大黃煎劑治療輕微肝性腦病的臨床研究

韋 新，程萬里，張榮臻

（廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肝病科，廣西 南寧 530001）

本文旨在觀察大黃煎劑保留灌腸對肝硬化并發(fā)輕微肝性腦病患者內(nèi)毒素、血氨及數(shù)字連接試驗(yàn)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇2008年8月-2010年8月在廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肝病科住院患者50例，均診斷為肝硬化并發(fā)輕微肝性腦病，符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)［1］：1）有精神、心理或神經(jīng)方面疾病。2）有嚴(yán)重疾病引起胃腸動(dòng)力不良的疾??；既往有胃腸道或腹腔外科手術(shù)史。3）有臨床癥狀的肝性腦病患者。4）有嚴(yán)重心、腦、肺、腎及嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者。按住院先后編碼，隨機(jī)分為2組。對照組25例，男18例，女7例；平均年齡（43.7±8.5）歲；肝硬化平均病程（3.6±1.4）年；乙肝后肝硬化14例，丙肝后肝硬化1例，酒精性肝硬化8例，血吸蟲性肝硬化2例；肝功能分級(jí)（Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）為A級(jí)3例，B級(jí)18例，C級(jí)4例。治療組25例，男17例，女8例；平均年齡（41.4±8.3）歲；肝硬化平均病程（3.4±1.2）年；乙肝后肝硬化16例，丙肝后肝硬化2例，酒精性肝硬化6例，血吸蟲性肝硬化1例；肝功能分級(jí)（Child-PUgh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）為A級(jí)4例，B級(jí)19例，C級(jí)2例。2組性別、年齡、病程、病因診斷、肝功能分級(jí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組均采用基礎(chǔ)治療，同時(shí)給予支鏈氨基酸滴注以及治療原發(fā)病和其他伴隨病、積極祛除誘因、調(diào)整飲食等綜合治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用大黃煎劑（醋制大黃30g，烏梅30g，濃煎100mL，由廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科煎制100mL/瓶）保留灌腸。應(yīng)用時(shí)令患者排空腸道，將灌腸液加溫至39℃～40℃，用50mL注射器抽取藥液行高位保留灌腸，使藥液在腸道內(nèi)盡量保持2h以上，2次/d。4～5d為1個(gè)療程。治療1個(gè)療程，觀察療效。

1.3 檢測內(nèi)容和觀察方法

1.3.1 血漿氨的檢測 觀察和記錄患者治療前和1個(gè)療程后血漿氨的變化，采用日本PocketChem血氨儀測定。

1.3.2 內(nèi)毒素的檢測 觀察和記錄患者治療前和1個(gè)療程后內(nèi)毒素的變化，采用722分光光度計(jì)，采用鱟試劑偶氮基質(zhì)顯色法，試劑由廈門鱟試劑廠提供。內(nèi)毒素含量大于12ppm為陽性。操作方法嚴(yán)格按試劑說明書進(jìn)行。

1.3.3 數(shù)字連接試驗(yàn)（NCT）的方法 肝性腦病數(shù)字連接試驗(yàn)［2］（Number connect test，NCT）；記錄患者治療前和1個(gè)療程后用筆以正確順序連接隨機(jī)分布的25個(gè)數(shù)字所需的時(shí)間，標(biāo)準(zhǔn)為66s內(nèi)完成1～25序排列為正常，大于66s為異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，行方差分析、t檢驗(yàn)及相關(guān)回歸分析，全部雙側(cè)檢驗(yàn)。結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示。

2 結(jié)果

2.1 大黃煎劑對肝硬化并發(fā)輕微肝性腦病患者內(nèi)毒素水平的影響 見表1。

表1 2組治療前后血漿內(nèi)毒素水平比較（±s） ppm

表1 2組治療前后血漿內(nèi)毒素水平比較（±s） ppm

注：與本組治療前和對照組治療后比較，##P＜0.01。

組 別 治療前 治療后治療組 19.5±3.3 9.8±1.3##對照組 19.2±3.5 17.5±2.9

2.2 大黃煎劑對肝硬化并發(fā)輕微肝性腦病患者血氨水平的影響 見表2。

表2 2組治療前后血氨水平比較（±s） nmol/L

表2 2組治療前后血氨水平比較（±s） nmol/L

注：與本組治療前和對照組治療后比較，##P＜0.01。

組 別 治療前 治療后治療組 79.4±10.5 30.3±11.2##對照組 81.2±9.9 78.7±10.4

2.3 大黃煎劑對肝硬化并發(fā)輕微肝性腦病患者NCT的影響 見表3。

表3 2組治療前后NCT比較（±s） s

表3 2組治療前后NCT比較（±s） s

注：與本組治療前和對照組治療后比較，##P＜0.01。

組 別 治療前 治療后治療組 102.0±31.0 51.0±29.0##對照組 104.0±28.0 96.0±27.0

3 討論

輕微肝性腦病過去被稱為亞臨床肝性腦病，是指各種肝硬化病人無明顯肝性腦病的臨床表現(xiàn)，但用精細(xì)的智力測驗(yàn)和（或）神經(jīng)電生理檢測可見智力、神經(jīng)、精神異常而診斷的肝性腦?。?］。

輕微肝性腦病尤其是肝硬化患者可出現(xiàn)小腸微絨毛的損害，腸道的微環(huán)境遭到破壞，胃腸道局部的免疫防御機(jī)制受損等導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)或結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌向小腸上移，發(fā)生小腸細(xì)菌過度生長（Small intestinal bacterial over growth，SIBO），腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致定植抗力下降，生物屏障作用減弱，異常增生的細(xì)菌釋放出大量的內(nèi)毒素入侵腸黏膜上皮而發(fā)生易位?。?］，進(jìn)而引起血氨及內(nèi)毒素的增高。肝硬化患者SIBO是引起血氨及內(nèi)毒素增高的重要因素之一［5］。本研究主要通過大黃煎劑保留灌腸來觀察對輕微肝性腦病患者內(nèi)毒素、血氨及NCT的變化?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)［6-10］，大黃具有瀉下、保肝、利膽、改善腎功能等多方面的作用，并且有免疫雙向調(diào)節(jié)作用，對減輕內(nèi)毒素，抑制炎癥介質(zhì)有很好的作用，阻止重癥感染患者病程向多發(fā)性臟器功能衰竭演變；還能有效防治應(yīng)激性胃腸黏膜病變，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)恢復(fù)，保護(hù)胃腸黏膜屏障；烏梅味酸，含大量蘋果酸、檸檬酸和超氧化物歧化酶，可抑制腸道菌群活躍，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，收縮腸壁保護(hù)腸黏膜。同時(shí)能酸化腸道，使腸黏膜小血管擴(kuò)張，促進(jìn)藥物成分溶解及吸收。兩藥共用能增強(qiáng)抑制腸道菌群、促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)，清除多種有毒物質(zhì)的作用。

本研究顯示，肝硬化并發(fā)輕微肝性腦病的患者經(jīng)過大黃煎劑治療后，內(nèi)毒素、血氨水平明顯降低，NCT所需時(shí)間明顯縮短，從而減少了對肝臟的損害和MHE的進(jìn)一步發(fā)生。因此大黃煎劑可能預(yù)防和避免MHE發(fā)生，并且其價(jià)格便宜，有很高的臨床價(jià)值。

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