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    抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療老年獲得性免疫缺陷綜合征合并丙型肝炎臨床療效評(píng)價(jià)

    2012-01-06 09:08:02唐榮國(guó)無(wú)錫市第五人民醫(yī)院傳染科江蘇無(wú)錫214005
    中國(guó)老年學(xué)雜志 2012年22期
    關(guān)鍵詞:拷貝丙型肝炎載量

    唐榮國(guó) (無(wú)錫市第五人民醫(yī)院傳染科,江蘇 無(wú)錫 214005)

    人免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)雙重感染多出現(xiàn)在靜脈吸毒及非法采供血,血液傳播是此類患者的主要傳播途徑,在歐美HIV合并HCV感染患者占HIV感染者的30% ~50%〔1〕,HIV、HCV雙重感染一方面加快 HIV疾病的進(jìn)程,而HIV感染也會(huì)加重HCV肝損及肝纖維化,本文旨在探討抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)對(duì)老年獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)合并HCV感染患者的臨床療效。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象 2009年1月至2012年1月我院感染科門(mén)診及住院老年AIDS合并HCV感染患者18例,其中男17例,女1例,年齡51~62〔平均(54.9±2.9)〕歲,14例為吸毒人員,4例有性生活紊亂史。CD4均小于<200 mm-3。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年中國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)《AIDS診斷與治療指導(dǎo)方案》〔2〕,丙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年衛(wèi)生部《丙型肝炎防治指南》〔3〕,均經(jīng)我市CDC HIV確證實(shí)驗(yàn)室免疫印跡法確診,抗-HCV-IgG均為陽(yáng)性,HCV RNA檢測(cè)15例陽(yáng)性。

    1.3 治療方法 采用ART方案:依非韋倫+拉米夫定+司他夫定聯(lián)合治療,依非韋倫每日夜間1次,600 mg,拉米夫定、司他夫定300 mg/d,治療半年后觀察HIV病毒載量變化及CD4、CD8、CD3計(jì)數(shù)。治療1年后觀察HCV病毒載量及肝纖維化指標(biāo)變化,以HIV病毒載量<100拷貝/ml,CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)上升為治療有效。

    1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 HIV病毒載量測(cè)定采用bDNA法,試劑由拜耳公司提供,檢測(cè)范圍1×102拷貝/ml5×105拷貝/ml,T細(xì)胞亞群檢測(cè):CD4、CD8、CD3計(jì)數(shù)采用熒光標(biāo)記單克隆抗體流式細(xì)胞儀計(jì)數(shù),試劑由Beckton Dickinson公司提供,流式細(xì)胞儀為FACS Calibur。HCV載量測(cè)定采用熒光定量PCR法,儀器ABI7500,試劑由中山大學(xué)達(dá)安生物有限公司提供。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 HIV、HCV載量均以平均對(duì)數(shù)值表示,采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,平均值以x±s表示。均值比較采用q檢驗(yàn),率、構(gòu)成比比較采用χ2檢驗(yàn)。

    2結(jié)果

    2.1 治療半年后HIV載量及CD4、CD8、CD3計(jì)數(shù)變化 見(jiàn)表1,HIV載量<1×102拷貝/ml以0計(jì)算對(duì)數(shù)平均值。治療前后HIV載量平均對(duì)數(shù)值、CD4細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)經(jīng)q檢驗(yàn)分析,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001);HIV載量明顯低于檢測(cè)下限百分率(P<0.001)。

    2.2 治療1年后HCV載量及肝纖維化指標(biāo)變化 見(jiàn)表2,HCV載量平均對(duì)數(shù)值、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層黏蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(ⅣC)經(jīng)q檢驗(yàn)分析,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05,P<0.001);HCV載量低于檢測(cè)下限百分率,但無(wú)顯著差異(P>0.05)。

    表1 治療半年后HIV載量及CD4、CD8、CD3計(jì)數(shù)變化(x ± s,n=18)

    表2 治療1年后HCV載量及肝纖維化指標(biāo)變化(x ± s,n=18)

    2.3 治療不良反應(yīng) 發(fā)熱9例(50%),粒細(xì)胞減少7例(38.9%),血小板減少 5例(27.78%),藥物性肝炎 9例(50%)。

    3討論

    HIV、HCV重復(fù)感染在靜脈藥癮者中比較常見(jiàn),在我們的研究中靜脈藥癮HIV、HCV重復(fù)感染率占77.78%,相對(duì)于單純HIV、HCV感染,重復(fù)感染者更容易加快單種疾病的進(jìn)程,國(guó)外有研究資料〔4〕顯示,HIV、HCV重復(fù)感染患者進(jìn)展成晚期肝病相對(duì)HCV感染概率提升8倍。重復(fù)感染患者CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)也低于單純HIV感染患者〔5〕,HIV、HCV病毒的協(xié)同作用可加快HIV病毒復(fù)制,CD4T淋巴細(xì)胞損害加速,對(duì)于 HIV、HCV重復(fù)感染患者抗HCV治療時(shí)機(jī)的選擇一直存在爭(zhēng)議,Soriano〔6〕等認(rèn)為抗 HCV禁忌證應(yīng)包括 CD4T淋巴細(xì)胞<200 mm-3,對(duì)于嚴(yán)重免疫抑制患者應(yīng)先進(jìn)行抗HIV治療。

    本文結(jié)果表明ART對(duì)HCV本身作用不大,但ART對(duì)HIV復(fù)制的抑制,減輕了HIV對(duì)HCV的協(xié)同作用,在免疫功能好轉(zhuǎn),CD4T淋巴細(xì)胞免疫重建的情況下,機(jī)體對(duì)HCV自身的清除作用也在增強(qiáng)〔7〕,另一方面也降低了HIV在HCV對(duì)肝臟肝纖維化的進(jìn)程的促進(jìn)作用,對(duì)于老年HIV、HCV雙重感染者免疫抑制情況更為突出,聯(lián)合抗HCV治療選擇時(shí)機(jī)應(yīng)慎重,應(yīng)考慮患者自身耐受能力,有學(xué)者〔8〕認(rèn)為 CD4T淋巴細(xì)胞>350 mm-3聯(lián)合抗HCV治療風(fēng)險(xiǎn)跟治療效果才形成較好平衡。

    1 徐彩玲,梁月新,盧瑞朝,等.HIV/HCV合并感染者高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的護(hù)理〔J〕. 護(hù)理學(xué)報(bào),2011;18(12):41-3.

    2 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心.艾滋病診斷與治療指導(dǎo)方案(試行)〔J〕.傳染病信息,2005;1(1):15.

    3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì).丙型肝炎防治指南〔J〕.中華肝臟病雜志,2004;12(4):194-8.

    4 Goedert JJ,Eyster ME,Lederman MM,et al.Endstage liver disease in persons with hemophilia and transfusion-associated infections〔J〕.Blood,2002;100(5):1584-9.

    5 De Luca A,Bugarini R,Lepri AC,et al.Co-infection with hepatitis viruses and outcome of initial antiretroviral regimens in previously native HIV infected subjects〔J〕.Ann Intern Med,2002;162(18):2125-32.

    6 Soriano V,Puoti M,Sulkowski M,et al.Care of patients coinfected with HIV and hepatitis C virus 2007 updated recommendations from the HCV HIV International Panel〔J〕.AIDS,2007;21(99):1073-89.

    7 高 麗,楊紹敏.HIV/HCV混合感染的研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述,2009;15(19):1912-4.

    8 劉志華,胡 靜.艾滋病病毒與丙型肝炎病毒混合感染的研究進(jìn)展〔J〕. 疾病監(jiān)測(cè),2007;22(8):568-71.

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