第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院臨床實驗與檢驗、輸血科 (西安710038) 劉昕陽 沈建軍 韓香妮 張惠中
2型糖尿病(DM)的發(fā)病率逐年增高,其中糖尿病腎?。―N)的患病人數(shù)占有很大比例。DM患者不僅糖代謝異常,而且多在早期就存在明顯的脂代謝異常,隨著病程的進展,血脂紊亂愈加明顯。脂代謝紊亂是DM發(fā)生動脈粥樣硬化的重要因素,而DN是DM最常見的慢性微血管并發(fā)癥之一。本文為了解2型糖尿病及2型糖尿病腎病患者血脂的變化特點,對我院144例研究對象進行了血脂六項和血清肌酐(Cr)、尿素(Urea)、脂蛋白a[Lp(a)]測定,結(jié)果進行臨床分析,其分述如下。
1 一般資料 104例2型糖尿病患者均選自2010年8月到2011年7月本院內(nèi)分泌科住院病人,其診斷均符合1999年WHO對于2型糖尿病的診斷標準。根據(jù)Cr的量不同將糖尿病患者分為兩組:糖尿病無腎病組(Cr<80μmol/L)73例,其中男35例,女38例,年齡21~82歲,平均年齡53.78歲;糖尿病腎病組(Cr>=80μmol/L)31例,其中男27例,女4例,年齡38~82歲,平均年齡55.69歲。另選擇正常對照組:門診健康體檢者40例,作為正常對照組,其中男17例,女23例,年齡30~44歲,平均年齡35.21歲。
2 觀察指標與檢測方法 所有研究對象均按要求禁食8h以上,于第2天清晨安靜狀態(tài)下靜脈采血。以上病例組及正常對照組之標本,收集血清后均在-70℃冰箱保存,測定時,在室溫解凍后使用。各組標本均采用日立7600型全自動生化分析儀測定血甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),載脂蛋白 A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、Cr、Urea、Lp(α)等指標,并計算出 HDL-C/LDL-C。TG(酶法)、TC(酶法)、apoA1(快速免疫比濁法)、ApoB(快速免疫比濁法)、Lp(α)(免疫比濁法)試劑盒均來自英科新創(chuàng)(廈門)科技有限公司,HDL-C(直接法)、LDL-C (直接法)、Cr(肌氨酸氧化酶法)、Urea(谷氨酸脫氫酶偶聯(lián)法)試劑盒均來自駿實生物科技(上海)有限公司。
3 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS10.0軟件包對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。先用方差分析比較三組間是否存在差異,若P<0.05,再用q檢驗比較兩兩間的差異。
三組各項檢查指標,見表1、表2、表3。
表 1 顯示糖尿病組 ApoA1、HDL-C、HDL-C/LDL-C值均顯著低于正常對照組,ApoB、TG值均顯著高于正常對照組,統(tǒng)計學(xué)分析有顯著性差異(P<0.01,P<0.05),而LDL-C、Lp(α)、TC、Cr、Urea無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。表2顯示糖尿病腎病組ApoA1、HDL-C、HDL-C/LDL-C值均顯著低于正常對照組,ApoB、TG、Cr、Urea值均顯著高于正常對照組,統(tǒng)計學(xué)分析有顯著性差異(P<0.01,P<0.05),而LDLC、Lp(α)、TC無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表3顯示糖尿病腎病組ApoA1值顯著低于糖尿病無腎病組,而TG、Cr、Urea值顯著高于糖尿病無腎病組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而 ApoB、HDL-C、HDL-C/LDL-C、LDL-C、Lp(α)、TC無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
表1 糖尿病無腎病組與正常對照組測定結(jié)果的比較
表2 糖尿病腎病組與正常對照組測定結(jié)果的比較
表3 糖尿病腎病組與糖尿病無腎病組測定結(jié)果的比較
糖尿病腎病是2型糖尿病的常見并發(fā)癥,是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一。20%DM患者可能并發(fā)DN,對患者造成不可逆的損害[1]。其主要病理變化是由腎臟細胞外基質(zhì)積累,導(dǎo)致彌漫性或結(jié)節(jié)性腎小球硬化,致使尿中出現(xiàn)蛋白,出現(xiàn)高血壓、腎功能衰竭等功能紊亂。我們的研究結(jié)果顯示:與正常對照組相比,糖尿病無腎病組和糖尿病腎病組 ApoA1、HDL-C、HDL-C/LDL-C值偏低,而 ApoB、TG值偏高,說明了糖尿病引起的LDL升高和HDL降低,可能導(dǎo)致細胞內(nèi)膽固醇堆積,TG的升高進一步在細胞內(nèi)堆積,最終使糖尿病患者出現(xiàn)以血清TC與TG水平均增高的混合型高脂血癥。而表3顯示糖尿病腎病組ApoA1值顯著低于糖尿病無腎病組,而TG值高于糖尿病無腎病組,可認為ApoA1濃度的減少可能導(dǎo)致膽固醇逆向轉(zhuǎn)運功能減低,從而使細胞內(nèi)膽固醇和TG堆積。由此推論,DM引起的混合型高脂蛋白血癥使細胞內(nèi)膽固醇和TG堆積,會導(dǎo)致進行性的腎臟損害,是DN形成的主要原因。同時我們的檢測結(jié)果顯示,與糖尿病無腎病組比較,糖尿病腎病組血清Lp(α)稍偏高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),說明糖尿病腎病與Lp(α)濃度無關(guān)系。
2型糖尿病患者由于胰島素的生物調(diào)節(jié)障礙,存在明顯的脂質(zhì)代謝紊亂,血中TG和LDL-C水平明顯升高,而HDL-C水平較低。而高血糖易導(dǎo)致LDL-C氧化,使血管內(nèi)皮細胞受損,促進血液單核細胞遷入內(nèi)膜及轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽毎?,脂質(zhì)沉積,引起動脈粥樣硬化斑塊形成。同時血液黏稠度增大,高凝狀態(tài)的血液易促使微血栓形成,進一步加重心腦缺血,導(dǎo)致動脈粥樣硬化性心腦血管疾病如冠心病、心肌梗死或腦卒中的發(fā)生。最新的研究結(jié)果表明,部分病人在診斷糖尿病前已存在血脂升高,推測血脂升高可產(chǎn)生脂毒素,損傷胰島分泌胰島素功能或使胰島素的作用減弱[2]。胰島素分泌減少或其作用減弱,就會發(fā)生糖尿病。這些證據(jù)均提示血脂異常對糖尿病人群發(fā)生大血管并發(fā)癥有顯著作用,所以目前主張對糖尿病患者進行積極地降脂治療[3]。
綜上所述,脂質(zhì)代謝異常是2型糖尿病的重要慢性并發(fā)癥之一,脂質(zhì)紊亂作為一種危險因子與DN的發(fā)生有密切關(guān)系[4]。2型糖尿病患者中伴腎病比無腎病患者脂代謝異常更明顯,且以高甘油三酯血癥和低HDL為特點。對高脂血癥的治療,是預(yù)防和減少動脈粥樣硬化性心腦血管病發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。因此在治療糖尿病時要超越以葡萄糖為中心的傳統(tǒng)觀念,在控制好血糖的基礎(chǔ)上,積極糾正脂代謝紊亂,尤其是防治高甘油三酯血癥和低HDL,以減少糖尿病腎病的發(fā)生。
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[3] 殷常樂,張 偉,高翠娟.2型糖尿病合并微血管病變危險因素分析[J].實用糖尿病雜志,2005,1(5):30-31.
[4] 劉 波,閆福堂.血脂檢測在糖尿病及原發(fā)性腎病綜合征等疾病診斷中的臨床應(yīng)用[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2009,(3):374-375.