35歲以下人群原發(fā)性肝癌的臨床特征

李 強， 李敬東， 田云鴻， 李德新

原發(fā)性肝癌(primary liver cancer, PLC)是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，全球發(fā)病率逐年增長，居于惡性腫瘤的第5位，位居腫瘤相關死亡的第3位[1]。我國為該病高發(fā)區(qū)，統(tǒng)計資料表明目前PLC在我國腫瘤相關死亡中位居第2位[2]。流行病學資料顯示，越是肝癌高發(fā)區(qū)，患者的中位年齡越低，在我國為40～50歲[3]。而年齡≤35歲的青年人群中PLC的發(fā)病率相對較低，但其發(fā)病率也呈增高的趨勢[4]，且相對于中老年人群具有臨床表現(xiàn)不典型、惡性程度高、缺乏早期診斷以及預后差的特點。目前，對年齡≤35歲的人群中原發(fā)性肝癌的臨床資料相對較少，因此我們選擇該年齡段患者作為研究對象，收集我院2007年3月—2010年10月共收治的70例青年原發(fā)性肝癌患者的臨床資料，就其臨床特點總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組70例，男性58例，女性12例，男女比為4.8∶1；年齡范圍16～35歲，平均年齡(29.0±6.9)歲。臨床診斷標準按中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會擬定的原發(fā)性肝癌診斷標準[5]。病理診斷證實為肝細胞癌67例，膽管細胞癌3例。

1.2 分析項目 (1) 一般資料：主要癥狀，有無吸煙飲酒史，乙型肝炎病史，家族史。(2) 實驗室檢測指標：肝功能指標，血清乙肝病毒標志物，血清腫瘤標記物水平。(3) 影像學檢查：彩超、CT、MRI檢查，了解癌腫發(fā)生部位、大小、數(shù)目，有無合并肝硬化、脾大、腹水、門脈高壓，有無肝內(nèi)及肝外轉移、有無門靜脈癌栓。(4) 治療方式及近期預后。

2 結果

2.1 一般資料 具體數(shù)據(jù)見表1。本組原發(fā)性肝癌患者的最主要的首發(fā)癥狀為上腹痛，占78.57%；患者中有吸煙史者占15.71%，有飲酒史者占12.86%，有肝癌家族史者占21.43%，有乙肝病史者占67.14%，平均病史為(9.36±5.81)年。

2.2 實驗室檢測結果 入院時肝功能檢測提示：ALT升高者29例，AST升高者47 例。ALB<35 g/L者21例，HBsAg陽性36例，AFP>400 μg/L者45例，詳見表2。

表1 青年人群肝癌患者一般資料(n=70)

表2 青年人群肝癌患者實驗室檢測指標(n=70)

2.3 影像學檢查結果 所有患者均接受了腹部肝臟超聲和或CT檢查，部分患者接受了MRI檢查，具體數(shù)據(jù)見表3。

表3 青年人群肝癌患者影像學檢查結果(n=70)

2.4 治療方式及預后 70例青年肝癌患者中接受肝癌切除術15例，占21.43%，接受介入化療17例，占24.29%，保守治療38例，占54.29%。具有完整隨訪資料者31例，余者因電話或門診失訪未獲得完整隨訪資料。隨訪者中生存1年者10例，占32.26%，其中2例多次行經(jīng)動脈灌注化療栓塞(TACE)治療。21例死亡患者中住院期間死亡3例，死因為肝癌并發(fā)癥或術后肝功能衰竭；出院后1年內(nèi)死亡18例，死亡原因依次為消化道出血(9例)、全身衰竭(5例)、肝性腦病(2例)、肝癌破裂出血(1例)及心源性猝死(1例)。

3 討論

一般認為原發(fā)性肝癌更多見于男性，且越是高發(fā)區(qū)男性所占比例越高，這與男性易感性高，遺傳和后天獲得性因素不同以及暴露于致癌因素的機會比較多有關[6]。本組的男女比為4.8∶1，與李紅平等[7]的報道相似。本組資料顯示，青年PLC患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為上腹痛(78.57%)，其次是腹脹(28.57%)和體重減輕(17.14%)，僅有 5.71% 的患者是通過體檢發(fā)現(xiàn)的。由此可知，PLC癥狀缺乏特異性，無法早期到醫(yī)院診治，大部分患者確診時已屬中晚期，錯失了早期診治的時機，提示單靠臨床表現(xiàn)不能使青年人群中原發(fā)性肝癌得到早期診斷，早期篩查至關重要，尤其是年齡≤35歲的青年人群。

在實驗室檢測指標方面，本組資料顯示70例中HBsAg陽性有36例，陽性率為51.43%，說明原發(fā)性肝癌與乙肝病毒(HBV)感染密切相關。原發(fā)性肝癌在世界范圍內(nèi)發(fā)病分布與HBV感染分布趨勢相似，HBV感染是原發(fā)性肝癌最主要的危險因素之一。大量的研究顯示HBV感染后的肝癌循著慢性肝炎→肝硬化→肝癌這一過程發(fā)展。有研究表明[8]，HBV可通過多種機制誘發(fā)肝癌的發(fā)生：病毒DNA整合到肝細胞基因組后可激活一系列的癌基因；同時，HBV感染所引起的炎癥、壞死和再生也會激活癌基因；另外，HBV感染還會導致抑癌基因失活。早期發(fā)現(xiàn)和治療HBV感染可有效降低原發(fā)性肝癌的發(fā)生率[9]，最近的一項針對患有肝臟惡性腫瘤的南非兒童(年齡≤14歲)的研究報告顯示，從1988年至2006年該地區(qū)兒童肝癌患病率隨著乙肝疫苗的接種而顯著降低[10]。因而，對HBsAg陽性患者應早期、正規(guī)治療，并定期篩查原發(fā)性肝癌的發(fā)生。另外，本組資料顯示，患者AST異常率較ALT更為明顯(67.14% vs.41.43%)，這與向邦德等[11]的研究結果相似。AFP是公認的原發(fā)性肝癌的特異性診斷指標，先前的研究顯示AFP的顯著升高可能與HBV感染有關，同時AFP越高也提示肝癌的惡性程度越高[12]。本組資料顯示AFP>400 μg/L的有45例，占64.29%，與HBsAg陽性率(51.43%)相似。在我國，原發(fā)性肝癌的主要篩查指標為血清AFP聯(lián)合超聲檢查，因此，對有發(fā)生肝癌風險的青年人群應定期檢測AFP水平。

手術切除仍是治療肝癌的首選方法。然而，本組患者的手術切除率僅為21.43%，其他患者接受了介入化療或只采取保肝支持治療，主要原因在于青年人群原發(fā)性肝癌的惡性程度高，進展迅速，就診時多數(shù)已達中晚期，失去了手術時機。本組70例中僅有3例(4.29%)為小癌型，且35.71%合并肝硬化，48.57%伴有脾大，30.00%伴有腹腔積液；同時，41.43%有門靜脈主干及左右支癌栓形成，肝內(nèi)轉移率為60.00%，肝外轉移率為22.86%，上述都說明青年人群原發(fā)性肝癌腫瘤生長迅速，極易發(fā)生肝內(nèi)轉移和侵犯門靜脈，同時合并有肝硬化失代償表現(xiàn)，使得手術切除率低。本組31例隨訪患者中，生存1年者10例，僅占32.26%，其中2例多次行TACE治療，這說明青年肝癌患者預后極差，應采取多種綜合治療措施提高患者遠期生存率。

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