三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合監(jiān)測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的意義

嚴(yán)蓓蓓

(泰州市第四人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225300)

三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合監(jiān)測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的意義

嚴(yán)蓓蓓

(泰州市第四人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225300)

目的 探討聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C(Cys-C)、β2微球蛋白(β2-MG)和α1微球蛋白(α1-MG)對(duì)糖尿病腎病(DN)早期的診斷意義。方法采用免疫透射比濁法對(duì)55例早期DN患者(DN組)和58例健康成年人(對(duì)照組)血清Cys-C、β2-MG和α1-MG的含量進(jìn)行比較。結(jié)果早期DN組的血清Cys-C、β2-MG和α1-MG的含量均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)結(jié)論Cys-C、β2-MG和α1-MG都是診斷早期DN較敏感的指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于監(jiān)測(cè)早期DN的發(fā)生有重要意義。

糖尿病腎??；胱抑素C；β2微球蛋白；α1微球蛋白

隨著我國糖尿病發(fā)病率的逐年上升，糖尿病所導(dǎo)致的慢性腎臟疾病的患病率也逐年增加，國內(nèi)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道2型糖尿病患者中糖尿病性腎病(diabetic nephropathy,DN)的患病率約為34.7%，且有逐年上升趨勢(shì)[1]。DN是糖尿病主要的慢性并發(fā)癥，已成為糖尿病人死亡的首要原因。因而早期診斷DN對(duì)糖尿病患者延緩病情發(fā)展、改善預(yù)后延長其壽命顯得尤為重要。近年研究表明血清胱抑素C(Cys-C)是反映GFR的理想的內(nèi)源性標(biāo)志物[2]，β2微球蛋白(β2-MG)和 α1微球蛋白(α1-MG)是反映早期腎小管腎小球功能損害特異性的指標(biāo)。本文通過對(duì)55例早期DN患者(DN組)和58例健康成年人(對(duì)照組)血清Cys-C、β2-MG和α1-MG的含量進(jìn)行比較分析，目的是探討監(jiān)測(cè)血清胱抑素C、β2-MG和α1-MG在DN中的重要意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料 55例早期DN患者均來自我院糖尿病專科的門診及住院病人，所有病例均符合1999 年WHO糖尿病專家委員會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為2型糖尿病，然后按照Mogensen糖尿病腎病分期標(biāo)準(zhǔn)選擇第III期DN病例即選擇尿微量清蛋白排泄率(UAER)在30～300 mg／24h的具有早期腎損傷的糖尿病患者[3]。其中男30例，女25例，年齡38～70歲，平均49.5歲。對(duì)照組取本院健康體檢者58例，其中男32例，女26例，年齡36～69歲，平均48.1歲。上述對(duì)象經(jīng)臨床檢查均無自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、嚴(yán)重感染、無心血管、肝臟疾病及其他方面原因所引起的腎臟疾病。觀察組和對(duì)照組的年齡，性別及構(gòu)成比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 所有受試對(duì)象清晨空腹采集靜脈血3mL，分離血清，并在2h內(nèi)完成 Cys-C、β2-MG和α1-MG所有檢測(cè)。此三項(xiàng)均利用免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定，Cys-C和β2-MG試劑采用上海執(zhí)誠；α1-MG試劑采用寧波美康；檢測(cè)儀器為奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀，嚴(yán)格按試劑盒的操作方法進(jìn)行測(cè)定。以Cys-C、β2-MG和α1-MG測(cè)定結(jié)果正常值上限作為陽性界值。Cys-C>1.03mg/L為陽性；β2-MG>2.8mg/L為陽性；α1-MG>30mg/L為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有檢測(cè)數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料結(jié)果以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果，見表1、表2。

表1 對(duì)照組和DN組CysC、β2-MG和α1-MG檢測(cè)值的比較

表2 DN組各項(xiàng)指標(biāo)及聯(lián)合檢測(cè)的陽性數(shù)和陽性率比較

3 討論

DN是由于糖尿病引發(fā)的腎臟微血管病變，進(jìn)而引起腎臟功能病變的慢性并發(fā)癥之一，在西方國家已成為導(dǎo)致慢性腎衰竭的最主要原因[4]。2010年調(diào)查顯示，估計(jì)全國有924萬糖尿病病患者，1480萬糖尿病前期患者，該數(shù)據(jù)比2002年高出4.5倍，將趕超印度成為世界糖尿病第一大國[5]。因DN起病隱匿，早期通常無明顯的臨床表現(xiàn)，常不易發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展緩慢，且尿常規(guī)、血尿素氮肌酐等檢查敏感性太低，一旦進(jìn)展發(fā)展為臨床糖尿病腎病，就很難逆轉(zhuǎn)或延緩其進(jìn)程[6]，所以在DN早期用敏感特異性指標(biāo)監(jiān)測(cè)腎小球和腎小管功能的損害，是具有重要的臨床意義。

Cys-C是一種小分子量的血清蛋白質(zhì)，可以抑制胱氨酸蛋白酶，由122個(gè)氨基酸組成，分子量為13 kD，在生理PH環(huán)境中帶正電荷，由看家基因控制[7]，存在于所有的有核細(xì)胞當(dāng)中，并以恒定的速率產(chǎn)生，因此循環(huán)中的Cys-C可經(jīng)腎小球自由濾過，并且在近曲小管中被重吸收并降解，腎臟是清除循環(huán)中Cys-C的唯一器官因此，可自由通過腎小球的濾過而不被腎小管分泌[8]。血清胱抑素C(Cys-C)是評(píng)價(jià)腎功能早期損害的靈敏標(biāo)記物，不受炎癥反應(yīng)、性別、肌肉含量以及年齡變化等的影響，是一個(gè)理想的評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過率(GFR)指標(biāo)[9]。

β2-MG是由100個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈多肽，屬組織相容性抗原的亞單位，由紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和有核細(xì)胞合成[10]，可自由通過腎小球?yàn)V過膜，是反映腎小球的濾過功能，早期診斷腎小球病變的敏感指標(biāo)[11]。由于β2－微球蛋白產(chǎn)生受到的影響因素較多，包括急慢性腎盂腎炎、腎移植、腫瘤、肝癌等的影響，因此其對(duì)糖尿病造成腎損傷的特異性要低于胱抑素C。

α1-MG是一種含糖量約20%的糖蛋自，呈棕黃色，由182個(gè)氨基酸殘基組成，相對(duì)分子量為30～33 kD等電點(diǎn)pI 4.3～4.8[12]。血清α1-MG能敏感地反映腎小球?yàn)V過功能的改變；在正常情況下，通過腎小球?yàn)V過膜的游離型α1-MG約99.9%被重吸收，僅有微量排出體外，α1-MG相對(duì)分子量較β2-MG相對(duì)分子量(11.8kD)大，所以更容易受到腎小球?yàn)V過膜的影響，當(dāng)腎小球?yàn)V過率(GFR)或內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)發(fā)生改變輕微時(shí)，血中α1-MG的濃度即可顯著增高改變。

本文檢測(cè)了DN患者血清Cys-C、β2-MG和α1-MG的濃度，結(jié)果顯示在糖尿病輕度腎功能損傷情況下，血清Cys-C、β2-MG和α1-MG水平可更敏感的提示腎小球的濾過功能,其陽性率分別為52.7%、40.0%、49.1%，。 尤其 Cys-C、β2-MG 和 α1-MG聯(lián)合起來檢測(cè)就可以提高檢出的敏感性和陽性率，聯(lián)合檢測(cè)陽性率為87.2%。對(duì)DN起病機(jī)理的探究和病情的診斷及檢測(cè)有十分重要的價(jià)值，可以從多角度全面協(xié)助糖尿病腎損傷早期的診斷和病情監(jiān)測(cè)，為臨床醫(yī)生在治療糖尿病時(shí)提供有效信息，及早發(fā)現(xiàn)和治療，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)其發(fā)生、發(fā)展，對(duì)于DN的預(yù)防、延緩、治療和減慢疾病的進(jìn)程具有重要意義。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南(2007年版)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88(18)：1227-1252.

[2]周 新，府偉靈.臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：213.

[3]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005：1033-1034.

[4]劉俊伏，趙勇軍，李軍偉,等.早期糖尿病腎病預(yù)防及治療研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究與教育， 2010，27(2)：83-85.

[5]Yang W，Lu J，Weng J，et a1.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med，2010，362：1090-101.

[6]王丹青，林文武，李 華.三種尿微量蛋白檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎損害意義的探討[J].安徽醫(yī)學(xué)，2001,22(2):45-46.

[7]李云生，曾愛平，戴再友，等.240例腎臟疾病患者血清胱抑素C的變化及臨床相關(guān)研究 [J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2004,5(10)：598-599.

[8]Guido F，F(xiàn)riedrich P，Nathalie L，et al.Trace protein，cystain C，β2-microglobulin，and creatinine compared for detecting impaired glomemlar filtration rates in children[J].Clin Chem,2002,48：729-736.

[9]李海霞，張春麗，徐國賓，等.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐分布及其評(píng)價(jià)慢性腎臟病患者腎小球?yàn)V過功能的比較研究[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2006,29(11)：970-974.

[10]潘中允.臨床核醫(yī)學(xué)[M].北京：原子能出版社，1994:498-500.

[11]蘇彩女，何潔明，胡開如.血、尿微量蛋白測(cè)定對(duì)糖尿病腎病早期診斷價(jià)值的探討[J].放射免疫學(xué)雜，2001,14(4)：502-504.

[12]Grubb A.Diagnostic value of analysis of cystatin C and protein HC in biological fluids[J].Clin Nephrol，1992，38(Suppl 1)：520-527.

R587.1,R446.11+2

B

1674-1129(2012)04-0371-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2012.04.022