新生兒與成人瞬態(tài)誘發(fā)耳聲發(fā)射性別差異的比較*

劉錦峰 王寧宇 溫曉慧 閆占峰 李金蘭 王彥君

聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)存在廣泛的性別差異[1,2]，反映耳蝸和外毛細(xì)胞功能的耳聲發(fā)射(otoacoustic emission,OAE)也顯示出性別差異,表現(xiàn)為女性具有較多的自發(fā)性耳聲發(fā)射(spontaneous otoacoustic emissions, SOAE)信號(hào)峰，女性SOAE及瞬態(tài)誘發(fā)耳聲發(fā)射(transient-evoked otoacoustic emissions, TEOAE)反應(yīng)強(qiáng)度高于男性，自新生兒至成年人均具有此特征[3～8]。同時(shí)，文獻(xiàn)普遍顯示新生兒中女?huà)隩EOAE強(qiáng)度高于男嬰約1 dB左右[6，7]，部分文獻(xiàn)顯示這一差異在新生兒期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[9,10]；成人TEOAE強(qiáng)度的性別差非常明顯[11,12]。由于聽(tīng)覺(jué)功能的性別差異與性激素水平有關(guān)[13]，青春期后男、女性激素水平差異進(jìn)一步擴(kuò)大，因此，本研究擬通過(guò)比較新生兒與青年成人TEOAE的性別差異，期望獲得TEOAE性別差異與年齡之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 以2007年12月～2009年6月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院產(chǎn)科出生的符合納入標(biāo)準(zhǔn)[14]的120名(240耳)新生兒為研究對(duì)象(新生兒組)，其中女62名，男58名，均為足月順產(chǎn)或剖宮產(chǎn)，無(wú)產(chǎn)傷史，無(wú)耳聾家族史，平均體重3.39±0. 46 kg，均在出生后2～4 d內(nèi)進(jìn)行TEOAE篩查，雙耳均通過(guò)以TEOAE為主的聽(tīng)力篩查(部分采用TEOAE、部分采用TEOAE+DPOAE、部分采用TEOAE+AABR篩查)。成人受試者(成人組)來(lái)自首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院的在讀研究生和青年醫(yī)師，共53名(106耳)，其中女27名，男26名，年齡22～31歲，平均24.24±3.46歲；測(cè)試時(shí)無(wú)外耳疾病，無(wú)明顯的噪聲暴露史和耳毒性藥物使用史，各測(cè)試頻率(250～8 000 Hz)純音聽(tīng)閾≤20 dB HL。兩組受試者均行聲導(dǎo)抗測(cè)試 (GSI 33型聲導(dǎo)納儀，美國(guó))，成人組探測(cè)音為226 Hz，鼓室導(dǎo)抗圖均為A型，新生兒組探測(cè)音為1 000 Hz，以峰補(bǔ)償靜態(tài)聲導(dǎo)納值(Ytm峰值)大于0.2 mmHo、鼓室導(dǎo)抗圖峰壓(TTP)大于-150 daPa為正常標(biāo)準(zhǔn)[15]，所有受試者的聲導(dǎo)抗測(cè)試結(jié)果均正常。

1.2TEOAE測(cè)試方法 測(cè)試設(shè)備為ILO96型耳聲發(fā)射測(cè)試系統(tǒng)(Otodynamics公司，英國(guó))，Quick TEOAE測(cè)試方式。新生兒測(cè)試前先清理外耳道的羊水等殘留物，入睡后或保持安靜時(shí)在新生兒室內(nèi)進(jìn)行測(cè)試，環(huán)境及測(cè)試儀噪聲低于40 dB(A)。按照石寶玉等[16]的方法完成新生兒組TEOAE測(cè)試。成人TEOAE測(cè)試序列為 TEOAE full menu，刺激強(qiáng)度為80. 00±1.76 dB SPL，其余測(cè)試參數(shù)設(shè)置同新生兒。要求所有受試者測(cè)試結(jié)果的總重復(fù)率(wave reproducibility)≥50%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS軟件13.0，不同性別之間TEOAE強(qiáng)度比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1新生兒與成人TEOAE總強(qiáng)度性別差異 新生兒組TEOAE總強(qiáng)度為5.0～29.5 dB SPL，平均為15.17±4.36 dB SPL，女?huà)隩EOAE平均強(qiáng)度 (15.65±4.33 dB SPL)比男嬰 (14.66±4.41 dB SPL)高0.99 dB，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。成人組TEOAE總強(qiáng)度為1.2～19.2 dB SPL，平均為9.62±3.95 dB SPL，女性TEOAE平均強(qiáng)度(10.80±3.80 dB SPL)比男性(8.39±3.76 dB SPL)高2.41 dB，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。成人組TEOAE性別差值(2.43 dB)高于新生兒組(0.99 dB)。

2.2新生兒與成人頻帶SNR性別差異 表1顯示，除1 kHz男嬰的SNR大于女?huà)胪?，其余頻率均為女?huà)敫哂谀袐?，?、4 kHz差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。成人不同頻帶SNR均為女性高于男性，在2、4 kHz差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。新生兒和成人的SNR性別差值均呈隨頻帶增加而增大的趨勢(shì)，成人除3 kHz處SNR低于其他頻帶，在1～2 kHz，成人頻帶SNR的性別差值大于新生兒。

表1 新生兒與青年成人TEOAE頻帶SNR性別差異

注：差值為女性SNR-男性SNR，*與同組男性比較，P<0.05

3 討論

聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)在結(jié)構(gòu)與功能上均存在性別差異，包括顳平面解剖、顳葉容積、顳葉神經(jīng)分布密度、外耳道直徑、耳蝸長(zhǎng)度、耳蝸毛細(xì)胞數(shù)量、聽(tīng)性腦干反應(yīng)(ABR)波V潛伏期、TEOAE強(qiáng)度、SOAE檢出率及頻率分布等[1～5]。聽(tīng)覺(jué)功能的性別差異在新生兒、嬰幼兒、兒童、青少年及成人中均有報(bào)道[1～8,17, 18]。Berninger[7]測(cè)得1～5天齡女?huà)隩EOAE強(qiáng)度高于男嬰1.0 dB，Thornton等[6]測(cè)得平均年齡75.6 h新生兒的TEOAE性別差異為1.2 dB，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究測(cè)得女?huà)胄律鷥篢EOAE總強(qiáng)度高于男嬰0.99 dB，差值大小與上述文獻(xiàn)接近，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Aidan等[9]對(duì)582名新生兒的研究顯示女?huà)隩EOAE強(qiáng)度高于男性0.7 dB，李金蘭等[10]報(bào)道新生兒TEOAE的性別差異為0.53 dB，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖然新生兒聽(tīng)力篩查結(jié)果也顯示女?huà)隩EOAE篩查的通過(guò)率(94.64%)高于男嬰(93.14%)[19]，但從數(shù)值上看，新生兒出生一周內(nèi)女?huà)隩EOAE強(qiáng)度均高于男性，上述各家報(bào)道統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果差異的原因可能為：①樣本量不同，樣本量較大時(shí)即便差值的絕對(duì)值相對(duì)較小也容易獲得統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；②受試者來(lái)源不同：不同人種之間TEOAE結(jié)果可能不同，Shahnaz[20]研究顯示高加索人與中國(guó)青年人之間TEOAE的SNR不同；③樣本選取偏倚：新生兒數(shù)據(jù)多取自聽(tīng)力篩查結(jié)果，并非隨機(jī)數(shù)據(jù)，因此樣本的代表性有限；④測(cè)試方式：新生兒的測(cè)試多為Quick TEOAE序列[21]，疊加次數(shù)不同，測(cè)試結(jié)果可能會(huì)出現(xiàn)差異[7]。

文獻(xiàn)對(duì)OAE性別差異有不同的解釋?zhuān)琌AE的測(cè)試結(jié)果主要受毛細(xì)胞、耳蝸、中耳及外耳道等因素影響，TEOAE的性別差異可能與以上結(jié)構(gòu)的性別差異有關(guān)，如：女性外耳道比男性窄而長(zhǎng)，小的外耳道容積可以增強(qiáng)低強(qiáng)度OAE信號(hào)，使OAE易于檢測(cè)[3]，從而使女性的TEOAE強(qiáng)度高于男性，但是目前無(wú)文獻(xiàn)直接評(píng)估外耳道形態(tài)對(duì)TEOAE強(qiáng)度的影響。中耳在解剖結(jié)構(gòu)方面不存在性別和耳別的差異[22]，因此TEOAE強(qiáng)度性別差異產(chǎn)生的原因中可以排除中耳因素。在耳蝸層面，女性耳蝸較男性短13%，女性的基底膜較男性窄而短，這些可能是OAE性別差異的基礎(chǔ)[5]。雖然目前對(duì)于耳蝸OHC數(shù)量有無(wú)性別差異仍不確定[3]，但OHC的分布密度與耳蝸長(zhǎng)度成反比關(guān)系，較長(zhǎng)的耳蝸毛細(xì)胞密度較低，較短的耳蝸毛細(xì)胞密度較高，女性的耳蝸短于男性，因此其毛細(xì)胞的分布密度可能高于男性，這可能也是OAE性別差異原因之一。Liu等[3]依據(jù)男女性SOAE信號(hào)峰出現(xiàn)的頻率差異推測(cè)男嬰與女?huà)胫g外毛細(xì)胞分布的頻率特征可能也不同，但是尚缺乏形態(tài)學(xué)證據(jù)。

性激素對(duì)聽(tīng)覺(jué)功能的影響極為廣泛，并認(rèn)為其與聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)形態(tài)學(xué)、功能及認(rèn)知的性別差異有關(guān)[8]。出生前，男、女胎兒的激素水平已不同，胎兒時(shí)期無(wú)雌激素分泌，新生兒2～4天期間的雌激素水平差異較小，但是男性胎兒在孕7周時(shí)其睪丸開(kāi)始分泌性激素，導(dǎo)致了男、女胎兒睪酮濃度差異顯著，在孕8～24周時(shí)睪酮濃度差異達(dá)到最大，同時(shí)男性在出生前、出生后至青春期雄激素濃度均較女性高[23]。男性胎兒的雄激素分泌較多，減弱耳蝸放大機(jī)制[8,13]，因此新生兒時(shí)TEOAE的強(qiáng)度低于女?huà)搿?/p>

本文結(jié)果進(jìn)一步顯示，青年成人TEOAE總強(qiáng)度的性別差異更顯著，女性TEOAE總強(qiáng)度高于男性2.41 dB(P<0.05)。Ferguson等[11]對(duì)青年成人的研究結(jié)果顯示女性TEOAE強(qiáng)度高于男性1.9 dB(P<0.05)，Moulin等[12]的報(bào)道為1.6 dB(P<0.05)，且明顯高于新生兒TEOAE的性別差值[9,10]，本文結(jié)果與此一致，說(shuō)明青年成人TEOAE的性別差異呈增大趨勢(shì)。由于耳蝸與基底膜長(zhǎng)度自出生后不再變化，中耳腔雖然隨發(fā)育變大，但是無(wú)性別差異，外耳道在6歲后改變也較小，因此推測(cè)，TEOAE性別差異在成人更加明顯的特征可能與聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)形態(tài)上的性別差異無(wú)關(guān)，而主要可能是性激素影響所致。隨著青春期的到來(lái)，女性雌激素水平及男性睪丸激素水平不斷增高，雌激素提高改善耳蝸血流、增加耳蝸神經(jīng)的興奮性，增強(qiáng)了耳蝸的放大機(jī)制[24]；而男性逐步升高的雄激素進(jìn)一步減弱了其耳蝸放大機(jī)制，從而導(dǎo)致成年男、女性的TEOAE強(qiáng)度差增大。

本文結(jié)果顯示，TEOAE性別差異具有頻率特性，新生兒SNR的性別差異隨頻率增加而增大，這與Cassidy等[25]在新生兒中觀察的結(jié)果一致。由于新生兒SNR性別差異最可能原因是雄激素影響，因此這一結(jié)果進(jìn)一步提示雄激素對(duì)耳蝸放大機(jī)制的減弱作用具有頻率選擇性，頻率越高減弱作用越大。青年成人SNR的性別差異特征與新生兒類(lèi)似，除3 kHz外，也呈現(xiàn)出隨頻帶增加而增大特征，只是其SNR性別差隨頻帶變化較平緩，說(shuō)明從新生兒至成人1～2 kHz頻率TEOAE的SNR性別差異增大。如果這種變化是雄激素與雌激素分別對(duì)男性及女性耳蝸放大機(jī)制影響的結(jié)果，結(jié)合雄激素對(duì)新生兒的影響，可以推測(cè)，雌激素的影響也具有頻率選擇性，可能主要是提高了女性低頻的耳蝸放大機(jī)制。

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