鼓室內(nèi)灌注地塞米松聯(lián)合藥物治療突發(fā)性聾90例療效分析

刁玉佩 董明敏

1 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳科(鄭州 450052)

突發(fā)性聾(sudden hearing loss，SHL)是突然發(fā)生的原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，患者的聽力一般在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)、少數(shù)患者可在3天以內(nèi)下降至最低點(diǎn)，可同時(shí)或先后伴有耳鳴及眩暈，除第Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)外，無其他腦神經(jīng)癥狀。目前多認(rèn)為與病毒感染、內(nèi)耳血液循環(huán)障礙、自身免疫功能障礙等有關(guān)，因此多采用綜合治療。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳科從 2010年10月～2011年 7月對(duì)部分突聾患者在全身用藥治療基礎(chǔ)上加用鼓室灌注地塞米松治療，取得較好療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組患者共90例(113耳)，男47 例(60耳)，女43例(53耳)；右側(cè) 35例，左側(cè) 32例，雙側(cè) 23例，均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)頒布的突發(fā)性聾診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。入院后詳詢病史，完善?？坪腿頇z查，并排除梅尼埃病、聽神經(jīng)瘤、窗膜破裂、耳毒性藥物中毒、化膿性迷路炎、大前庭水管綜合征、梅毒、多發(fā)性硬化、血液或血管疾病、顱腦占位性病變、腦血管意外、自身免疫性內(nèi)耳病等疾病，且無地塞米松應(yīng)用的禁忌證。耳聾程度按WHO(1997)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，其中輕、中度聾(26～55 dB HL)50耳，中重度及重度聾(56～90 dB HL)50耳，極重度聾(>90 dB HL)13耳。隨機(jī)分為2組，I組33例45耳，II組57例68耳，兩組患者年齡、性別、病程、聽力損失程度等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性(表1)。

表1 兩組患者的一般臨床資料及伴發(fā)癥狀

1.2 治療方法 Ⅰ組采用神經(jīng)節(jié)苷酯40 mg加人生理鹽水250 ml靜脈滴注，長(zhǎng)春西汀20 mg加人生理鹽水500 ml靜滴，每日1次，療程10 d；潑尼松龍30 mg晨起頓服，5天后撤藥；眩暈重者加用碳酸氫鈉液60 ml靜脈注射3～5天，倍他司汀6 mg口服每天3次，療程根據(jù)患者耳鳴和眩暈的癥狀而定，為2周～1月。Ⅱ組在上述治療的同時(shí)加用鼓室灌注地塞米松2．5 mg，方法：患耳向上，利多卡因5 ml局部麻醉10～20 min后，75%酒精消毒治療耳外耳道，耳顯微鏡下在鼓膜前下象限緩慢注入地塞米松2．5 mg，保持治療耳向上靜臥30 min，不作吞咽動(dòng)作，使藥液盡可能在鼓室內(nèi)保持較長(zhǎng)時(shí)間，隔日1次，共4次，8天為1療程。治療期間密切觀察耳鳴及眩暈等情況，囑治療耳勿進(jìn)水，勿用力擤鼻。所有患者療程結(jié)束后復(fù)查純音測(cè)聽，比較治療前后0.5、1、2、4 kHz平均氣導(dǎo)聽閾。

1.3 療效判斷[1]痊愈：受損頻率聽閾恢復(fù)至正常，或達(dá)到健耳水平，或達(dá)到此次患病前水平；顯效：受損頻率平均聽力提高>30 dB；有效：受損頻率平均提高15～30 dB；無效：受損頻率平均聽力改善<15 dB。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0進(jìn)行分析，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)。

表2 二組患者治療前后平均聽閾及療效比較

注：*與同組治療前比較，P<0.05；△與Ⅰ組比較，P<0.05

2 結(jié)果

2.1 兩組療效 兩組治療后0.5 、1、2、4 kHz氣導(dǎo)純音聽閾均值較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，I組的總有效率37．78%低于II組(73．53%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)(表2)。

2.2 不良反應(yīng)及并發(fā)癥 隨訪1月未出現(xiàn)鼓室感染、鼓膜穿孔及聽力進(jìn)一步下降等并發(fā)癥，II組部分患者灌注后出現(xiàn)耳鳴、短暫的眩暈，考慮可能與注藥速度、溫度及藥物進(jìn)入內(nèi)耳刺激耳蝸前庭有關(guān)，停藥一段時(shí)間后癥狀大多消失。少數(shù)患者全身給藥后出現(xiàn)失眠、興奮、煩躁，可能是激素全身應(yīng)用的副作用，停用口服激素后癥狀均逐漸消失。

3 討論

由于突發(fā)性聾的病因尚不明確，目前尚無特效治療方案，國(guó)外報(bào)道全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療突聾效果肯定[2]。但是全身應(yīng)用激素副作用大，因此局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素已成為近幾年國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的關(guān)注點(diǎn)。鼓室灌注類固醇激素不僅避免了全身應(yīng)用的副作用，而且可以獲得濃度更高持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)的內(nèi)耳藥物濃度[3]。其次，其目的性強(qiáng)，藥物靶定位性好，可避開血-迷路屏障，直接進(jìn)入內(nèi)耳，內(nèi)、外淋巴中藥物濃度高[4]，還為常規(guī)治療無效的突發(fā)性聾患者提供了再次治療的機(jī)會(huì)。Chandrasekhar等[5]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用證實(shí)了鼓室內(nèi)注射激素治療突聾的有效性。2006年盧永德[6]報(bào)道鼓室內(nèi)注射地塞米松治療突發(fā)性聾確實(shí)安全有效。Battaglia等[7]通過3組對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，鼓室灌注地塞米松聯(lián)合全身藥物治療突聾效果明顯好于單純鼓室灌注地塞米松和單純?nèi)硭幬镏委?。吳皓等[8]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)地塞米松能有效地經(jīng)圓窗膜滲透進(jìn)入外淋巴液，外淋巴液中的藥物濃度明顯高于全身給藥后血漿中的濃度，前庭階和鼓階中的藥物濃度相似，而內(nèi)淋巴液中的藥物濃度遠(yuǎn)高于前庭階和鼓階，并認(rèn)為藥物在這三者間可以自由交通，且還存在某種主動(dòng)機(jī)制使得藥物在內(nèi)淋巴液中能夠進(jìn)一步聚集，更有利于藥物在內(nèi)耳發(fā)揮作用。但是單純的鼓室灌注地塞米松無法彌補(bǔ)全身微循環(huán)障礙及神經(jīng)損傷所致的不良后果，必須結(jié)合其他藥物治療，互相取長(zhǎng)補(bǔ)短，共同發(fā)揮作用。本研究中II組在I組治療的基礎(chǔ)上加用鼓室灌注地塞米松治療，其總有效率顯著高于I組，且未出現(xiàn)明顯毒副作用，與上述文獻(xiàn)相符，說明鼓室內(nèi)注射地塞米松加全身藥物治療較單純?nèi)硭幬镏委煾芨纳仆幻@的預(yù)后。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)，中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)．突發(fā)性聾診斷和治療指南[J]．中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41：325．

2 Wilson WR, Byl FM,Laird N. The efficacy of steroids in the treatment of idiopathic sudden hearing loss[J].Arch Otolaryngol ,1980,106:772．

3 Chandrasekhar SS,Rubinstein RY , Kwartler JA ,et al . Dexamethasone pharm acokinetics in the inner ear : comparison of route of administration and use of facilitating agents[J].Otolaryngol Head Neck Surg, 2000,122:521．

4 楊軍，吳皓.鼓室內(nèi)給藥治療內(nèi)耳疾病的基礎(chǔ)與臨床[J]．中華耳鼻咽喉科雜志，2004,39:770．

5 Chandrasekhar SS. Intratympanic dexamethasone for sudden sensorineural hearing loss:clinical and laboratory evaluation[J].Otology Neurotology,2001,22:18．

6 盧永德，任基浩，伍偉景,等.鼓室內(nèi)注射地塞米松治療突發(fā)性聾[J].臨床耳鼻咽喉科雜志,2006,20:11．

7 Battaglia A, Burchette R, Cueva R. Combination therapy (intratympanic dexamethasone + high-dose prednisone taper) for the treatment of idiopathic sudden sensorineural hearing loss[J]. Otology Neurotology， 2008,29:453．

8 吳皓，楊軍,侯東明,等，地塞米松圓窗和全身給藥后在豚鼠外淋巴液及血漿中的代謝動(dòng)力學(xué)特征[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志，2005,13:260．