒檢查未發(fā)現(xiàn)粥樣斑塊，至少1周沒有應(yīng)用硝酸酯類等血管活性藥物。征得病人同意后隨機分為常規(guī)治療對照組(n=38)和百令膠囊治療組(百令組，n=44)。兩組患者一般情況匹配差異無統(tǒng)計學(xué)意義，所有患者根據(jù)病情給予控制血壓(主要使用鈣通道阻滯劑、α受體阻滯劑和β受體阻滯劑)，使血壓達(dá)標(biāo)至140/90 mmHg以下，皮下注射重組人促紅細(xì)胞生成素糾正腎性貧血及骨化醇治療腎性骨病等；百令組除了上述治療外，給予百令膠囊(0.6 g，每日三次)，治療6月時檢測血管內(nèi)皮功能、測定血漿內(nèi)皮素-1、血清膽固醇及甘油三酯。

1.2血管內(nèi)皮功能檢測血管內(nèi)皮功能檢測參考Celermajer法[1]，測試前患者休息15 min，取仰臥位，掌心向上，手臂略外展，將GE Voluson 730 Expert彩超探頭置于肘窩橫線上約2～5 cm處，對肱動脈縱向長軸掃描，使動脈內(nèi)膜清楚、血管斷面最大，同時記錄肢導(dǎo)聯(lián)心電圖，在R波時測定肱動脈前后內(nèi)膜的距離，連測三次取其平均值。分別測定每位患者休息時肱動脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值(D0)，反應(yīng)性充血試驗肱動脈內(nèi)徑(D1)，舌下含化硝酸甘油后的肱動脈內(nèi)徑(D2)。測定D1時將血壓計袖帶置于肱動脈遠(yuǎn)端，充氣加壓至280～300 mmHg，持續(xù)4 min后放氣，放氣后60 s內(nèi)測肱動脈的內(nèi)徑；測定D2時待患者肱動脈血流恢復(fù)靜息水平時舌下含服硝酸甘油0.5 mg，完全含化后測定肱動脈內(nèi)徑。內(nèi)皮依賴性舒張功能(EDV)=(D1-D0)/D0×100%，非血管內(nèi)皮依賴性舒張功能(EIV)=(D2-D0)/D0×100%。

1.3血漿ET-1檢測采用放射免疫法，采靜脈血2.5 ml，加入10%EDTA和抑肽酶的試管中，充分混勻后于4℃ 3000 r/min離心10 min，取血漿于-30℃保存待用，按ET-1試劑盒操作說明測定患者血漿ET-1水平。

1.4動脈粥樣斑塊檢測彩色多普勒超聲觀察雙側(cè)頸動脈、股動脈和足背動脈內(nèi)徑、內(nèi)膜-中膜厚度，有無斑塊、管腔狹窄或閉塞，局限性內(nèi)中膜厚度≥1.5 mm診斷為動脈粥樣斑塊。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理兩組計量資料之間比較采用成組t檢驗，計數(shù)資料之間采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1血管內(nèi)皮功能在應(yīng)用百令膠囊6月時，兩組D0差別無統(tǒng)計學(xué)意義，百令組EDV較對照組高(P<0.05)，提示百令組的血管內(nèi)皮功能優(yōu)于對照組，而兩組EIV差別無統(tǒng)計學(xué)意義。對照組的血漿ET-1水平顯著高于百令組，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義，提示對照組內(nèi)皮細(xì)胞受損程度比百令組明顯。見表1。

2.2動脈粥樣硬化斑塊檢出率在治療開始、治療期間、治療6月時，百令組和對照組的膽固醇、甘油三酯比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。在治療6月時做頸動脈、股動脈及足背動脈的血管彩超，百令組共有2例患者檢出動脈粥樣斑塊，均為單個斑塊，發(fā)生率為4.5%；對照組共有7例發(fā)生動脈粥樣硬化，3例為2個以上斑塊，發(fā)生率為18.4%；百令組動脈粥樣硬化發(fā)生率明顯低于對照組(χ2=4.018，P=0.045)，見表2。

表1 各組EDV、EIV及血漿內(nèi)皮素水平

注:與對照組比較*P<0.05

表2 各組動脈粥樣硬化發(fā)生率(%)

注:與對照組比較，*P<0.05

3 討論

CKD是一種嚴(yán)重威脅人們健康及生活質(zhì)量的疾病，來自美國第三次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查報告的數(shù)據(jù)顯示，CKD患病率約為11%[2]，我國于2007年由北京市第一醫(yī)院腎臟內(nèi)科與北京市疾病預(yù)防控制中心聯(lián)合開展了北京市CKD患病率及危險因素調(diào)查，樣本量為13 925人，采用白蛋白尿、腎功能下降及血尿作為CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)，并對部分尿蛋白陽性者重復(fù)檢測，以糾正單次檢測對白蛋白尿檢出率的過高估計。結(jié)果表明，北京市CKD患病率為13%，估計全國的患病率與美國相仿。心腦血管疾病是影響CKD患者預(yù)后的主要因素，心血管疾病死亡率約占慢性腎臟病患者總死亡率的44%～51%,是導(dǎo)致這類患者死亡的首位原因。據(jù)國外文獻報告,CKD患者心血管疾病的發(fā)病率較同齡一般人群高5～8倍[3]。我國五省市CKD患者心血管疾病調(diào)查結(jié)果顯示，CKD患者冠狀動脈疾病(CAD)的患病率為16.5%,左心室肥厚(LVH)為58.5%,充血性心力衰竭(CHF)27.7%,腦卒中(CVA) 5.6%,大血管動脈粥樣硬化性病變31.5%；這些心腦血管疾病最主要的危險因素和病理變化就是動脈粥樣硬化，近年CKD患者血管內(nèi)皮功能異常與動脈粥樣硬化和心腦血管事件之間的關(guān)系日益受到重視[5]，可以把血管內(nèi)皮功能異常視為心腦血管事件的重要危險因素[5]。

血管內(nèi)皮細(xì)胞對維持血管的完整性和調(diào)節(jié)血管舒縮功能有著重要作用，內(nèi)皮功能受損一方面導(dǎo)致血管張力調(diào)節(jié)障礙，氧化與抗氧化之間失去平衡，脂質(zhì)通過損傷的內(nèi)皮細(xì)胞沉著于血管壁和內(nèi)膜下，大量低密度脂蛋白氧化成氧化低密度脂蛋白，從而加速動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，另一方面由于內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，刺激平滑肌細(xì)胞增殖并向內(nèi)膜遷移，產(chǎn)生大量的細(xì)胞外基質(zhì)，導(dǎo)致血管內(nèi)膜重塑，同時內(nèi)膜的損傷可激活凝血系統(tǒng)，活化血小板，在血管內(nèi)形成血栓。因此，血管內(nèi)皮損傷必然會導(dǎo)致血管的動脈粥樣硬化，大大增加、生長抑制和促進、抗血栓和促血栓、抗炎癥和促炎癥、抗氧化和促氧化之間平衡失調(diào)。內(nèi)皮功能紊亂不僅觸發(fā)早期動脈粥樣硬化，而且在動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展中發(fā)揮重要作用，同時，也促使動脈粥樣硬化的發(fā)生[6,7]。

百令膠囊是發(fā)酵蟲草菌絲體干粉，具有天然蟲草的大部分藥用功效，主要增強細(xì)胞免疫功能，并體現(xiàn)一定的抗腫瘤功效，同時對腎小管上皮細(xì)胞有保護作用，減輕腎間質(zhì)纖維化，拮抗馬兜鈴酸對腎小管上皮細(xì)胞的損傷；新近的研究還發(fā)現(xiàn)蟲草能拮抗氧自由基，減輕氧化應(yīng)激，保護血管內(nèi)皮，減輕動脈粥樣硬化，減少糖尿病腎病尿蛋白，改善腎功能[8]。

在本研究中，作者也觀察到百令膠囊對CKD患者內(nèi)皮細(xì)胞功能的保護作用，白令組患者的血管內(nèi)皮依賴舒張功能高于對照組，提示使用百令膠囊能使CKD患者的內(nèi)皮細(xì)胞保持正常的分泌一氧化氮等舒張因子功能，同時減少ET-1等收縮因子的分泌，有利于維持血管正常的收縮舒張功能；在治療過程中，百令組的動脈粥樣斑塊發(fā)生率顯著少于對照組，這在臨床上有非常積極的意義，預(yù)示著蟲草菌絲可顯著減少CKD患者心腦血管事件的發(fā)生；同時也發(fā)現(xiàn)蟲草菌絲減少動脈粥樣硬化的發(fā)生并不是依賴減低血脂，可能與其保護血管內(nèi)皮，減輕內(nèi)皮損傷引起的血栓形成、脂質(zhì)浸潤、內(nèi)皮轉(zhuǎn)化等有關(guān)[9]。因此，在CKD患者應(yīng)用百令膠囊一方面可以調(diào)節(jié)免疫，增強患者的抵抗力，保護腎功能，同時也保護了患者的血管內(nèi)皮，減少動脈粥樣硬化的發(fā)生，提高CKD患者的生存質(zhì)量。

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