抓住入侵者!——從果蠅到人類

　　2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獎金被分為兩個部分，斯坦曼得到了其中的一半，另一半則由來自美國和法國的兩名科學(xué)家分享。而后兩者獲獎的原因，則出于他們在固有免疫領(lǐng)域所取得的成果。
　　
　　找到固有免疫中的“哨兵”
　　
　　長久以來，人們一直想知道，在固有免疫的過程中，細胞究竟是如何識別病原生物的呢？前面已經(jīng)提到，由于有樹突狀細胞充當哨兵的角色，適應(yīng)性免疫才有了始動的信號。而在與生俱來的固有免疫中，又是誰依靠什么方法抓住和識別入侵者的呢？
　　1996年，法國科學(xué)家朱爾斯?霍夫曼（Jules Hoffmann）在研究低等生物果蠅如何抗感染時有了開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)：當一種名為Toll的基因發(fā)生突變時，果蠅對抗真菌感染的能力大大下降了。這說明Toll基因的表達產(chǎn)物在果蠅抗感染過程中起到重要作用。
　　兩年后，美國科學(xué)家布魯斯?博伊特勒（Bruce Beutler）在小鼠身上發(fā)現(xiàn)了類似果蠅Toll基因的突變，并確認這個基因產(chǎn)物的受體正是細菌某種結(jié)構(gòu)成分的受體?？偠灾@些發(fā)現(xiàn)至少說明了一個問題：無論是低等生物的果蠅還是高等的哺乳動物，他們抵抗外來病原體入侵的分子機制是類似的。換句話說，Toll基因產(chǎn)物及其類似物的受體正是檢測外來入侵者的“哨兵”。只是這個哨兵是分子層面的罷了。
　　
　　法國科學(xué)家朱爾斯?霍夫曼（Jules Hoffmann）
　　1941年出生于盧森堡Echternach。就讀于法國斯特拉斯堡大學(xué)，1969年獲得博士學(xué)位。在德國馬爾堡大學(xué)做完博士后之后，他返回了斯特拉斯堡，于1974年至2009年擔任一個研究實驗室的負責人。他曾擔任斯特拉斯堡分子細胞生物學(xué)研究所所長，2007年至2008年曾擔任法國國家科學(xué)院院長。
　　
　　美國科學(xué)家布魯斯?博伊特勒（Bruce Beutler）
　　1957年出生于美國芝加哥。1981年從芝加哥大學(xué)獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。曾在紐約的洛克菲勒大學(xué)和達拉斯的德克薩斯大學(xué)從事科學(xué)工作，其間發(fā)現(xiàn)了LPS受體。自2000年開始，他擔任斯克里普斯研究所遺傳學(xué)和免疫學(xué)教授。
　　
　　十數(shù)種TLR有分工
　　
　　自從Toll類似物受體（TLR）被發(fā)現(xiàn)后，人們針對固有免疫的研究進入了高潮。現(xiàn)在，有關(guān)TLR的研究已經(jīng)更加深入，在人類和鼠身上，已經(jīng)至少發(fā)現(xiàn)了十數(shù)種TLR，他們分別對應(yīng)致病微生物的某些特征。這種情況大概類似負責維護社會治安的警察：某些警察負責處理交通違章，有些警察負責抓小偷，有些警察則致力于緝毒。TLR就是固有免疫細胞表面的哨兵，監(jiān)視著來犯者的一舉一動，并隨時準備發(fā)動細胞做出反應(yīng)。
　　時隔15年，諾貝爾醫(yī)學(xué)獎終于再次花落免疫學(xué)。一個多世紀以來，諾貝爾獎在免疫學(xué)方面的表彰已能大致勾勒出這門學(xué)科的發(fā)展簡史。免疫反應(yīng)中“哨兵”的發(fā)現(xiàn)，使我們加深了對自身免疫系統(tǒng)的了解，并能由此開發(fā)出更多更有價值的應(yīng)用和療法來。疫苗等免疫學(xué)成就已經(jīng)深深地改變了人類的疾病史，因此，我們完全有理由對免疫學(xué)的未來抱有樂觀的期待。