布地奈德／福莫特羅粉劑聯(lián)合噻托溴銨粉劑吸入治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病臨床研究

陜西省延安市人民醫(yī)院（延安716000） 魏亞強 趙 紅

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是由氣道炎癥、氣流受限等多因素參與的全身性疾?。?］。目前國內(nèi)外用吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效β受體激動劑治療（ICS／LABA）治療COPD的報道較多，但ICS／LABA聯(lián)合噻托溴銨研究較少。本研究擬通過布地奈德／福莫特羅粉劑聯(lián)合噻托溴銨粉劑吸入治療穩(wěn)定期COPD患者，評價其療效及安全性。

資料與方法

1 一般資料 選擇2009年9月至2010年5月我科收治的中重度COPD患者76例，隨機分為治療組和對照組。兩組患者各38例，其中男性46例，女性30例，年齡61～83歲，病程11～46年。排除近期使用過激素、合并哮喘、入選前6周內(nèi)有上呼吸道感染史、有COPD以外的其他嚴重疾病、活動性肺結核、糖尿病、心力衰竭或1年內(nèi)心肌梗死病史、孕婦和哺乳期婦女以及需行機械通氣的患者。

2 研究方法

2．1 治療方法：治療組吸入噻托溴銨粉吸入劑（江蘇正大天晴藥業(yè)有限公司）18μg，1次／d，布地奈德福莫特羅粉吸入劑（阿斯利康公司）160μg／4．5μg，1吸／次，2次／d；對照組吸入布地奈德／福莫特羅粉吸入劑，計量同治療組。

2．2 觀察指標：治療前及治療后12周檢測指標：①肺功能：主要觀察用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）和第一秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%Pred）；②動脈血氣分析：主要觀察PaO2和PaCO2；③SGRQ評分：分值0～100分，對生活質(zhì)量完全沒有影響記為0分，對生活質(zhì)量極度影響記為100分，分值波動在4%以上具有臨床意義［2］；④不良反應：如上消化道不適、感染、聲嘶、血糖升高等。

3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS17．0統(tǒng)計軟件分析。結果均表示為±s，組間比較采用t檢驗，檢驗前檢驗各組方差性，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 對肺功能的影響：治療組治療前FVC、FEV1及FEV1%Pred與對照組無差別（P＞0．05）；治療12周后，治療組FVC、FEV1及FEV1%Pred較對照組明顯改善（P＜0．01），見表1。

2 治療前后SGRQ及動脈血氣分析：治療組治療前PaO2、PaCO2及SGRQ評分與對照組無明顯差異；治療12周后，治療組SGRQ評分和PaO2與對照組比較有統(tǒng)計學意義（P＜0．01），PaCO2與對照組比較有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），見表2。

3 不良反應：兩組均無心血管異常或因不良事件而提前終止研究。

討 論

COPD是一種多因素參與的以氣流受限不完全可逆為特點，呈進行性發(fā)展的慢性全身性疾病。對于嚴重和有急性發(fā)作病史的患者當前指南推薦吸入ICS／LABA。布地奈德是一種有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能夠抑制與哮喘發(fā)病相關的嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞等多種炎癥細胞的活性。此外，布地奈德能增加β2受體的mRNA，逆轉(zhuǎn)由于長期使用β2受體激動劑所導致的β2受體下調(diào)。福莫特羅是一種長效、高選擇性的β2受體激動劑，能改善患者肺功能、減輕患者癥狀和減少急救藥物的使用，提高患者的運動耐受性［3］。

表1 治療前后肺功能比較（±s）

表1 治療前后肺功能比較（±s）

注：與對照組比較，aP＞0．05，bP＜0．01

FVC（L）FEV1（L）組 別 n FEV1周后治療組 38 1．77±0．20a2．67±0．16b 1．64±0．09a2．12±0．25b 31．80±3．59a52．03±5．15治療前 12周后 治療前 12周后%Pred治療前 12 b 1．16±2．82 40．74±3．99對照組 38 1．77±0．14 2．19±0．21 1．64±0．12 1．97±0．12 3

表2 治療前后SGRQ及動脈血氣分析比較（±s）

表2 治療前后SGRQ及動脈血氣分析比較（±s）

注：與對照組比較aP＞0．05，bP＜0．01，c P＜0．05

SGRQ（分）PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）組 別 n周后治療組 38 48±5．79a 36±5．46b 62．5±4．34a78．6±2．07b 85．2±4．70a58．8±3．61治療前 12周后 治療前 12周后 治療前 12 c 2．80 60．9±3．83對照組 38 47±7．72 46±4．88 62．8±3．84 74．7±3．85 84．4±

此外，福莫特羅還能改善氣道阻塞，增加氣道中性粒細胞、巨噬細胞等炎癥細胞的數(shù)量、上調(diào)IL－8、TNF－α等細胞因子的表達［4］，因此二者聯(lián)合能夠發(fā)揮協(xié)同作用。

COPD患者預后與FEV1相關，因此減慢或阻止FEV1下降能夠改善患者預后。本研究發(fā)現(xiàn)治療組與對照組FEV1都較治療前下降，但治療組比對照組下降明顯，說明布地奈德聯(lián)合福莫特羅能阻止肺功能下降，進而改善患者預后。作為長效抗膽堿能藥物，噻托溴銨能改善患者肺功能和生活質(zhì)量，減少急性發(fā)作和患者住院次數(shù)［5］，與布地奈德／福莫特羅聯(lián)合可以產(chǎn)生更好的效果［6］。

呼吸困難使COPD患者健康狀況和日?；顒邮芟?，被認為是引起患者致殘的最重要的原因［7］。本研究證實治療組和對照組均能夠改善患者的咳嗽、氣短等癥狀，提高SGRQ評分，同時發(fā)現(xiàn)患者PaO2升高和PaCO2降低，但聯(lián)合治療組改善較為明顯。因此布地奈德聯(lián)合福莫特羅與噻托溴銨合用可以糾正患者缺氧和二氧化碳潴留，從而改善患者癥狀，提高生活質(zhì)量。治療組患者出現(xiàn)口干等輕微不良反應，與Casaburi R等報道相似［8］，可能與吸入噻托溴銨有關。

總之，與單用布地奈德／福莫特羅相比，布地奈德／福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨能有效的改善患者的肺功能，減輕患者癥狀并且對患者有較好的耐受性，證實了噻托溴銨與布地奈德／福莫特羅聯(lián)合治療穩(wěn)定期中重度COPD患者是一種行之有效的聯(lián)合方式。

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