基于733例擇期手術(shù)患兒的EB病毒感染血清流行病學(xué)調(diào)查

劉亞麗 閆 靜 關(guān)曉蕾 艾軍紅 謝正德

Epstein-Barr 病毒(EBV) 屬于皰疹病毒科γ亞科，在人群中廣泛傳播，90%以上的成人血清EBV抗體陽性。6歲以下兒童原發(fā)性EBV感染大多表現(xiàn)為無癥狀感染或僅表現(xiàn)為上呼吸道癥狀等非特異性表現(xiàn)，但在兒童期和青少年期，約50%的原發(fā)性EBV感染可表現(xiàn)為傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)[1]。中國關(guān)于兒童EBV感染的流行病學(xué)研究較少。20 世紀(jì)80 年代天津的相關(guān)研究顯示，3～5 歲兒童血清EBV感染(CA-IgG抗體陽性)率為80.7%～100%，10 歲兒童的陽性率為100%[2]。2008年，北京杜海軍等[3]的EBV流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，0～14歲兒童EBV感染率為83.6%，其中<3歲為71%，～6歲為82.5%。2011年重慶汪洋等[4]的調(diào)查結(jié)果顯示，各年齡段EBV感染率低于北京地區(qū)[3]。 有研究顯示，EBV感染與社會經(jīng)濟發(fā)展水平和生活習(xí)性密切相關(guān)，發(fā)達國家原發(fā)性EBV感染的高峰年齡在20歲左右，但在發(fā)展中國家>6歲兒童EBV感染率接近100%[5]。中國歷經(jīng)30余年經(jīng)濟的高速發(fā)展，EBV的感染特征是否會有所變化，是值得研究的課題。為此，本文分析首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院(我院)2010年外科住院患兒的EBV感染情況，并與前期中國EBV感染的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果比較，分析EBV感染近年來的變遷特征。

1 方法

1.1 研究設(shè)計及倫理 本研究為研究生課題的一部分，研究生課題經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核通過?？紤]到外科擇期手術(shù)患兒一般狀態(tài)較好，感染的可能性較低，因此作為本研究對象。同時考慮到課題時間的安排，定于9～12月收集標(biāo)本進行檢測EBV抗體水平，并分析EBV感染的年齡、性別、城區(qū)和郊區(qū)差異。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①我院2010年9～12月行外科擇期手術(shù)的住院患兒；②年齡0～17歲，性別不限；③近期無發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)及肝脾腫大等EBV 感染表現(xiàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重免疫功能缺陷或應(yīng)用相關(guān)免疫抑制劑患兒；②近期有輸血制品史；③EBV血清抗體檢測為可疑陽性者；④居住地信息不詳者。

1.4 EBV抗體檢測方法 取患兒生化檢測后的剩余血清進行檢測。采用間接酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中EBV抗體。試劑為北京歐蒙生物技術(shù)有限公司的抗EBV衣殼抗原IgG(CA-IgG)抗體檢測試劑盒，抗EBV衣殼抗原IgM(CA-IgM)抗體檢測試劑盒，抗EBV核抗原IgG(NA-IgG)抗體檢測試劑盒，按說明書操作。按樣品的吸光度值/標(biāo)準(zhǔn)品吸光度值的比值判斷結(jié)果,比值<0.8為陰性，～1.1為可疑，≥1.1為陽性。

1.5 分組考慮 鑒于中國關(guān)于兒童EBV感染的流行病學(xué)調(diào)查較少，為便于與國內(nèi)相關(guān)研究比較EBV感染的變遷，本研究參照文獻[2]的分組方法分為<1、～5、～10和～17歲組。

1.6 相關(guān)分析指標(biāo)的定義 累計感染率：(該年齡組總?cè)藬?shù)-該年齡組CA-IgG 及CA-IgM 抗體均陰性人數(shù))/該年齡組總?cè)藬?shù)；新發(fā)感染率：CA-IgM抗體陽性人數(shù)/(該年齡組總?cè)藬?shù)-該年齡組僅CA-IgG抗體陽性人數(shù))。

1.7 資料截取 根據(jù)本研究目的截取年齡、性別和居住地、CA-IgG、CA-IgM 和NA-IgG抗體檢測結(jié)果等數(shù)據(jù)用于本文分析。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Excel 2003 建立數(shù)據(jù)庫，計數(shù)資料以百分比表示，率的顯著性采用χ2檢驗或精確概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 共有750例患兒檢測了EBV血清抗體，其中CA-IgG、CA-IgM 和NA-IgG抗體可疑陽性分別為9、3和3例，居住地信息不詳2例而被排除，733例患兒進入分析，其中男414例，女319例；城區(qū)367例，郊區(qū)366例。<1歲306例，～5歲193例，～10歲147例，～17歲87例。

2.2 EBV抗體陽性率 表1顯示，CA-IgG、NA-IgG和CA-IgM抗體的陽性率分別為70.4%、68.5%和0.7%；<1歲組CA-IgG和NA-IgG的陽性率最低，分別為54.2%和51.3%，之后隨年齡增長均呈增高趨勢(χ2分別為75.373和81.843，均P<0.05)，～17歲組最高(均為90.8%)。

<1、～5、～10和～17歲組累計感染率分別為54.2%、74.6%、86.4%和90.8%，各年齡組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=75.373，P<0.000 1)；新發(fā)感染率分別為2.1%、2.0%、0和11.1%，各年齡組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.372，P=0.71)。

表1 各年齡組兒童EBV抗體檢測結(jié)果及感染率[n(%)]

Notes There was significant difference in the CA-IgG positive rate among 4 age groups,χ2=75.373，P<0.000 1; The NA-IgG positive rate significantly differed among 4 age groups,χ2=81.843，P<0.000 1. The cumulative infection rates significantly differed among 4 age groups,χ2=75.373，P<0.000 1. The recent infection rate was not significantly different among 4 age groups,χ2=7.372，P=0.71

2.3 EBV感染性別差異 表2顯示，男女性CA-IgG抗體陽性率、累計感染率均隨年齡增長呈增高趨勢(P<0.05)；各年齡組CA-IgG陽性率、累計感染率的性別差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。由于新發(fā)感染的例數(shù)較少，未行統(tǒng)計學(xué)分析。

2.4 EBV感染的城區(qū)和郊區(qū)差異 表3顯示，城區(qū)和郊區(qū)兒童CA-IgG抗體陽性率、累計感染率均隨年齡增長呈增高趨勢(P<0.05)；各年齡組CA-IgG抗體陽性率和累計感染率均呈現(xiàn)城區(qū)高于郊區(qū)的趨向，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 各年齡組男女童EBV抗體檢測結(jié)果及感染率[n/N(%)]

Notesvsmale,1)χ2=0.1175，P=0.732; 2)χ2=1.633，P=0.202; 3)χ2=0.290，P=0.590; 4)χ2=1.436，P=0.231

表3 各年齡組城鄉(xiāng)EBV抗體檢測結(jié)果及感染率[n/N(%)]

Notesvsmale,1)χ2=0.0441，P=0.834; 2)χ2=3.766，P=0.0523; 3)χ2=1.693，P=0.193; 4)χ2=0.0723，P=0.7881

3 討論

本文數(shù)據(jù)顯示，兒童EBV-CA-IgG抗體的陽性率為70.4%，略低于2008年北京杜海軍等[3]報道的83.6%，可能與樣本的選擇不同有關(guān)，本研究為外科擇期手術(shù)患兒，一般情況較好，合并感染的可能性較低，而文獻[3]未提及標(biāo)本的具體來源。本研究還顯示，EBV感染高峰集中在1～5歲組，各年齡組累計感染率較2011年重慶汪洋等[4]調(diào)查略高，同時CA-IgM抗體陽性檢出率低于汪洋等[4]報道的水平。提示EBV感染的血清流行病學(xué)可能存在地域差異。此外，目前認(rèn)為EBV 的感染無性別差異[4]，本研究結(jié)果支持上述結(jié)論。

EBV的主要傳播方式是唾液傳播，兒童EBV原發(fā)感染與社會經(jīng)濟發(fā)展水平相關(guān)。日本城市5～9 歲兒童EBV感染率從1990 年的80%降至1995至1999 年的59%[6]。本研究EBV感染率～5歲組為74.6%，～10歲組為86.4%，均較1986年天津[2]報道的數(shù)據(jù)有所降低；～17歲組EBV感染率為90.8%，低于1992年北京陸華等[7]報道13～15歲組的97.7%。2008年北京杜海軍等[3]的調(diào)查結(jié)果[3]顯示，EBV感染率城區(qū)低于郊區(qū)，本研究各年齡組均表現(xiàn)為EBV感染率城區(qū)低于郊區(qū)的趨向，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮與樣本量較小有關(guān)。這種EBV感染率降低的趨勢，提示與社會經(jīng)濟發(fā)展水平有一定關(guān)系。此外，不同國家和地區(qū)EBV感染流行病調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，印度尼西亞1970年6～9歲兒童EBV感染率為96%[8]；1984年中國臺北市7歲兒童EBV感染率為91.8%[9]，1975年新加坡5～9歲兒童EBV感染率為91%[10]；而美國1970年17～18歲青少年EBV感染率為26%～28%[11]，英國1995至1996年5～9歲兒童EBV感染率為46%[12]，法國5～9歲兒童EBV感染率為65%[13]。上述EBV感染率的不同除考慮地域因素外，社會經(jīng)濟發(fā)展的作用也不容忽視。此外，家庭成員和生活習(xí)慣也對兒童EBV的感染有重要影響，如西方的分餐制較中國的合餐制不利于EBV傳播。但地域、經(jīng)濟發(fā)展水平和生活方式哪個因素起主導(dǎo)作用，尚無定論，有待進一步研究。

本研究和多項相關(guān)報道均顯示，EBV的感染率隨年齡的增長呈增高趨勢。本研究顯示，CA-IgG抗體陽性率<1歲組為54.2%，后逐漸增高。IgG是唯一可以通過胎盤屏障的抗體，一般認(rèn)為<3個月嬰兒的CA-IgG抗體大部分來自母親，隨著年齡的增長，來自母體的CA-IgG 逐漸消失。因此<1歲組較高的CA-IgG抗體陽性率與這一時期父母與嬰兒的接觸方式及照護導(dǎo)致EBV 的傳播有關(guān)，但此時并不是IM的好發(fā)年齡，大多數(shù)患兒感染后無明顯癥狀，可能與此時免疫系統(tǒng)尚不成熟，未引起免疫病理損害有關(guān)。

原發(fā)性EBV感染的臨床表現(xiàn)與感染時年齡密切相關(guān)。有研究顯示[13]，原發(fā)性EBV 感染發(fā)生在1～5 歲時常無特異性疾病，原發(fā)性EBV 感染所致的IM常見于10～20 歲時感染EBV的患者。Gao等[14]報道IM的臨床表現(xiàn)與年齡密切相關(guān)，<6歲組肝、脾腫大和皮疹的發(fā)生率高于≥6歲組，肝酶異常升高的程度低于≥6歲組。本研究顯示，兒童EBV感染的年齡較1986年有所延遲，且有可能進一步延遲，其對EBV相關(guān)疾病發(fā)生和臨床表現(xiàn)的影響有待進一步研究。

本研究的不足之處和局限性：①標(biāo)本來自1家醫(yī)院，其代表性尚有欠缺；②采集標(biāo)本的時間為9～12月份，未能全年采樣，忽略了季節(jié)的影響，對本研究結(jié)果有一定影響。

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